Макулярные клетки Мюллера (M-huPMCs) человека и их влияние на биосинтез серина

     Исследователи из Save Sight Institute (университет Синдея) описали возможную причину того, почему центральная зона сетчатки может быть более восприимчивой к патологическим изменениям, чем периферическая, а также защитный механизм, выходящий из строя при развитии некоторых макулярных заболеваний. В рамках данной работы рассматривались клетки Мюллера: основные глиальные клетки сетчатки, присутствующие как в макуле, так и на периферии сетчатки, играющие важную роль в функции и метаболизме нервных клеток.

    Авторы обнаружили, что первичные культивируемые клетки Мюллера из макулярной и периферической областей сетчатки имеют значительные морфологические и транскриптомные различия (рис. 1). Так, в опыте макулярные клетки экспрессировали больше фосфоглицератдегидрогеназы (PHGDH, фермент, тормозящий скорость синтеза серина, рис. 2), чем периферические. Синтез серина (имеющий решающее значение в защите тканей от окислительного стресса), гликолитическая и митохондриальная функции были более активными также в макулярной области в сравнении с клетками, расположенными на периферии. Внутриклеточные реактивные формы кислорода и уровень глутатиона были повышены в первичных культивируемых макулярных клетках Мюллера (M-huPMCs), которые оказались более восприимчивы к окислительному стрессу после ингибирования PHGDH. Авторы пришли к выводу, что биосинтез серина является критическим звеном в защите клеток макулярной области от окислительного стресса и предполагают, что нарушение регуляции данного биохимического пути может быть потенциальной причиной макулярной патологии.

    

    Zhang T., Zhu L., Madigan M.C. et al., Human macular Muller cells rely more on serine biosynthesis to combat oxidative stress than those from the periphery. eLife. 2019, DOI: 10.7554/eLife.43598