Новый препарат для лечения нейротрофической кератопатии Cenegermin: случай его применения в педиатрической практике

     Нейротрофическая кератопатия – это достаточно редкое тяжелое заболевание роговицы; его частота составляет примерно 5 на 10 000 человек (Gabison E.E.S. et al., 2018). Причинами нейротрофической кератопатии могут быть врожденные или приобретенные болезни, такие как инфекции, неврологические или системные заболевания, а также токсическое действие лекарств. Патогенез нейротрофической кератопатии связан с нарушением или отсутствием иннервации роговицы, что ведет к дефициту трофических факторов, необходимых для регенерации роговичного эпителия (Dua H.S. et al., 2018).

    Нейротрофическая кератопатия плохо поддается традиционной терапии. В 2018 году для лечения нейротрофической кератопатии у взрослых был одобрен новый препарат cenegermin (Oxervate, Dompe Farmaceutici, Milan, Italy) – рекомбинантный человеческий фактор роста нервов (Bonini S. et al., 2018; Pflugfelder S.C. et al., 2020). В педиатрической практике нейротрофическая кератопатия встречается реже, чем у взрослых пациентов. Kosmas Papadopoulos и его коллеги описали один из первых случаев лечения нейротрофической кератопатии у ребенка глазными каплями, содержащими cenegermin.

    Девочка 9 лет обратилась в клинику с жалобами на затуманивание зрения, светобоязнь и ощущение инородного тела в левом глазу. Заболевание началось с глазной инфекции, которая впервые возникла два года назад после посещения общественного бассейна. У девочки сначала диагностировали конъюнктивит, по поводу чего она получала глазные капли с офлоксацином без эффекта. Затем было проведено лечение глазными каплями с гентамицином, неомицином, полимиксином В, дексаметазоном. В последующем у пациентки развилась кератопатия. Ей были назначены слезозаместители без консервантов и инстилляции дексаметазона; в последующем терапия была усилена ношением бандажной контактной линзы. Лечение не давало ни объективного, ни субъективного улучшения, в связи с чем пациентку направили в стационар.

    При обращении выявлялись точечные эрозии эпителия роговицы, сухость глазной поверхности и нити на роговице (рис. 1A, 1B). Чувствительность роговицы была снижена. Острота зрения составила 0,16 (0,8 logMAR). Пациентке был поставлен диагноз нейротрофическая кератопатия средней тяжести.

    Сначала пациентке отменили предшествующую терапию за исключением слезозаместителей. Затем была предпринята попытка противовирусного лечения – гель с ганцикловиром в течение 5 недель для исключения герпетической природы поражения роговицы. Положительной динамики не наблюдалось. Затем были назначены глазные капли на основе аутологической сыворотки крови. Девочка была направлена на полное обследование для исключения системных причин патологии (сахарного диабета, дефицита витамина А, рассеянного склероза, ревматологических и неврологических проблем). На фоне лечения сывороткой крови отмечалось слабое улучшение состояния глазной поверхности. Далее было принято решение о назначении глазных капель, содержащих cenegermin, 6 раз в день в течение 8 недель. Родители были проинформированы и согласны на лечение препаратом off-label. Через 2 месяца терапии поверхность роговицы полностью заэпителизировалась, острота зрения увеличилась до 0,8, исчезли субъективные симптомы (рис.). Чувствительность роговицы увеличилась. Побочных эффектов терапии не наблюдалось.

    В развитии нейротрофической кератопатии выделяют три стадии. Для первой стадии типичны поверхностные изменения в виде точечной кератопатии. На второй стадии появляются персистирующие эпителиальные дефекты. Для третьей стадии характерны изъявления роговицы вплоть до ее перфорации. Во избежание серьезные осложнений терапию следует начинать на ранних стадиях заболевания.

    Классическая терапия нейротрофической кератопатии включает бесконсервантную слезозаместительную терапию, инстилляции аутологической сыворотки крови и хирургические методы, такие как подшивание амниотической мембраны. Аутологическая сыворотка крови содержит нейротрофические факторы роста (neurotrophic growth factors, NGF) и нутриенты, которые способствуют восстановлению роговичного эпителия. Это достаточно хорошо зарекомендовавший себя способ лечения нейротрофической кератопатии. Новый препарат Oxervate (cenegermin) содержит NGF в значительно более высокой концентрации (20 мкг/мл), чем аутологическая сыворотка крови (468 пг/мл) (Guadilla A.M. et al., 2013). Нейротрофические факторы роста играют важную роль в пролиферации, дифференцировке и выживании нервных клеток и клеток эпителия.

    Терапия рекомбинантным NGF cenegermin оказалась эффективной при лечении нейротрофической кератопатии не только у взрослых, но и у детей, как продемонстрировали авторы данного сообщения. На фоне терапии произошло восстановление глазной поверхности, увеличилась чувствительность роговицы; при этом каких-либо побочных эффектов не наблюдалось.

    Kosmas Papadopoulos, Volker Besgen, Walter Sekundo. Successful treatment of a pediatric neurotrophic keratopathy with cenegermin. Cornea. 2021;40(4): 516–518.