Обнаружено, что сигнальный путь, контролируемый трансформирующим фактором роста бета (TGF-β), может участвовать в прогрессировании возрастной макулярной дегенерации (ВМД)

     Исследователи из National Eye Institute обнаружили, что сигнальный путь, контролируемый трансформирующим фактором роста бета (TGF -β), может участвовать в прогрессировании возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Активированная торможением TGF -β микроглия повреждает фоточувствительные клетки сетчатки и это повреждение по своим свойствам похоже на клеточные эффекты, наблюдаемые при развитии ВМД.

    Как передача сигналов TGF-β микроглии влияет на патологическое нейровоспаление сетчатки, авторам не ясно. Однако они обнаружили, что удаление TGFβ-рецептора, TGFBR2 в микроглии сетчатки взрослых мышей индуцирует аномальное количество микроглии, распределение, морфологию и статус активации, способствуя дальнейшему патологическому профилю экспрессии генов микроглии. TGFBR2-дефицитная микроглия сетчатки индуцирует вторичные глиотические изменения в клетках Мюллера, апоптоз нейронов и снижение вызываемой светом функции сетчатки, выражающейся в аномальной синаптической передачи сигнала. В то время как сосудистая сеть сетчатки не изменялась, TGFBR2-дефицитная микроглия демонстрировала патологически высокие ответы на повреждения, которые вызывались в эксперименте коагулирующим лазерным излучением (532 нм) и которые проявлялись усилением хориоидальной неоваскуляризации (рисунок), что является признаком прогрессирующей экссудативной ВМД. Результаты данной работы демонстрируют, что дефектная TGFβ-опосредованная регуляция микроглии может вносить значимый вклад в ВМД-связанную нейродегенерацию и неоваскуляризацию, подчеркивая значимость передачи сигналов TGF-β в качестве потенциальной терапевтической мишени.

    Ma W., Silverman S.M., Zhao Lian et al.. Absence of TGFβ signaling in retinal microglia induces retinal degeneration and exacerbates choroidal neovascularization. eLife. 2019;8:42049.