Органоиды сетчатки в моделировании генетической слепоты у детей

    Исследователи из Австралии впервые использовали стволовые клетки для изучения генетических причин врожденного амавроза Лебера. Полученные данные могут иметь большое значение для разработки генной терапии этого заболевания. Результаты были представлены в журнале Stem Cell Reports в ноябре 2025 г.

    Ученые изучили ген RPGRIP1 – ген, необходимый для развития и поддержания фоторецепторов, обеспечивающих зрение. Мутации в гене RPGRIP1 могут привести к тяжелым, в настоящее время неизлечимым заболеваниям сетчатки у детей. Однако многие варианты RPGRIP1 до сих пор трудно интерпретировать. Почти половина известных мутаций в международной базе данных ClinVar имеют неопределенное значение, что ограничивает возможности семей и врачей подтверждать диагнозы или определять право пациентов на участие в клинических исследованиях и в программах генной терапии.

    Чтобы решить эту проблему, ученые использовали 3D-органоиды сетчатки, извлеченные из стволовых клеток выращенных в лаборатории мини-сетчаток, которые повторяют структуру и функции человеческого глаза. Эти органоиды позволили исследователям изучить, как заболевания сетчатки, ассоциированные с нарушениями в RPGRIP1, развиваются и прогрессируют на клеточном уровне.

    Раньше заболевания, связанные с геном RPGRIP1, изучались в основном на животных моделях, чаще всего с участием лабораторных мышей. Новые органоиды сетчатки человека могут обеспечить более точную и масштабируемую платформу для изучения наследственных заболеваний сетчатки. Они позволют проводить исследования на клеточном материале с известными характеристиками без участия животных.

    В данной работе для моделирования заболеваний, связанных с RPGRIP1, были впервые использованы органоиды сетчатки, полученные как от пациентов, так и из генно-инженерных клеток. Исследователи уверены, что органоиды, извлеченные из стволовых клеток сетчатки, выращенных в лаборатории, можно использовать для разработки и тестирования новых методов генной терапии врожденного амавроза Лебера и других наследственных заболеваний сетчатки.

    Connecting cilium, stress response and proteostasis abnormalities inform variant and therapy assessment in RPGRIP1 retinal organoids. Stem Cell Reports. 2025.

    doi: 10.1016/j.stemcr.2025.102717

    Материал подготовила к.м.н., офтальмолог-хирург Т.Н. Михайлова