Таблица 1 Уровни ЦИК, молекул средней массы у больных HLA-B27-положительными ПЭУ и лиц контрольной группы (М±m)
Таблица 2 Интенсивность фагоцитоза, содержание СРБ в группах больных ПЭУ и в контрольной группе
В патогенезе ПЭУ доказана роль биохимических и иммунологических нарушений [1, 5, 6]. Так, определено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), С-реактивного белка (СРБ), угнетение Т-лимфоцитов, при гиперактивности В-лимфоцитов, дисбаланс общих иммуноглобулинов A, M и G (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови [5]. В результате многочисленных исследований отечественных и зарубежных ученых установлено повышение уровня ключевых провоспалительных цитокинов: интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли (ФНО)-α во внутриглазной жидкости, сыворотке крови и слезе больных ПЭУ [10, 12]. Последние клинические исследования доказывают роль липополисахарида (эндотоксина, ЛПС), который представляет собой главный поверхностный антиген грамотрицательных бактерий, в эпиопатогенезе HLA-B27-ассоциированных ПЭУ. У пациентов с ПЭУ выявлен дисбаланс в системе антиэндотоксинового иммунитета [1, 6, 7].
ЦЕЛЬ
Изучить изменения ключевых биохимических и иммунологических показателей у больных ПЭУ, ассоциированными со СПА, в сравнении с показателями пациентов с HLA-B27-положительными ПЭУ без системных заболеваний.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 142 пациента с HLAB27положительным ПЭУ. Возраст пациентов был от 16 до 70 лет, средний возраст составил 39,2±1,8 года. Мужчин было 93 (65,5%), женщин – 49 (34,5%).
Больные были разделены на две группы. 1 группу составили 69 больных ПЭУ, ассоциированным со СПА, 2 группу – 73 больных ПЭУ без системных заболеваний. У пациентов 1 группы анкилозирующий СПА был диагностирован у 34 (49%) пациентов, реактивный артрит при синдроме Рейтера – у 18 больных (26%), недифференцированная спондилоартропатия – у 8 больных (12%), псориатический артрит – у 7 пациентов (10%), энтеропатический артрит – у 2 больных (3%).
Больным проводили стандартное офтальмологическое обследование. Наряду с традиционными лабораторными исследованиями пациентам определяли уровни ЦИК, С-реактивного белка, молекул средней массы (они являются маркером эндогенной интоксикации), интенсивности фагоцитоза, сывороточных антиэндотоксиновых антител (анти-ЛПСIgA, анти-ЛПС-IgM и анти-ЛПС-IgG), экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов CD14 и ЛПСсвязывающий потенциал моноцитов и гранулоцитов, ФНО-α в сыворотке крови и слезе [2-4]. Для анализа иммунологических и биохимических показателей была создана контрольная группа, в которую вошли 97 условно здоровых лиц. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы «Statistic 5.0 for Windows».
РЕЗУЛЬТАТЫ и ОБСУЖДЕНИЕ
Уровни ЦИК и молекул средней массы у пациентов с ПЭУ представлены в табл.1. У пациентов 1 группы средний уровень ЦИК составил 19,4±0,5 усл. ед., 2 группы – 16,9±0,5 усл. ед., что было соответственно на 53 и 33% выше, чем в контрольной группе (p<0,05). При этом в группе больных ПЭУ со СПА среднее содержание ЦИК было на 15% выше, чем в группе больных без системных заболеваний (р<0,05), что обуславливает более высокий уровень иммунопатологических реакций у пациентов со СПА.
Средний уровень молекул средней массы, измеренный при длине волны 260 нм, достоверно не отличался между группами больных ПЭУ и контрольной группой, а также между 1 и 2 группами.
Средний уровень молекул средней массы, измеренный при длине волны 280 нм, в 1 группе составил 0,154±0,004 усл. ед., во 2 группе – 0,147±0,004 усл. ед., что было соответственно на 20 и на 17% выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Средний уровень молекул средней массы, измеренный при длине волны 280 нм, в группе HLA-B27-ассоциированных ПЭУ с системными заболеваниями был повышен на 5% по сравнению с группой ПЭУ без системных заболеваний, однако отличия были статистически незначимыми.
Таблица 3 Уровни сывороточных антиэндотоксиновых антител в группах больных ПЭУ (Ме±m Ме)
Таблица 4 Уровни экспрессии CD 14 и уровень ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на лейкоцитах в группах больных HLA-B27 положительным ПЭУ (М±m)
Показатели сывороточного антиэндотоксинового иммунитета у пациентов с ПЭУ представлены в табл. 3. Уровень анти-ЛПС-IgA в 1 группе был в 2 раза, а во 2 группе – в 1,8 раза выше, чем в контрольной группе (p<0,05) (табл. 5). Высокий уровень антиЛПС-IgA указывает на повышение транслокации эндотоксина в системный кровоток [11, 13].
Содержание анти-ЛПС-IgМ в 1 группе было в 2,8 раза, а во 2 группе – в 2,6 раза выше, чем в контрольной группе (p<0,05). Учитывая, что наиболее выраженным протективным эффектом по отношению к эндотоксину, который преодолел иммунный барьер кишечника и попал в системный кровоток, обладают именно антиэндотоксиновые антитела класса М [14], пониженное содержание анти-ЛПС-IgM можно рассматривать как неблагоприятный фактор для развития увеита. Содержание анти-ЛПС-IgG у больных увеитом обеих групп статистически значимо не отличалось от показателей контрольной группы, хотя у пациентов группы ПЭУ, сочетанных со СПА, отмечалась тенденция к повышению анти-ЛПС-IgG. Уровень анти-ЛПС-IgA в 1 группе был на 16% выше, чем во 2 группе (p<0,05), при этом содержание анти-ЛПС-IgМ в 1 группе было на 10% ниже, чем во 2 группе (р>0,05).
Повышение уровня анти-ЛПС-IgA и снижение антиЛПС-IgМ указывают на повышение транслокации эндотоксина в системный кровоток и снижение возможности его детоксикации [11, 13, 14].
В обеих группах пациентов с ПЭУ отмечалось достоверное снижение среднего уровня экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов CD 14 на моноцитах и гранулоцитах и уровня экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов, находящихся в функционально активном состоянии (табл. 4).
Так, в 1 группе средний уровень экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов CD 14 на моноцитах и гранулоцитах и средний уровень экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов, находящихся в функционально активном состоянии на моноцитах и гранулоцитах, был соответственно ниже на 36, 23, 46, и 30%, чем в контрольной группе (р<0,05).
Во 2 группе средний уровень экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов CD 14 на моноцитах и гранулоцитах и средний уровень экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов, находящихся в функционально активном состоянии на моноцитах и гранулоцитах был соответственно ниже на 22, 16, 32 и 22% (р<0,05). При этом в 1 группе соответствующие показатели были ниже, чем во 2 группе, однако отличия были статистически незначимыми. Сниженный ЛПС-связывающий потенциал гранулоцитов и моноцитов способствует реализации патогенного действия ЛПС (он не нейтрализуется) и в связи с этим может интенсивно проникать через гематоофтальмический барьер, инициируя патофизиологические реакции в сосудистой оболочке глаза.
По данным многочисленных исследований ФНО-α является ключевым провоспалительным цитокином в патогенезе ПЭУ [10, 13]. У пациентов 1 группы содержание ФНО-α (значение медианы) в сыворотке крови (табл. 5) было в 2,6 раза выше, а у больных 2 группы в 1,7 раза больше, чем в контрольной группе (p<0,05). Содержание ФНО-α в слезной жидкости в 1 группе было в 3,8 раза выше, а во 2 группе – в 1,7 раза выше, чем в контрольной группе (p<0,05).
При анализе содержания ФНО-α в сыворотке крови в группах больных HLA-B27 ассоциированными ПЭУ определено, что в 1 группе уровень ФНО-α был в 1,6 раза выше, чем вo 2 группе (p<0,05). Уровень ФНО-α в слезе в группе пациентов с системными заболеваниями был в 2,2 раза выше, чем группе больных HLA-B27 положительными ПЭУ без системных заболеваний, однако отличия были статистически недостоверными (p>0,05). Поскольку ФНО-α является ключевым провоспалительным цитокином, участвующим в патогенезе ПЭУ [10, 14], его более высокий уровень у пациентов и обуславливает, по нашему мнению, более интенсивную воспалительную реакцию в передней камере у больных ПЭУ ассоциированным со СПА, что и показано в предыдущих исследованиях [5, 7, 8].
ВЫВОДЫ
У пациентов с ПЭУ, ассоциированными со СПА, определены более выраженные сдвиги в биохимических и иммунологических показателях, по сравнению с больными без системных заболеваний. Так, среднее содержание СРБ и ЦИК в группе пациентов с ПЭУ со СПА было соответственно в 1,6 раза и на 15% выше, чем в группе ПЭУ без СПА (р<0,05).
При анализе антиэндотоксинового иммунитета определено, что уровень анти-ЛПС-IgA в 1 группе (ПЭУ со СПА) был на 16% выше, чем во 2 группе (p<0,05), что указывает на повышение транслокации эндотоксина в системный кровоток.
При анализе содержания ФНО-α в сыворотке крови определено, что в группе пациентов с ПЭУ системными заболеваниями (серонегативными СПА) уровень ФНО-α был в 1,6 раза выше, чем в группе больных без системных заболеваний (p<0,05).
Более выраженные изменения биохимических и иммунологических показателей обуславливают и более тяжелое, часто рецидивирующее течение воспалительного процесса в сосудистой оболочке глаза у пациентов с ПЭУ, ассоциированными со СПА.
Сведения об авторах
Копаенко Анна Ивановна – д.м.н., доцент кафедры офтальмологии ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского».
Иванова Нанули Викторовна – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой офтальмологии ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского».
