Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:

617.7

DOI: https://doi.org/10.25276/2307-6658-2024-1-51-58

Особенности патологии органа зрения при орфанном синдроме Pierson вследствие мутации гена LAMB2 у детей: обзор литературы и клиническое наблюдение 




    Введение

    Проблема оказания специализированной офтальмологической помощи новорожденным и детям первого года жизни в последнее время приобрела особую актуальность. Не теряют также клинико-социальной значимости и такие известные заболевания глаз у новорожденных, как неонатальный конъюнктивит, ретинобластома, врожденная глаукома и катаракта, многочисленные пороки развития глаза и его вспомогательных органов. И в этих направлениях в последние годы наблюдается ощутимый прогресс: внедряются новые методы диагностики и лечения, разрабатываются международные протоколы и стратегии курации таких детей [1].

    Синдром Пирсона/синдром Pierson (OMIM#609049) вследствие мутации гена LAMB2 является орфанной болезнью (ORPHA 2670, распространенность <1/1 000 000) c аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризуется сочетанной патологией органа зрения, почек и центральной нервной системы (ЦНС) [2–8]. Синдром Pierson обусловлен мутацией гена LAMB2, картированного на хромосоме 3р21, кодирующего β2-ламинин [5].

    В литературе описано менее 70 случаев синдрома Pierson у детей [7].

    M. Pierson и соавт. (1963) впервые описали клинический случай – двух родных сестер, у которых наблюдался врожденный нефротический синдром с диффузным мезангиальным склерозом и аномалиями органа зрения (микрокория, атрофия дилататора зрачка, патологические изменения роговицы, хрусталика и сетчатки). Поражение почек с быстрым развитием хронической почечной недостаточности привело к смерти в первые недели жизни [9]. Синдром вошел в педиатрическую литературу под названием синдром Pierson.

    В отечественной и зарубежной литературе при описании данного синдрома используется следующая терминология: миндром Пирсона, синдром Pierson, microcoria – congenital nephrotic syndrome, microcoria – congenital nephrosis.

    Как известно, ламинины являются гликопротеинами – основными составляющими базальных мембран в организме человека. Ламинины оказывают влияние на дифференцировку и пролиферацию клеток, прилегающих к базальной мембране. Эти гликопротеины состоят из трех полипептидных цепей: α, β, γ. У млекопитающих выделяют пять α-цепей, четыре β-цепи и три γ-цепи; каждую из 12 цепей кодирует свой определенный ген [10].

    Ламинин β2 – основной компонент в гломерулярной базальной мембране (ламинин-521, состоящий из α5-, β2- и γ1-цепей). В 2001 г. N. Kobayashi и соавт. доказали, что ламинин-521 ускоряет формирование отростков подоцитов in vitro [11]. Кроме того, обнаружена экспрессия β2-ламинина в структурах глаза: в дилататоре зрачка, базальных мембранах роговицы и сетчатки, а также капсуле хрусталика и внутриглазных мышцах [12, 13]. Особенное значение β2-ламинины играют в развитии сетчатки. R. Libby и соавт. (1999) у мышей с дефицитом β2-ламинина зафиксировали укорочение внутренних и наружных сегментов фоторецепторов и нарушение синаптических связей в наружных слоях сетчатки между фоторецепторами и биполярными клетками [14].

    Клинические проявления синдрома Pierson

    Патология органа зрения при синдроме Pierson у детей достаточно разнообразна. Характерно наличие у них катаракты, заднего лентиконуса, гипоплазии радужки, глаукомы, отслойки сетчатки и пр.

    Также часто наблюдается микрокория (диаметр зрачка менее 2 мм) вследствие атрофии дилататора зрачка [15]. Такое состояние во многом осложняет офтальмологический осмотр, затрудняя визуализацию внутриглазных структур, расположенных за плоскостью зрачка.

    Патология почек у детей с синдромом Рierson чаще проявляется протеинурией или врожденным нефротическим синдромом с диффузным мезангиальным склерозом, прогрессирующими в терминальную почечную недостаточность [2–4, 12].

    Манифестация протеинурии или нефротического синдрома у детей отмечена в возрасте от 0 до 6 лет, прогрессирование в терминальную почечную недостаточность – от 0 до 21 года [2–4, 12].

    Со стороны ЦНС наблюдаются задержка развития, мышечная гипотония, миастенический синдром, арефлексия. Характерные изменения глаз, почек и ЦНС у детей с синдромом Pierson, представлены в таблице.

    Кроме перечисленных, в последние годы был выявлен ряд более редких аномалий, выявленных у пациентов с синдромом Pierson.

    C. Beaufils и соавт. (2018) [16] сообщили о 15-летней девочке с синдромом Pierson, у которой в период полового созревания развилась тяжелая деформация костей (сколиоз, genuvarum и диффузные эпифизарные аномалии). Было выявлено отсутствие экспрессии β2-ламинина в костной ткани пациентки, в то время как в контрольном здоровом образце экспрессия β2-ламинина присутствовала. Авторы предположили, что кости могут быть новыми мишенями при синдроме Pierson и что ламинин β2 может играть решающую роль в развитии и росте костей, поскольку не было никаких других очевидных метаболических или «почечных» объяснений тяжелого костного фенотипа. F. Kulali и соавт. (2020) опубликовали клиническое наблюдение пациента с новым вариантом гомозиготной мутацией c.1890G>T, p.Q630H в 14-м экзоне гена LAMB2, у которого синдром Pierson протекал с атипичными фенотипическими признаками буллезного эпидермолиза [17].

    О кишечной аномалии (мальротации кишечника) у пациентов с синдромом Pierson, со сложной гетерозиготной мутацией в гене LAMB2 в экзоне 14 (NM_002292.3:c.1648C > T:p.Arg550X) и экзоне 27 (NM_002292.3:c.4519C > T p.Glu1507X), сообщили K. Nishiyama и соавт. (2020) [18].

    Молекулярно-генетическое исследование   при синдроме Pierson

    Окончательный диагноз синдрома Pierson возможно установить только по результатам молекулярно-генетического исследования. Ввиду орфанности данного синдрома такое исследование удалось осуществить лишь в начале XXI в.

    В 2005 г. M. Zenker и соавт. [19] обследовали оставшихся в живых родственников сестер, описанных M. Pierson [9]. Молекулярно-генетическое исследование было проведено 79-летней матери и здоровой сестре больных сибсов, сестре отца. К моменту проведения обследования отец пациентов умер в возрасте 60 лет от рака желудка. Мать пациентов в раннем возрасте перенесла острый гломерулонефрит, вероятно, связанный со стрептококковой инфекцией, от которого полностью выздоровела. Тетя описанных ранее пациентов и их сестра не имели изменений почек и органа зрения. У обследованных было выявлено 2 мутации с отцовской и материнской стороны соответственно. У матери пациентов (предполагаемый облигатный носитель) обнаружена гетерозиготная мутация гена LAMB2 c.2067CðG в 16-м экзоне, создающая стоп-кодон (Y689X). Тетя пациентов по отцовской линии оказалась носителем другой гетерозиготной нонсенс-мутации гена LAMB2 c.1122TðA в 9-м экзоне (C374X). Здоровая сестра пациентов не унаследовала мутацию по материнской линии. Авторы сделали вывод о косвенных доказательствах того, что описанные M. Pierson [9] сибсы были компаунд-гетерозиготными по двум нонсенс-мутациям, что привело к полному отсутствию β2-ламинина.

    Также M. Zenker и соавт. (2004) сообщили о пациентах, имевших гомозиготную миссенс-мутацию R246W гена LAMB2, у которых присутствовало значительное снижение, но не полное отсутствие экспрессии β2-ламинина в тканях почек [20].

    Кроме того, миссенс-мутации в гене LAMB2, приводившие к менее тяжелым глазным и почечным изменениям, были описаны в 2006 г. K. Hasselbacher и соавт. [21]. V. Matejas и соавт. пришли к выводу, что усеченные мутации гена LAMB2 связаны с тяжелыми проявлениями синдрома Pierson, а неусеченные мутации приводят к частичной экспрессии ламинина β2, вызывая менее тяжелый фенотип [22].

    Офтальмологические проявления синдрома  Pierson

    Ввиду тяжелых жизнеугрожающих ренальных проявлений синдрома Pierson, описание офтальмологической патологии было достаточно поверхностным. Однако, учитывая высокую частоту и клиническую тяжесть патологии органа зрения при синдроме Pierson, представлялось особенно важным подробно изучить особенности глазного фенотипа. C. Bredrup и соавт. (2008) представили данные офтальмологических исследований 17 пациентов с синдромом генетически подтвержденной патологией β2-ламинина [15]. Согласно полученным исследователями данным, практически постоянным глазным проявлением синдрома Pierson являлась микрокория.

    Микрокория часто сопровождалась гипоплазией радужки. Примерно у половины пациентов наблюдались аномалии хрусталика – катаракта, задний лентиконус, сферофакия и микрофакия. У нескольких пациентов была обнаружена отслойка сетчатки, аплазия макулы, гипоплазия зрительного нерва. У 3 пациентов имела место двусторонняя глаукома, еще у двоих имелось подозрение на глаукому. C. Bredrup и соавт. объясняли патогенез глаукомы у пациентов с синдромом Pierson смещением иридохрусталиковой диафрагмы кпереди на почве аномалий заднего сегмента глаза либо первичной аномалией угла передней камеры. Примечательно, что у одного из 17 обследуемых синдром Pierson был заподозрен на основании микрокории, поскольку явные признаки ренальной патологии отсутствовали, а снижение функции почек было установлено при скрининговых тестах позднее.

    M. Arima и соавт. (2017) опубликовали клиническое наблюдение ребенка с синдромом Pierson, в котором представили данные оптической когерентной томографии, иммуногистохимического исследования и электронной микроскопии радужной оболочки [23]. По данным оптической когерентной томографии у пациента с синдромом Pierson была выявлена дезорганизация слоев сетчатки, а также истончение сетчатки и сосудистой оболочки. При этом в хориоидее отмечалось уменьшение толщины стромы и увеличение диаметра хориоидальных сосудов. Иммуногистохимия и электронная микроскопия обнаружили гипоплазию радужки и истончение или дефект базальных мембран.

    Также M. Magliyah и соавт. (2021) сообщили о 17-летней пациентке с неоваскулярной глаукомой, развившейся на фоне ишемии сетчатки [24].

    Молекулярно-генетическое исследование выявило мутацию гена LAMB2 гомозиготный вариант с.4573+1G > A, что позволило диагностировать синдром Pierson. Этот случай характеризует новые особенности глазного фенотипа приданном синдроме.

    Лечение детей с синдромом Pierson

    Лечение детей с синдромом Pierson с врожденным или инфантильным нефротическим синдромом направлено на коррекцию гипоальбуминемии, гиповолемии (введение капельно 20% раствора альбумина, в конце мочегонных – фуросемида); обеспечение гиперкалорийной диетой (130 ккал/кг/день, дотация белка с пищей – 3–4 г/кг/сут, витамина D). Детям проводится контроль гомеостатической функции почек, при прогрессировании в терминальную стадию почечной недостаточности показана заместительная почечная терапия перитонеальным диализом [12]. Трансплантация почки увеличивает выживаемость детей с синдромом Pierson. В 2017 г. S. Guler и соавт [25] сообщили о проведенной двухлетнему мальчику с синдромом Pierson трансплантации почки. A. Sobieszczańska-Droździel и соавт. (2021) представили отчет о 5-летнем наблюдении девочки с тяжелым фенотипом (протеинурия, тубулопатия, тяжелая артериальная гипертензия, эритропоэтин-резистентная анемия, генерализованная мышечная гипотония, микрокория, катаракта, нистагм), вызванным биаллельными функциональными нулевыми вариантами гена LAMB2 (c.[2890C > T]; [4537C > T] (p.[R964*];[Q1513*]). Несмотря на тяжелое течение синдрома Pierson, в возрасте 4 лет ребенку успешно выполнена трансплантация почки [26].

    Активно ведется поиск новых методов лечения синдрома Pierson. Meei-HuaLin и соавт. (2018) вводили ламинин-521 мышам с мутацией гена LAMB2 в ретроорбитальный синус. По результатам исследования выявлено быстрое и стабильное накопление ламинина-521 в гломерулярной базальной мембране всех клубочков, уменьшение повреждения подоцитов и замедление развития протеинурии у мышей с мутацией гена LAMB2[27].

    При патологии органа зрения у пациентов с синдромом Pierson с учетом разнообразия клинических проявлений требуются различные терапевтические и хирургические методы, направленные на сохранение и повышение зрительных функций.

    Приводим клиническое наблюдение синдрома Pierson вследствие мутации в гене LAMB2.

    Клиническое наблюдение

    Пациент Н., мальчик, от второй беременности, протекавшей на фоне ОРВИ, хронического пиелонефрита, вторых срочных родов (масса тела при рождении 3175, длина 55 см). На 5-е сутки жизни переведен в отделение патологии новорожденных с жалобами на вялое сосание. Установлен диагноз: неонатальная инфекция неуточненной этиологии, инфекция мочевыводящих путей, нефропатия, не исключен вторичный нефротический синдром на фоне внутриутробной инфекции, умеренный синдром угнетения, гипотонический синдром, стигмы дизэмбриогенеза, открытое овальное окно (ООО), НК0.

    В возрасте 1 месяца 18 дней был повторно госпитализирован в отделение патологии новорожденных в связи с жалобами на вялое сосание, до отказа от еды, повышение температуры тела до фебрильных цифр.

    Обследовался и лечился в отделении в течение 1 месяца с диагнозом: умеренный синдром угнетения, гипотонический синдром, субэпендимальное кровоизлияние слева 1-й степени, дисметаболическая нефропатия (оксалатно-уратная нефропатия), вторичный пиелонефрит, ООО, нормохромная анемия 2-й степени смешанного генеза, скорригирована гемотрансфузией, отставание в росте и развитии.

    За время нахождения в стационаре поведено лечение: амикацин, виферон-1, пирацетам, кортексин, витамин В 6, цефотаксим, отмытые эритроциты А (II) Rh (отр.), виферон-1, витамин D3, эритропоэтин.

    Двусторонняя врожденная катаракта диагностирована у новорожденного на 10-е сутки жизни. Для хирургического лечения катаракты в возрасте 2 месяцев пациент поступил в плановом порядке в офтальмологическое отделение клиники. При осмотре: оба глаза (OU) – взгляд не фиксирует; зрачки диаметром 1 мм, реакции на свет отсутствуют, медикаментозно расширяются до 4 мм; хрусталики диффузно мутные, рефлекс с глазного дна отсутствует, офтальмоскопия неосуществима. В офтальмологическом отделении запланировано и проведено хирургическое лечение: микроинвазивная экстракапсулярная экстракция катаракты с передней витрэктомией на обоих глазах.

    В послеоперационном периоде отмечены ригидность зрачка и отсутствие реакции на мидриатики.

    В офтальмологическом отделении у младенца были выявлены лейкоцитурия, эритроцитурия, бактериурия, протеинурия, не достигающая степени нефротического синдрома, нейтрофилез и повышение СОЭ в клиническом анализе крови, в связи с чем ребенок был консультирован нефрологом, диагностирован пиелонефрит. С проведением антибактериальной терапии цефтриаксоном достигнута нормализация анализов мочи и крови.

    В возрасте 6 месяцев ребенку проведено комплексное обследование в нефрологическом отделении клиники. По результатам ультразвукового исследования органов брюшной полости и почек, данным экскреторной урографии выявлена подковообразная почка.

    При неврологическом обследовании пациенту установлен диагноз: синдром мышечной гипотонии, синдром пирамидной недостаточности с обеих сторон, смешанная гидроцефалия, синдром внутричерепной гипертензии в субкомпенсации.

    В возрасте 7 месяцев на плановом осмотре офтальмологом выявлена вторичная катаракта левого глаза. Для проведения хирургического лечения ребенок вновь был госпитализирован в офтальмологическое отделение клиники. Status ophthalmicus: крупноразмашистый нистагм; кратковременно сосредотачивается на крупных предметах. Биомикроскопия левого глаза: зрачок 1 мм, медикаментозно расширяется до 2 мм.

    За радужкой видны остатки уплотненной задней капсулы хрусталика с «окном» менее 1 мм, смещенным книзу. Рефлекс с глазного дна ослаблен.

    Офтальмоскопия не осуществима. Внутриглазное давление (ВГД) в пределах нормы. Биомикроскопия правого глаза: зрачок 1 мм, медикаментозно расширяется до 4 мм. За радужкой видны остатки уплотненной задней капсулы с «окном» в центре диаметром 3,5 мм. Рефлекс с глазного дна розовый. ВГД в пределах нормы. В плановом порядке выполнено хирургическое вмешательство – микроинвазивная дисцизия вторичной катаракты на левом глазу. Во время данной госпитализации ребенка взята кровь для молекулярно-генетического исследования.

    Молекулярно-генетическое исследование, проведенное в лаборатории Genetics, идентифицировало мутацию типа миссенс гена LAMB2 (chr3:g.49163473G>T) в экзоне 18, выявлен ранее не описанный вариант (rs143405268), приводящий к замене аминокислоты серин на аргинин в положении 757 (P.Ser 757 Arg). В 8 месяцев ребенку установлен клинико-генетический диагноз: Pierson синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования вследствие мутации гена LAMB2, характеризующийся патологией глаз – врожденная катаракта, микрокория, нистагм; почек – эктопированная подковообразная почка, пиелоэктазия, протеинурия, не достигающая степени нефротического синдрома, вторичный хронический пиелонефрит, функция почки сохранна; ЦНС – синдром мышечной гипотонии, синдром пирамидной недостаточности с обеих сторон, смешанная гидроцефалия, синдром внутричерепной гипертензии в субкомпенсации.

    При дальнейшем динамическом наблюдении у пациента возрасте 1 года 5 месяцев была обнаружена вторичная афакическая глаукома обоих глаз, которая была компенсирована местной гипотензивной терапией β-адреноблокаторами. Несмотря на проведенное хирургическое лечение катаракты, у ребенка сохранились признаки слабовидения – нистагм, кратковременная зрительная фиксация на крупных объектах. У мальчика в возрасте 1,5 года нарушения функции почек не выявлено: скорость клубочковой фильтрации – 85 мл/мин/1,73 м³.

    Обсуждение

    Мы представили особенности глазного фенотипа у пробанда с орфанным синдромом Pierson, вследствие мутации гена LAMB2. У пациента обнаружена миссенс-мутация гена LAMB2 (chr3:g.49163473G>T), ранее не описанный вариант (rs143405268) в экзоне 18. Почечный фенотип у пробанда с синдромом Pierson представлен врожденной аномалией – подковообразной почкой, протеинурией, не достигающей степени нефротического синдрома, с сохранной почечной функцией, что отличается от классического описания [9]. E. Wühl и соавт. (2007) [28] описали пациентку с более легким течением почечной патологии, нормальным психомоторным развитием и сохраненным зрением, предположили остаточную экспрессию β2-ламинина.

    Пациентка имела гетерозиготную мутацию IVS22 + 2TC гена LAMB2, приводящую к аномальному сплайсингу.

    Глазной фенотип у пробанда характеризовался микрокорией, двусторонней катарактой, вторичной глаукомой. Корреляции генотип-фенотип при синдроме Pierson, обусловленном мутацией гена LAMB2, проведены C. Bredrup. По данным C. Bredrup, микрокория и катаракта являются наиболее частой патологией органа зрения при синдроме Pierson.

    Прослеживается значительная вариабельность глазного клинического фенотипа по данным различных авторов [15].

    Несмотря на проводимую терапию пробанда, долгосрочный прогноз по состоянию зрительных функций остается сомнительным. Пациент нуждается в дальнейшем динамическом офтальмологическом наблюдении для исключения патологии сетчатки, контроля уровня внутриглазного давления, оценки состояния зрительного нерва.

    Заключение

    С момента первого описания M. Pierson [9], известна гетерогенность клинического фенотипа и вариантов мутации гена LAMB2 у детей. Нами описано клиническое наблюдение ребенка с синдромом Pierson, у которого выявлена миссенс-мутация гена LAMB2, ранее не описанный вариант (rs143405268) в экзоне 18. Заболевание проявилось сочетанной патологией органа зрения, почек и ЦНС. Глазной фенотип у пробанда представлен микрокорией, диффузной врожденной катарактой, вторичной глаукомой (на фоне послеоперационной афакии).

    Выявлены особенности почечного фенотипа у пробанда – подковообразная почка, протеинурия, не достигающая степени нефротического синдрома, с сохранной функцией почек. Особенностью данного случая у ребенка синдромом Pierson является отсутствие нефротического синдрома в сочетании с классическим глазным фенотипом при идентифицированном ранее не описанном варианте мутации гена LAMB2.

    

    Информация об авторах

    Елена Александровна Романова, ассистент кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, elenaromanova19911609@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-9599-0910

    Владимир Всеволодович Бржеский, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой офтальмологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, vvbrzh@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7361-0270

    Надежда Дмитриевна Савенкова, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, Savenkova.n.spb@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9415-4785

    Наталия Николаевна Садовникова, к.м.н., доцент кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, natasha.sadov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8217-4594

    Information about the authors

    Elena A. Romanova, Assistant of the Department of Ophthalmology, elenaromanova19911609@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-9599-0910

    Vladimir V. Brzheskiy, Doctor of Science in Medicine, Professor, Head of the Department of Ophthalmology, vvbrzh@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7361-0270

    Nadezhda D. Savenkova, Doctor of Science in Medicine, Professor, Head of the Department of Pediatric Faculty, Savenkova.n.spb@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9415-4785

    Natalia N. Sadovnikova, PhD in Medicine, Assistant Professor, natasha.sadov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8217-4594

    Вклад авторов в работу:

    Е.А. Романова: существенный вклад в концепцию и дизайн работы, сбор, анализ и обработка материала, написание текста, редактирование.

    В.В. Бржеский: существенный вклад в концепцию и дизайн работы, сбор, анализ и обработка материала, написание текста, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    Н.Д. Савенкова: существенный вклад в концепцию и дизайн работы, сбор, анализ и обработка материала, написание текста, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    Н.Н. Садовникова: сбор, анализ и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста, редактирование.

    Author’s contribution:

    E.A. Romanova: significant contribution to the concept and design of the work, collection, analysis and processing of material, writing, editing.

    V.V. Brzheskiy: significant contribution to the concept and design of the work, collection, analysis and processing of material, writing, editing, final approval of the version to be published.

    N.D. Savenkova: significant contribution to the concept and design of the work, collection, analysis and processing of material, writing, editing, final approval of the version to be published.

    N.N. Sadovnikova: collection, analysis and processing of material, writing, editing.

    Финансирование: Авторы не получали конкретный грант на это исследование от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом и некоммерческом секторах.

    Авторство: Все авторы подтверждают, что они соответствуют действующим критериям авторства ICMJE.

    Согласие пациента на публикацию: Письменного согласия на публикацию этого материала получено не было. Он не содержит никакой личной идентифицирующей информации.

    Конфликт интересов: Отсутствует.

    Funding: The authors have not declared a specific grant for this research from any funding agency in the public, commercial or not-for-profit sectors.

    Authorship: All authors confirm that they meet the current ICMJE authorship criteria.

    Patient consent for publication: No written consent was obtained for the publication of this material. It doesn’t contain any personally identifying information.

    Conflict of interest: Тhere is no conflict of interest.

    Поступила: 09.10.2023

    Переработана: 24.12.2023

    Принята к печати: 01.02.2024

    Received: 09.10.2023

    Final revision: 24.12.2023

    Accepted: 01.02.2024

    


Страница источника: 51

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article59892
Просмотров: 465


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
Виатрис
Профитфарм
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica