Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...

Пероральная анти-VEGF-терапия: профиль эффективности и безопасности препарата X-82 при экссудативной форме возрастной макулярной дегенерации в рандомизированном исследовании APEX


    Возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) страдают около 200 млн человек по всему миру (Wong W.L. et al., 2014). Примерно у 11 млн пациентов диагностированы поздние стадии ВМД, которые включают географическую атрофию и экссудативную форму ВМД с хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Основным методом контроля ХНВ являются повторные интравитреальные анти-VEGF-инъекции препаратами ранибизумаб (Genentech, California, USA), бевацизумаб (Genentech, California, ВUSA), афлиберцепт (Regeneron Pharmaceuticals, New York, USA) или бролуцизумаб (Novartis, Bazel, Switzerland), которые ингибируют множественные изоформы фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A.

    Лечение анти-VEGF-препаратами может сопровождаться повышением уровня PDGF – фактора роста, получаемого из тромбоцитов. PDGF, так же как и VEGF, может способствовать росту новообразованных сосудов и поддерживает их активность (Lindahl P. et al., 1997). Активацией PDGF объясняется формирование некоторой устойчивости к анти-VEGF инъекциям у ряда пациентов на фоне длительной терапии. Блокирование только PDGF не сопровождается клиническим эффектом (Ophthotech Corp), однако блокирование и PDGF, и VEGF может оказывать синергетическое действие и более эффективно останавливать рост новообразованных сосудов, что было показано на модели опухолей и модели экссудативной ВМД в исследованиях на животных (Bergers G. et al., 2003; Takahashi K. et al., 2009; Chung E.J. et al., 2009).

    Первые поколения пероральных VEGF/PDGF-ингибиторов отличались выраженными побочными эффектами, что делало невозможным длительный прием этих препаратов у пациентов с экссудативной ВМД (Paech F. et al., 2017). Однако в мире продолжаются разработки новых анти-VEGF/PDGF препаратов с меньшей токсичностью. X-82 был создан для лечения пациентов с патологическим ангиогенезом, характерным, например, для некоторых опухолей, болезни Гиппеля-Линдау и экссудативной ВМД. Этот препарат ингибирует и VEGF, и PDGF. В предварительном исследовании, в котором приняли участие 52 пациента с онкологическими заболеваниями, были зарегистрированы только умеренные нежелательные явления, связанные с приемом X-82 (Bendell J.C. et al., 2019). В другом исследовании 1-й фазы среди 35 пациентов с экссудативной ВМД наиболее частыми побочными эффектами приема X-82 стали диарея (17%), тошнота (14%) и чувство усталости (14%). Авторы этого исследования отметили, что пациентам, которые хорошо переносили прием X-82 в течение 6 месяцев (71%), за этот промежуток времени было выполнено в среднем только 0,68 интравитреальных инъекций, а в 60% случаев – интравитреальные инъекции вообще не потребовались (Jackson T.L. et al., 2017). Острота зрения улучшилась или сохранилась на прежнем уровне у всех пациентов. В то же время в 11% случаев было отмечено обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

    Поскольку в 1-й фазе клинических исследований было выявлено явное уменьшение потребности пациентов, принимавших X-82 per os, в интравитреальных анти-VEGF-инъекциях, то несмотря на риск гастроинтестинальных нарушений и повышения уровня печеночных ферментов, была запланирована 2-я фаза клинических исследований.

    APEX – рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое клиническое исследование, фаза 2, целью которого стало изучение эффективности и безопасности перорального приема X-82 – ингибитора факторов роста VEGF и PDGF, при лечении экссудативной формы ВМД.

    В исследование APEX были включены пациенты с экссудативной формой ВМД, которым в прошлом были выполнены хотя бы 2 анти-VEGF-инъекции. Участников случайным образом разделили на четыре группы: пациенты, получавшие X-82 в дозировке 50 мг, составили группу 1, в дозировке 100 мг – группу 2, в дозировке 200 мг – группу 3, плацебо – группу 4. Запланированный период наблюдения составил 52 недели. С целью оценки безопасности терапии каждые четыре недели пациентам проводили анализ крови и мочи, а также регистрировались нежелательные явления. Каждые четыре недели проводилась оптическая когерентная томография (ОСТ), по результатам которой решался вопрос о выполнении очередной интравитреальной анти-VEGF-инъекции. Показанием к анти-VEGF-инъекции считалось увеличение толщины сетчатки в макулярной зоне, появление геморрагий, суб- или интраретинальной жидкости.

    Основной задачей исследования (первичной конечной точкой) было показать, что лечение X-82 в сочетании с анти-VEGF-инъекциями, по крайней мере, не менее эффективно, чем лечение плацебо в сочетании с анти-VEGF-инъекциями в отношении остроты зрения в буквах EDTRS к концу периода наблюдения в 52 недели. Другими задачами исследования были анализ количества потребовавшихся анти-VEGF-инъекций, определение процента пациентов, которым удалось сохранить или улучшить остроту зрения, оценка среднего изменения центральной толщины сетчатки (ЦТС) на фоне терапии и анализ состояния парного глаза.

    Участниками исследования APEX стали 157 пациентов из 39 штатов США. Средний возраст пациентов составил 75 лет. Исследование было прекращено раньше запланированного срока в связи с накоплением большого количества нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. После того как 90% пациентов достигли 36-й недели наблюдения, исследование было остановлено. Ученые полагают, что несмотря на укороченный период наблюдения основная задача исследования была решена: во всех группах у пациентов, получавших X-82, острота зрения была, по крайней мере, не меньше, чем в группе, получавшей плацебо (p <0,001). В группе пациентов, получавших 50 мг X-82, исходная МКОЗ составляла 72,3 буквы EDTRS (n=40), а к 52 неделе наблюдения – 73,0 букв (n=23). В группе пациентов, получавших 100 мг X-82, исходная МКОЗ составляла 71,2 буквы EDTRS (n=39), а к 52 неделе наблюдения – 73,0 букв (n=19). В группе пациентов, получавших 200 мг X-82, исходная МКОЗ составляла 71,9 букв EDTRS (n=39), а к 52 неделе наблюдения – 74,2 буквы (n=17). В группе плацебо исходная МКОЗ составляла 68,8 букв EDTRS (n=39), а к 52 неделе наблюдения – 69,5 букв (n=22). В отношении количества анти-VEGF-инъекций, потребовавшихся в течение 52 недель, наблюдалась дозозависимая тенденция. В группах пациентов, получавших 50 мг X-82 (n=40), 100 мг (n=39), 200 мг (n=39) и плацебо (n=39), были выполнены 6,7, 6,0, 4,7 и 8,1 анти-VEGF-инъекций соответственно. Интересно, что некоторым пациентам инъекции не требовались и после окончания исследования инъекции не проводились 7,5% пациентов из группы, получавшей 50 мг X-82 (3/40), 10,3% пациентов из группы 100 мг X-82 (4/39), 20,5% пациентов из группы 200 мг X-82 (4/39), 2,6% пациентов из группы плацебо (1/39), однако статистический анализ по этим данным не проводился.

    Нежелательные явления, связанные с терапией, возникли у 74 пациентов (47,1%). Повышение уровня аланин-аминотрансферазы было отмечено у 20%, 23%, 28% и 5% пациентов в группах 50 мг, 100 мг, 200 мг и плацебо соответственно. После отмены терапии показатели вернулись к исходному уровню; повышения уровня билирубина или щелочной фосфатазы не наблюдалось. Другие нежелательные явления включали диарею, рвоту и чувство усталости. Они также снижали комплаенс и побудили некоторых пациентов прекратить терапию. В целом 20%, 31%, 36% и 10% пациентов в группах 50 мг, 100 мг, 200 мг и плацебо соответственно прекратили лечение и выбыли из исследования по причине развития нежелательных явлений.

    Проведенное исследование показало, по крайней мере, не меньшую эффективность перорального приема препарата X-82 в сочетании с анти-VEGF-инъекциями в режиме pro re nata по сравнению с плацебо. Пероральный прием X-82 сопровождался дозозависимым снижением количества анти-VEGF-инъекций. Однако, как и предыдущие поколения VEGF/ PDGF-ингибиторов, X-82 может вызывать серьезные нежелательные явления. Причины гепатотоксичности VEGF/PDGF-ингибиторов до конца не ясны, однако вероятно, что токсический эффект связан с дисфункцией митохондрий и ингибированием гликолиза (Paech F. et al., 2017). Учитывая проблемы с переносимостью терапии и недостаточный уровень безопасности, X-82 не может быть рекомендован для лечения пациентов с влажной формой ВМД.

    

    Cohen M.N., O'Shaughnessy D., Fisher K., Cerami J., Awh C.C., Salazar D.E., Rosenfeld P., Heier J.S. APEX: a phase II randomised clinical trial evaluating the safety and preliminary efficacy of oral X-82 to treat exudative age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2021;105(5): 716–722.

    


Страница источника: 13-15

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article46743
Просмотров: 7480


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica