Применение Пролатана в местной гипотензивной терапии первичной открытоугольной глаукомы

    Глаукома занимает второе место в мире как причина слепоты [1]. Актуальность этой проблемы возрастает ввиду старения населения. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) установлено, что 105 миллионов человек во всём мире страдают глаукомой, и 5 миллионов человек полностью лишены зрения вследствие этого заболевания [2]. Современный алгоритм лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в большинстве случаев предполагает использование местной гипотензивной терапии. К основным требованиям, предъявляемым к оптимальному препарату для лечения глаукомы, относятся: эффективность и продолжительность снижения уровня внутриглазного давления (ВГД), минимум побочных явлений, удобный и простой режим дозирования. Этим требованиям в наибольшей степени отвечают аналоги простагландинов, поэтому на сегодняшний день они являются препаратами первого выбора как в моно-, так и в составе комбинированной терапии у пациентов с ПОУГ [3–7]. Наиболее распространённый из аналогов простагландинов – латанопрост 0,005% – помимо оригинального препарата представлен широким рядом дженериков. Применение дженериков на практике подразумевает аналогичное оригинальному препарату терапевтическое воздействие. Данное суждение основано на предположении, что эффективность и безопасность дженерика будет воспроизведена при соблюдении эквивалентности с оригинальным препаратом по фармацевтическим (химическим) и фармакокинетическим (биоэквивалентным) признакам [8–9]. Поэтому с практической точки зрения дженерики латанопроста требуют пристального внимания и всестороннего исследования для оценки их сопоставимости как с оригинальным препаратом, так и между собой [10–16].

    К одному из зарегистрированных аналогов латанопроста относится препарат Пролатан («Сентисс Рус», Индия), который, согласно инструкции по применению, имеет идентичный с оригинальным латанопростом состав. В литературе представлены отдельные сообщения о результатах его эффективности и безопасности, а также частоты и выраженности побочных эффектов [15, 17].

    Материал и методы

    В исследование были включены 60 пациентов в возрасте 65–75 лет с ПОУГ с ненормализованным офтальмотонусом. Средний возраст больных составил 65,6±8,3 лет. После включения пациенты были рандомизированы для получения сопоставимых групп по возрасту и уровню предоперационного офтальмотонуса. Группа 1 (группа сравнения) – 30 пациентов (36 глаз), получавших препарат Ксалатан в виде однократной инстилляции один раз на ночь. Группа 2 (исследуемая) – 30 пациентов (38 глаз), получавших препарат Пролатан также в виде однократной инстилляции один раз на ночь. Тип исследования: проспективное, рандомизированное, сравнительное клиническое исследование.

    Остроту зрения оценивали с помощью визометрии стандартным методом с использованием проектора оптотипов и набора корригирующих стекол. Уровень офтальмотонуса определяли с помощью бесконтактного пневмотонометра (Reichart 7, США) с определением показателя роговично-компенсированного офтальмотонуса (IOPcc). Стандартное отклонение светочувствительности (MD) и паттерн стандартного отклонения (PSD) определяли с помощью компьютерной статической периметрии методом порогового тестирования SITA Standard по центральному «30–2» тесту (анализатор поля зрения Humphrey Field Analyser II, Carl Zeiss Meditec, Германия). По результатам проведения оптической когерентной томографии (ОКТ) определяли среднюю толщину слоя нервных волокон сетчатки (RNFL Thikness), параметры головки зрительного нерва (объём нейроретинального пояска (rim volume), объём головки зрительного нерва (nerve head volume) и объём экскавации (cup volume), среднюю толщину комплекса ганглиозных клеток сетчатки (GCC Thikness Average).

    Общая продолжительность исследования составила 12 недель. Оценку офтальмотонуса проводили через 2 недели, 6 и 12 недель. Оценка зрительных функций и морфометрии сетчатки проводилась при включении в исследование и через 12 недель терапии.

    Результаты и обсуждение

    Внутриглазное давление

    В обеих группах на этапе скринингового исследования были сопоставимые средние величины офтальмотонуса: 26,4±2,6 мм рт.ст. в группе с Ксалатаном и 26,3±2,7мм рт.ст. – в группе с Пролатаном. Спустя 2 недели терапии в I группе Ро снизилось на 30% – до 18,6±2,5 мм рт.ст.(p>0,05), во II группе – на 31% (до 18,2±2,2 мм рт.ст., p>0,05).

    Через 6 недель инстилляционного режима Ро снизилось, соответственно, на 31% и 34% – до 18,2±2,8 и 17,4±2,5 мм рт.ст. (p>0,05). К концу срока наблюдения (т. е. через 12 недель) снижение ВГД от исходного составило 29% и 32% (соответственно, до 18,7±2,7 и 18,0±2,5 мм рт.ст., p>0,05).

    Таким образом, среднее снижение офтальмотонуса в обеих группах оказалось сопоставимым и составило в среднем около 1/3 от исходного значения.

    Динамика функциональных показателей

    К концу наблюдения (через 12 недель) в обеих группах было отмечено улучшение остроты зрения в сравнении с исходными данными: с 0,87±0,1 до 0,89±0,1 в группе пациентов, применявших Ксалатан (p>0,05), и с 0,89±0,1 до 0,90±0,1 у больных, которые использовали Пролатан (p<0,05), что косвенно может быть объяснено эффектом непрямой нейропротекции.

    Динамика периметрических индексов

    В обеих группах к концу 12-й недели было отмечено достоверное увеличение средней величины стандартного отклонения: с -5,8±2,7 до -5,3±2,5 дБ в I группе (p<0,05) и с -6,6±2,0 до -5,9±1,9 дБ – во II группе (p<0,05). Среднее значение паттерна стандартного отклонения достоверно снизилось с 5,9±2,0 до 5,4±1,9 дБ (p<0,05) и с 5,6±1,9 до 5,0±1,7 дБ (p<0,05) соответственно. Достоверная положительная динамика периметрических индексов в обеих группах к концу срока наблюдения, на наш взгляд, объясняется реакцией ганглионарных клеток на существенное снижение офтальмотонуса, т. е. эффектом непрямой нейропротекции.

    Динамика показателей ОКТ

    Через 12 недель в группе с Ксалатаном была отмечена достоверная слабо отрицательная динамика показателя средней толщины слоя нервных волокон сетчатки: уменьшение с 79,9±10,5 до 79,1±10,1 мкм (p<0,05), в то время как в группе с Пролатаном наблюдалась недостоверная слабо положительная динамика, т. е. увеличение с 81,3±9,0 до 81,7±9,0 мкм (p>0,05).

    Недостоверное отсутствие динамики объёма головки зрительного нерва было зафиксировано в I группе (p>0,05), тогда как во II группе была отмечена малозначимая достоверная положительная динамика (p<0,05).

    Какая-либо динамика величины объёма экскавации диска зрительного нерва в I группе отсутствовала, во II группе, хотя и недостоверно, было зафиксировано его уменьшение с 0,34±0,3 до 0,32±0,3 мм3.

    В обеих группах была зафиксирована положительная динамика величины слоя комплекса ганглиозных клеток сетчатки: с 78,9±6,3 до 79,5±6,5 мкм в группе с Ксалатаном (p>0,05) и с 78,8±5,7 до 80,6±5,6 мкм – в группе с Пролатаном(p<0,05).

    Нежелательные явления

    В 3 случаях в I группе и в 4 во II группе были отмечены жалобы пациентов на дискомфорт и лёгкое покраснение бульбарной конъюнктивы ко 2-й неделе инстилляции препаратов. Это трактовалось нами как нежелательное явление I степени, поскольку легко переносилось пациентами, не препятствовало их повседневной деятельности и переставало их беспокоить к концу 12-й недели наблюдения. Системных побочных эффектов в процессе динамического наблюдения отмечено не было. Ни в одном случае не потребовалось отмены препаратов.

    Заключение

    Исследуемый препарат Пролатан компании «Сентисс Фарма Пвт. Лтд.» (Индия) по гипотензивной эффективности сопоставим с оригинальным препаратом латанопроста, его применение способствует снижению уровня офтальмотонуса у пациентов с ПОУГ в среднем на 30% от исходного значения. Достигаемый гипотензивный эффект сопровождается непрямым нейропротекторным эффектом, который выражается в положительный динамике результатов функциональных исследований с различной степенью достоверности. Препарат характеризуется низким уровнем местных побочных эффектов и может быть рекомендован для гипотензивной терапии пациентов ПОУГ наряду с оригинальным препаратом латанопроста.