Результаты изучения центральной толщины роговицы у населения Южного Урала по данным исследования «Ural Eye and Medical Study»

    Актуальность

     Изучение антропометрических и морфометрических параметров организма в целом, а также его отдельных органов является основополагающим моментом любого, даже самого рядового медицинского обследования. Отклонение тех или иных морфометрических показателей от нормы нередко может явиться одним из первых проявлений патологического процесса.

    Роговица – часть фиброзной оболочки глаза, несущая опорную, защитную, светопроводящую, светопреломляющую функции [1]. Измерение центральной толщины роговицы (ЦТР) представляет собой важную и неотъемлемую часть полноценного офтальмологического обследования и является одним из важных показателей состояния роговицы и переднего отрезка глаза в целом [2]. Согласно данным литературы, нормальной считается толщина роговицы 521–560 мкм, толстой – 561–600 мкм, ультратолстой – более 600 мкм, тонкой – 520–480 мкм, ультратонкой – менее 480 мкм [3, 4].

    Снижение ЦТР может быть ранним прогностическим признаком развития первичных и вторичных кератоэктазий: кератоконуса, кератоглобуса, краевой пеллюцидной дегенерации [5]. Уменьшение толщины роговицы может быть результатом кератомаляции – истончения и расплавления роговицы при воспалительных, системных заболеваниях, авитаминозе и т.д. [6, 7]. В литературе имеются сообщения, свидетельствующие о том, что ЦТР является клинически важным параметром в диагностике глаукомы – одной из наиболее частых причин необратимой потери зрения, а также является предиктором ее развития у пациентов с офтальмогипертензией [8, 9].

    Имеются данные, свидетельствующие о влиянии различных (общих и офтальмологических) факторов на показатели как заднего, так и переднего отдела глазного яблока, в том числе на параметры роговицы [10–13].

    В настоящее время в многочисленных зарубежных эпидемиологических исследованиях отмечена связь величины ЦТР с такими факторами, как возраст, пол, а также ряд системных заболеваний (например, сахарный диабет, гипертоническая болезнь и др.) [10, 11, 14–16]. При этом в отечественной литературе практически отсутствуют результаты популяционных исследований, проведенных на территории Российской Федерации и посвященных изучению влияния тех или иных факторов на топографические показатели роговицы, в том числе на ее центральную толщину. Именно поэтому весьма актуальным является изучение корреляционных взаимоотношений такого важного кератотопографического параметра, как ЦТР, с различными социально-демографическими, этническими, общесоматическими и офтальмологическими факторными признаками.

    Цель

    Изучение параметров центральной толщины роговицы глаза среди населения Южного Урала и определение ассоциации величины данного параметра с локальными и системными факторами.

    Материал и методы

    В период с 2015 по 2017 г. на территории Южного Урала проведено клинико-популяционное исследование, реализованное в рамках научно-исследовательского проекта «Ural Eye and Medical Study» (UEMS) на базе Уфимского НИИ глазных болезней [17]. Критериями включения в исследование явились: проживание на изучаемой территории, возраст 40 лет и старше, добровольное согласие на участие в проекте. Дизайн исследования: кросс-секционное пилотное описательное и аналитическое, ограниченное территорией Южного Урала.

    Данное исследование было проведено в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской декларации, правилами GСP (Good Clinical Practice) и действующими нормативными требованиями. Дизайн был одобрен локальным этическим комитетом Уфимского НИИ глазных болезней. Каждым респондентом было подписано информированное согласие на участие в данном исследовании. В исследовании приняли участие 5889 человек.

    Обследование участников UEMS включало 693 критерия: 293 вопроса опросника касательно социально-бытовых условий, психологического состояния и общего состояния респондентов, 355 критериев общего и офтальмологического обследования, 35 показателей лабораторных анализов.

    Измерение толщины роговицы в центральной зоне осуществлялось на аппарате Pentacam HR, Typ70900 (OCULUS, Германия). За тонкую принималась толщина роговицы 520 мкм и менее. У каждого участника оценивали данные правого глаза.

     Статистический анализ проводили при помощи программного пакета IBM SPSS Statistics (версия 25.0, США).

    Была изучена связь толщины роговицы в центральной зоне с другими локальными и системными факторами путем проведения многомерного логистического регрессионного анализа. В ходе анализа оценивали зависимый коэффициент регрессии бета, независимый коэффициент регрессии В с 95% доверительным интервалом (ДИ). Различия считались статистически значимыми при р≤0,05.

    Результаты

    В исследование вошли 5792 (98,2%) человека с корректными данными о ЦТР. Из них 3300 (56,5%) женщин, 2492 (43,5%) мужчин, 3340 (56,7%) жителей села, 2452 (41,3%) жителя города. В таблице 1 показано распределение участников исследования по возрасту. Средний возраст лиц, включенных в исследование, составил 58,8±10,6 года.

    В целом в исследуемой популяции установлено нормальное распределение значений изучаемого признака (рисунок).

    Значение толщины роговицы в центральной зоне на правых глазах составило в среднем 541,7±33,7 мкм (95% ДИ 200–779).

    Ранжирование пациентов по показателям ЦТР показало, что доля лиц с нормальной ЦТР составила 47,3% (2739 человек), с толстой – 23,3% (1357 человек), с ультратолстой – 4,0% (236 человек), с тонкой – 22,7% (1315 человек), у 2,7% (156 человек) отмечалась ультратонкая ЦТР.

    В результате проведенного нами многофакторного регрессионного анализа ЦТР была выявлена значимая ассоциация с рядом системных и локальных факторов (табл. 2).

    В результате полученных данных была выявлена взаимосвязь показателя ЦТР со следующими факторами: возраст (р<0,001), мужской пол (р=0,002), проживание в сельской местности (р<0,001), уровень образования (р=0,006), содержание билирубина в сыворотке крови (р<0,001) и уровень внутриглазного давления (р<0,001), преломляющая сила роговицы (р<0,001) и величина угла передней камеры глаза (р<0,001).

    Обсуждение

    В нашем исследовании обнаружена статистически значимая обратная корреляция между величиной ЦТР и возрастом. Мы связываем это с тем, что с течением жизни в роговице происходит так называемый физиологический кросслинкинг, который приводит к ее уплотнению и уменьшению толщины (за счет упорядочивания фибриллярных пластин и увеличения диаметра коллагеновых фибрилл, составляющих основу ткани роговицы) [18]. Однако в ряде зарубежных исследований не было обнаружено статистически значимой взаимосвязи между ЦТР и возрастом. Такая разница в полученных результатах, в частности, может быть обусловлена разницей возрастных диапазонов лиц в исследуемых популяциях [10, 11, 14]. Также была выявлена положительная взаимосвязь показателя ЦТР и пола. Так, у мужчин отмечалась бoльшая ЦТР, чем у женщин, что может быть обусловлено влиянием половых гормонов на анатоми - ческие и биомеханические характеристики роговицы [2, 19].

    Что касается влияния системных параметров, то в ряде исследований была обнаружена ассоциация ЦТР с наличием сахарного диабета и заболеваний почек [11, 15, 16]. Однако в нашем исследовании UEMS таких взаимосвязей установлено не было.

    В других исследованиях была установлена ассоциация между ЦТР и наличием аметропии. Так, по результатам популяционного исследования Yazd Eye Study, участниками которого явились жители Ирана в возрасте от 40 до 80 лет, была выявлена положительная взаимосвязь ЦТР и гиперметропии (р=0,009). Авторы объясняют данную связь тем, что гиперметропичные глаза имеют более толстую фиброзную оболочку в сравнении с миопичными [2]. В нашем исследовании мы не нашли связи между данными параметрами.

    Другие авторы отмечают, что пациенты с офтальмо-гипертензией имеют бoльшую ЦТР, что согласуется с результатами нашего исследования [20].

    Согласно данным литературы, тонкая роговица у пациентов с офтальмогипертензией является предвестником развития глаукоматозного процесса. Отмечено, что риск развития глаукомы повышается примерно на 70% при уменьшении ЦТР на 40 мкм, а при ЦТР меньше 500 мкм повышается риск развития терминальных и далеко зашедших стадий первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) [20, 21]. Для глаз с тонкой роговицей характерны сужение полей зрения, истончение слоя перипапилярной сетчатки, а также увеличение размера экскавации диска зрительного нерва [10]. Триггерное влияние тонкой роговицы на развитие и прогрессирование ПОУГ может объясняться несколькими причинами. Во-первых, истончение роговицы, вероятно, соответствует склонности склеры, в том числе решетчатой пластинки, к деформации [22]. Во-вторых, через тонкую роговицу молекулы кислорода легче проникают в угол передней камеры, что может вызвать оксидативный стресс в структурах трабекулярного аппарата и, соответственно, его повреждение [23]. В-третьих, имеется обратная связь ЦТР и ПОУГ – при глаукоме происходят трофические изменения не только заднего, но и переднего отдела глаза, а прогрессирование глаукоматозного процесса может привести к изменению толщины роговицы [21, 24]. Не исключена также генетическая связь описанных факторов.

    Заключение

     На основании проведенного нами исследования «Ural Eye and Medical Study» выявлена связь величины центральной толщины роговицы с рядом факторов.

    К общим (системным) факторам относятся возраст, мужской пол, проживание в сельской местности, уровень образования, содержание билирубина в сыворотке крови. К локальным (офтальмологическим) факторам относятся величина угла передней камеры, преломляющая силы роговицы и уровень внутриглазного давления.

    Выявленные в результате проведенного исследования биометрические и корреляционные особенности определяют наличие региональной специфики нозологических и анатомических характеристик органа зрения в популяции населения Южного Урала. Полученные показатели в дальнейшем могут быть использованы в клинической практике для сравнения социально-демографических и медицинских параметров с нормативными показателями. Результаты исследования могут стать основой для выявления факторов риска, влияющих на изменение толщины роговицы, а также лиц, имеющих склонность к заболеваниям и состояниям, сопровождающимся изменением ЦТР, таким как кератоэктазия, глаукома, офтальмогипертензия.

    Вопрос относительно связи внутриглазного давления и ЦТР все еще остается открытым и не изученным в достаточной мере.

    

    Информация об авторах

    Тимур Риксович Гильманшин – к.м.н., главный врач, timdoct@bk.ru, https:/orcid.org/0000-0002-3896-2630

    Гульнара Зуфаровна Исрафилова – врач-методист, israfilova_gulnara@mail.ru, https:/orcid.org/0000-0001-6180-115X

    Ринат Мухаметович Зайнуллин – к.м.н., зав. отделением витреоретинальной и лазерной хирургии, rinatmedical@mail.ru, https:/orcid.org/0000-0002-2357-0968

    Гюлли Мухаррамовна Казакбаева – к.м.н., старший научный сотрудник отделения офтальмологической и медицинской эпидемиологии, gyulli.kazakbaeva@gmail.com, https:/orcid.org/0000-0002-0569-1264

    Эллина Маратовна Якупова – научный сотрудник отделения офтальмологической и медицинской эпидемиологии, rakhimova_ellina@mail.ru, https:/orcid.org/0000-0002-9616-6261

    

    Information about the authors

    Timur R. Gilmanshin – Candidate of Medical Science, head doctor, timdoct@bk.ru, https:/orcid.org/0000-0002-3896-2630

    Gulnara Z. Israfilova – Doctor-Methodologist, israfilova_gulnara@mail.ru, https:/orcid.org/0000-0001-6180-115X

    Rinat M. Zainullin – Candidate of Medical Science, Head of the Department of Vitreoretinal and Laser Surgery, rinatmedical@mail.ru, https:/orcid.org/0000-0002-2357-0968

    Gyulli M. Kazakbaeva – Candidate of Medical Science Senior Researcher of Ophthalmic and Medical Epidemiology Department, gyulli.kazakbaeva@gmail.com, https:/orcid.org/0000-0002-0569-1264

    Ellina M. Iakupova – Researcher of Ophthalmic and Medical Epidemiology Department, rakhimova_ellina@mail.ru, https:/orcid.org/0000-0002-9616-6261

    

    Вклад авторов в работу:

    Т.Р. Гильманшин: разработка концепции и дизайна исследования, итоговое редактирование статьи.

    Г.З. Исрафилова: подготовка и редактирование текста.

    Р.М. Зайнуллин: разработка концепции и дизайна исследования.

    Г.М. Казакбаева: сбор материала.

    Э.М. Якупова: сбор материала, подготовка и редактирование текста.

    

    Authors’ contribution:

    T.R. Gilmanshin: development of the concept and study design, final editing of the article.

    G.Z. Israfilova: text writing and editing.

    R.M. Zainullin: development of the concept and study design.

    G.M. Kazakbaeva: material collection.

    Ellina M. Iakupova: material collection, text writing and editing.

    

    Финансирование: Авторы не получали конкретный грант на это исследование от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом и некоммерческом секторах.

    Конфликт интересов: Отсутствует.

    

    Financial transparency: Authors have no financial interest in the submitted materials or methods.

    Conflict of interest: None.

    

    Поступила: 03.03.2022

    Переработана: 13.03.2022

    Принята к печати: 27.03.2022

    

    Originally received: 03.03.2022

    Final revision: 13.03.2022

    Accepted: 27.03.2022