Результаты лечения экспериментального аденовирусного увеита, осложненного невритом зрительного нерва

    Передний увеит при аденовирусных кератоконъюнктивитах клинически диагностируется в 3 — 9% случаев. Вместе с тем, прирост титра антител к аденовирусу у больных с изолированным увеитом отмечается в 24% случаев, что позволяет предположить этиологическую роль данной инфекции у более значительного числа больных [1 — 3]. В связи с этим, необходимо разработать методы противовирусного лечения аденовирусного увеита, включая протекающие с осложненным течением.

    Цель — оценить эффективность монотерапии аденовирусного увеита, осложненного невритом зрительного нерва, в эксперименте у кроликов.

    Материал и методы

    В эксперименте у 12 кроликов (24 глаза) породы Шиншилла массой 2,0 — 2,5 кг вызывали внутриглазную инфекцию путем введения в переднюю камеру и интравитреально (по 0,1 мл) аденовируса типа 6 с последующей системной монотерапией противовирусным препаратом Ингавирин (2 — (имидазол — 4 — ил) этанамидпентандиовой — 1,5 кислоты).

    В динамике заболевания, по общепринятой методике, проводились гистологические исследования энуклеированных глаз животных, выведенных из эксперимента методом воздушной эмболии. Экспериментальные животные были разделены на 2 группы. Контрольная группа животных (6 кроликов, 12 глаз) не получала какого — либо специфического лечения, основная группа (6 кроликов, 12 глаз) получала системную (препарат имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) противоаденовирусную терапию. Ингавирин растворяли в воде и этой эмульсией поили экспериментальных животных 1 раз в день. Основная группа животных получала лечение начиная с 4 — х суток после инфицирования. На седьмые сутки было выведено из эксперимента по 3 кролика (6 глаз) из 1 и 2 групп, остальные были выведены на 14 — е сутки. Анализ гистологических препаратов проводился методом световой микроскопии с фоторегистрацией на кафедре патологической анатомии Башкирского государственного медицинского университета.

    Результаты и обсуждение

    В контрольной группе в гистологических препаратах глаз экспериментальных животных, инфицированных аденовирусном, на 7 — е сутки выявляли острый воспалительный процесс в цилиарном теле и зрительном нерве. В передней камере визуализировали скопление воспалительного экссудата, представленного белковой жидкостью, слущенным эпителием, моноцитами, нейтрофилами, лимфоцитами и эозинофилами. В цилиарном теле наблюдали выраженный отек, диффузную воспалительную инфильтрацию, представленную нейтрофильными лейкоцитами, эозинофилами, моноцитами и лимфоцитами, местами наблюдали формирование абсцессов. Эпителий с признаками вакуолизации цитоплазмы, местами слущен. На срезе зрительного нерва, между нервными волокнами, выявляли скопление отечной жидкости, очаги лимфоцитарной инфильтрации с примесью единичных нейтрофилов, а также периваскулярную инфильтрацию лимфоцитами и единичными лейкоцитами. В коллатеральных сосудах глазной артерии и вены зрительного нерва отмечено увеличение проницаемости их стенок, происходит экссудация плазмы крови в периваскулярную зону и тканевые структуры.

    В гистологических препаратах глаз экспериментальных животных основной группы после системного лечения в тот же срок наблюдали менее выраженные изменения, чем в контрольной. Так, в цилиарном теле отек носил слабо выраженный характер, определялись лишь небольшие очаги некроза, без образования абсцессов, десквамации подверглись единичные клетки эпителия, полнокровные сосуды были только умеренно расширены, строма была диффузно инфильтрирована лишь лейкоцитами. В полости передней камеры определялось скопление белковой жидкости с большим количеством нейтрофилов. В нервной ткани на 7 сутки все еще сохранялся межуточный отек, определялись очаги разрушения капсулы и повреждения нервных волокон, сосуды были резко расширенные, имелись очаги лейкоцитарной инфильтрации в участках деструкции.

    На 14 сутки у кроликов контрольной группы наблюдали еще более выраженные изменения в структурах глазного яблока. В толще цилиарного тела и его отростках имелась выраженная воспалительная инфильтрация, представленная большим количеством моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов и макрофагами. В его строме находили межуточный и выраженный периваскулярный отек, сосуды с признаками плазматического пропитывания. Эпителиальный слой цилиарного тела отечный, часть эпителиоцитов дистрофически изменена и разрушена, местами имелись очаги десквамации. На поверхности эпителия цилиарного тела и его отростков замечен экссудат, представленный белковой жидкостью, инфильтрированной нейтрофилами, эозинофилами, моноцитами с пластами слущенного эпителия. В зрительном нерве также протекала выраженная воспалительная реакция. Обнаружены очаги деструкции нервных волокон зрительного нерва на фоне диффузной инфильтрации лимфоцитами, эозинофилами, нейтрофильными лейкоцитами, моноцитами, единичными эритроцитами. В нервной ткани определялись перицеллюлярный отек, петехиальные кровоизлияния, полнокровие сосудов, периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация, дистрофические изменения нейроцитов. Сосуды зрительного нерва были расширены, неравномерно кровенаполнены. Следовательно, в ткани зрительного нерва имеется выраженный деструктивный процесс с очагами гистолиза, выраженной острой воспалительной инфильтрацией с преобладанием эозинофилов, нейтрофилов.

    В основной группе, в отличие от контрольной, гистологическая картина на 14 сутки характеризовалась лишь слабо выраженным отеком цилиарного тела, структура его была уплотнена за счет островков коллагеногенеза, имелись разрастания соединительно — тканных волокон и слабо выраженные диффузные инфильтраты, представленные преимущественно моноцитами и лимфоцитами. В полости передней камеры — белковая жидкость с примесью слущенного эпителия и единичных лейкоцитов. В нервной ткани замечен слабо выраженный отек, неравномерное кровенаполнение сосудов, диффузная инфильтрация лимфоцитами и моноцитами.

    Из вышеизложенного следует, что у кроликов основной группы получавших местное и общее специфическое противовирусное лечение, положительный терапевтический результат выражался в уменьшении выраженности воспалительной реакции, а также появлении признаков репарации тканевых структур.

    Выводы

    В эксперименте доказана терапевтическая эффективность системного применения противовирусного препарата при лечении экспериментального аденовирусного увеита, осложненного невритом зрительного нерва, и этот метод может быть рекомендован для практического использования в клинике.