Роль курения, избыточной массы тела, генов СFH (rs1061170) и ARMS2 (rs10490924) у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерацией

    

    Актуальность

     Увеличение продолжительности жизни приводит к росту ассоциированных заболеваний. К офтальмологическим заболеваниям, связанных с потерей зрения с возрастом относится возрастная макулярная дегенерация сетчатки (ВМД) [5, 7, 11]. Это заболевание является многофакторным или полиэтиологическим [9, 11]. В настоящее время не существует доказанных методов лечения «сухой» формы ВМД в отличии от «влажной» [9], а также остается открытым вопрос о превентивной диагностике этого заболевания. Согласно данным зарубежной литературы с каждым годом появляется больше исследований о роли факторов риска в развитии ВМД. Так, по результатам наших исследований и ряда авторов известно, что некоторые факторы риска: избыточная масса тела, курение, некоторые варианты полиморфизма гена фактора комплемента Н (CFH) и гена восприимчивости к возрастной макулопатии 2 (ARMS2) могут способствовать повышению риска развития любой формы ВМД, как по отдельности, а также риск становится еще выше при влиянии этих факторов в совокупности [1, 2, 3, 8, 9, 10].

    Цель

    Оценить роль курения, избыточной массы тела, полиморфизмы гена фактора комплемента Н (rs1061170) и гена восприимчивости к возрастной макулопатии 2 (rs10490924) у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерацией сетчатки.

    Материал и методы

    Для решения поставленной цели было отобрано 75 человек (150 глаз) с избыточным весом или ожирением. Им был проведен опрос о наличии факта курения (учитывался факт курения от 5 лет) и был определен индекс массы тела (ИМТ). ИМТ рассчитывался по формуле: ИМТ = m/(h²), где m – масса тела (в килограммах), а h – рост (в метрах). Избыточным весом считался ИМТ от 25 до 30, свыше 30 – ожирение. Кроме того, всем пациентам был выполнен забор крови из периферической вены для проведения молекулярно-генетического тестирования методом полимеразной цепной реакции для выявления полиморфизмов генов CFH и ARMS2.

    Также пациенты были обследованы с помощью стандартных офтальмологических методик: авторефрактометрия, определение остроты зрения с коррекцией рефракционных аномалий, пневмотонометрия, компьютерная статическая периметрия, биомикроскопия оптических сред глаза, биомикроофтальмоскопия глазного дна с помощью высокодиоптрийной асферической линзы (60 диоптрий) и цветных фильтров, а также было выполнено электрофизиологическое исследование сетчатки.

    При осмотре глазного дна учитывалась классификация ВМД, разработанная Американской академией офтальмологии в ходе проспективного многоцентрового рандомизированного клинического исследования возрастной глазной патологии AREDS (Age-Related Eye Disease Study) [4]. Согласно этой классификации, выделяют 4 категории AREDS [6], однако в ходе исследования учитывались проявления только «сухой» формы ВМД.

    Результаты

     Всех пациентов было решено разделить на две группы: курящих и некурящих с избыточной массой тела. Среди курящих пациентов было 43 человека (86 глаз) со средним значением ИМТ 27,8 ± 1,2, а среднее значение возраста составляло 69,1 ± 10,4 лет. Среди некурящих пациентов было 32 человека (64 глаза) со средним значением ИМТ 28,1 ± 2,1, а среднее значение возраста – 59 ± 10,5 лет. Интересно, что группа некурящих была достоверно моложе почти на 11 лет (U-критерий Манна – Уитни p < 0,01), в то время как ИМТ сильно не различался.

    В результате молекулярно-генетического тестирования в группе курящих пациентов с избыточной массой тела были выявлены пациенты с генотипом генов CFH (rs1061170) и ARMS2 (rs10490924): низкого риска TT/GG, умеренного риска – TT/GT, TC/GG, высокого риска – TC/GT, TC/TT, CC/TT (рис. 1). Необходимо отметить, что все пациенты с низкой остротой зрения имели генотипы только высокого риска развития ВМД. Среди некурящих пациентов с избыточной массой тела были выявлены также генотипы: низкого риска TT/GG, умеренного риска – TT/GT, TC/GG и высокого риска – TC/GT, TC/TT, CC/TT (рис. 2). Согласно данным диаграмм в обеих группах количество пациентов с генотипами высокого риска существенно не отличалось, однако в группе некурящих было больше пациентов с генотипом (TT/GG) низкого риска развития ВМД, а с генотипами (TT/GT и TC/GG) умеренного риска развития отмечалось больше в группе курящих.

    При обследовании глазного дна курящих пациентов с избыточным весом было обнаружено: сетчатка без изменений – 10 глаз (11,6 %), с изменениями на сетчатке «категория AREDS 1» – 9 глаз (10,5 %), в «категории AREDS 2» – 41 глаз (47,7 %), а в «категорию AREDS 3,4» вошли 26 глаз (30,2 %). Картина глазного дна у некурящих пациентов с избыточной массой тела несколько отличалась, так сетчатка без изменений – 32 глаза (50 %), «категория AREDS 1» – 10 глаз (15,6 %), «категория AREDS 2» – 22 глаза (34,4 %).

    Результаты исследования остроты зрения с полной коррекцией отражали данные полученные при обследовании глазного дна. Острота зрения в группе курящих составляла 0,02–1,1, среднее значение – 0,63 ± 0,35. У некурящих острота зрения с коррекцией была 0,5–1,1, соответственно, среднее значение составляло 0,92 ± 0,16, что намного выше (t-критерий Стьюдента p < 0,05), чем в группе курящих пациентов.

    В виду того, что пациенты с наиболее низкой остротой зрения оказались в группе курящих пациентов, показатели статической компьютерной периметрии (КП) существенно отличались от второй группы. Так, средние значения: нормального количества тест-объектов в поле зрения, скотом 1-го порядка, скотом 2-го порядка, а также абсолютных скотом были намного хуже в группе курящих пациентов с избыточной массой тела (табл. 1).

    Функциональные изменения сетчатки отражены в результатах электрофизиологического исследования (ЭФИ) в двух группах, полученные данные также имели различия. Так, показатели амплитуды а- и в-волн при исследовании общей и макулярной электроретинограмм (ЭРГ) были ниже в группе курящих пациентов с избыточной массой тела (табл. 2).

    Выводы

    В результате проведенного исследования было обнаружено, что:

    В группе курящих пациентов с избыточной массой тела средние показатели остроты зрения с коррекцией, статической КП и ЭФИ были существенно ниже не только по сравнению с группой некурящих пациентов с избыточной массой тела, а по некоторым данным и ниже нормальных величин;

    Более тяжелые стадии ВМД были выявлены в группе курящих пациентов с избыточной массой тела с генотипами высокого риска ВМД генов СFH (rs1061170) и ARMS2 (rs10490924);

    Среднее значение возраста в группе курящих пациентов с избыточной массой тела было почти на 11 лет больше (U-критерий Манна – Уитни p < 0,01).

    Таким образом, не только возраст, но и курение, и избыточный вес также могут иметь отношение к риску развития и, возможно, прогрессированию ВМД. Кроме того, молекулярно-генетическое тестирование также позволяет определить риск возможного развития и прогрессирования ВМД.