Роль некоторых факторов роста в развитии и прогрессировании пролиферативной витреоретинопатии

    Пролиферативная витреоретинопатия (ПВР) рассматривается как типовой патологический процесс внутри глаза, характеризующийся местным рубцеванием, как средством ликвидации альтерации тканей, протекающий при таких офтальмологических заболеваниях, как отслойка сетчатки, гемофтальм, травма, диабет [1]. Процесс пролиферации выражается в образовании фиксированных складок, витреальных и передних тракций, звёздчатых рубцов, субретинальных тяжей, эпиретинальных и эпимакулярных мембран [2].

    Важную роль в патогенезе ПВР играют иммуномедиаторы, так называемые «факторы роста», и цитокины, которые выходят с плазмой крови из сосудов сетчатки при нарушении их целостности.

    С помощью факторов роста в многочисленных экспериментальных исследованиях вызывалось развитие ПВР у животных [3]. PDGF (platelet-derived growth factor) — тромбоцитарный фактор роста, проявляет ангиогенные свойства, способствует развитию и прогрессированию ПВР [6]. Различают несколько изоформ PDGF (АА, АВ, ВВ, СС, ДД), в основном продуцируемых тромбоцитами. Однако изоформа АА экспрессируется также остеобластами, гладкомышечными клетками сосудов, фибробластами, астроцитами [4], а изоформа ВВ — эндотелием сосудов, клетками Лангерганса, макрофагами [5]. Клетки ПЭ, глиальные клетки, нейроны способны синтезировать обе изоформы — А и В. Все изоформы специфично и избирательно связываются с рецепторами тирозинкиназы и через них оказывают своё воздействие [6]. Эти рецепторы экспрессируются в эпителии хрусталика, клетках пигментного эпителия (ПЭ), фибробластах, клетках олигодендроглии, моноцитах, перицитах, демиелинизирующих шванновских клетках [7].

    Экспрессия PDGF увеличивается при нарушении баланса в результате воспаления, ишемии, гипоксии, гипертромбинемии, повышении уровня эстрогенов [8]. С возрастом секреция этого фактора роста снижается [4]. На животных было изучено влияние PDGF на развитие ПВР [3]. Альфа-рецептор PDGF выявлен на уровне эпиретинальных мембран, стимулирует хемотаксис и пролиферацию большинства клеток, участвующих в каскаде реакций, ведущих к ПВР [9]. PDGF способствует морфологическому изменению клеток ПЭ, потенцирует воздействие этих клеток на коллаген СТ, вызывая его контракцию [10]. Во многих работах выявлена связь между повышением продукции PDGF и развитием ПВР в послеоперационном периоде. Доказано, что развитие ПВР зависит не от изоформ PDGF, а от наличия рецепторов в стекловидном теле, в основном альфа-рецепторов [11].

    Также неравнозначно влияние различных изоформ PDGF. Исследователи выделяют большую роль в развитии ПВР изоформе АА PDGF [12], так как именно она была обнаружена в эпиретинальных мембранах [13].

    В последние годы внимание ученых привлек фактор роста VEGF (vascular endothelial growth factor — фактор роста эндотелия сосудов), обнаруженный в стекловидном теле и мембранах у больных ПВР и имеющий структурное и функциональное сродство с PDGF. VEGF регулирует образование сосудов de novo. В норме VEGF экспрессируется в конъюнктиве, цилиарном теле, ПЭ, хрусталике, хориоидее, сетчатке. В эндотелии ретинальных и хориоидальных сосудов, глиальных клетках сетчатки, ПЭ, клетках эндотелия роговицы обнаружены рецепторы к данному фактору роста [14]. При состоянии гипоксии увеличивается синтез VEGF эндотелиальными клетками, ПЭ, перицитами, гладкомышечными клетками сосудов [15]. VEGF можно рассматривать как провоспалительный цитокин, так как он обеспечивает первый этап воспаления, создавая молекулярную связь между эндотелиальными клетками и лейкоцитами. VEGF оказывает сильное воздействие на хемотаксис ПЭ, но слабое митогенное действие на эти клетки стимулирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, активирует образование коллагеназы, увеличивает проницаемость сосудистой стенки [16]. Во многих исследованиях было выявлено увеличение уровня VEGF в субретинальной жидкости, мембранах и СТ у больных ПВР [17], что свидетельствует о значительной роли этого фактора роста в патогенезе ПВР. PEDF (pigment epithelium-derived factor) — ингибитор ангиогенеза, выделенный из клеток пигментного эпителия. Этот фактор экспрессируется многими тканями организма, в том числе эпителием роговицы, ганглиозными клетками сетчатки, эпителием цилиарного тела, клетками Мюллера, ПЭ. PEDF активно ингибирует размножение и миграцию клеток сосудистого эндотелия. С возрастом синтез PEDF снижается. Рецепторы данного фактора в настоящий момент не обнаружены.

    Воздействие PEDF на сетчатку зависит от содержания кислорода, т.е. при снижении концентрации кислорода PEDF способствует образованию сосудов, а при повышении — подавляет ангиогенез. Клинические исследования пациентов с миопией высокой степени и дистрофическими заболеваниями глаза показали, что предположительно вследствие гибели клеток ПЭ и ганглиозных клеток происходит снижение экспрессии PEDF. PEDF тесно связан с VEGF. Нарушение баланса между этими факторами и является причиной развития ПВР. Отсутствие неоваскуляризации при ПВР можно объяснить преобладанием PEDF при данной патологии в сравнении с более высоким содержанием VEGF в СТ и СРЖ при диабетической ретинопатии [18].

    Выводы. Сложность и многогранность механизмов развития и прогрессирования ПВР определяют ряд нерешённых вопросов, отрицательно влияющих на результаты лечения ПВР, что обуславливает необходимость дальнейших исследований и поиска новых эффективных методов профилактики и лечения ПВР, основанных на особенностях патогенеза данного тяжёлого заболевания.