Современная генная терапия

     Ученые, занимающиеся исследованиями в области генной терапии, утверждают, что у пациентов с неизлечимыми ранее генетическими заболеваниями появились шансы на выздоровление.

    На 17-м Конгрессе EURETINA в Барселоне доктор Dominik Fischer, MD, PhD рассказал об основах генной терапии. По его словам, сетчатка, состоящая из разнообразных клеточных популяций, является хорошей мишенью для замещения генов.

    «Сетчатка очень чувствительна к генетическим мутациям. Существует множество механизмов, которые могут привести к слепоте при наличии даже небольших мутаций генетического материала. При помощи генной терапии можно попытаться исправить эти мутации – вот почему данное направление науки очень перспективно».

    На ранних стадиях заболевания сетчатки, когда функция фоторецепторов еще сохранена, при помощи генной терапии можно добиться более хороших результатов, чем на поздних стадиях, когда ни фоторецепторы, ни клетки пигментного эпителия уже не могут отвечать на лечение. В далекозашедших стадиях больше показана имплантация электронных устройств или, возможно, терапия стволовыми клетками.

    История генной терапии началась в 1940-1950-хх годах, когда ученые обнаружили, что молекулы ДНК отвечают за транспорт информации, обеспечивающей физиологический потенциал клеток. Чуть позже, в 1960-х годах выяснилось, что вирусные частицы могут успешно доставлять ДНК внутрь человеческих клеток. Актуальной задачей современной генной инженерии в офтальмологии является разработка наиболее эффективных вирусных векторов, способных доставлять специально сформированные фрагменты ДНК в клетки сетчатки.

    Профессор Robert MacLaren, FRCOphth, FRCS рассказал о новейшей роботизированной системе, которая позволит осуществлять доставку необходимых генов в глаз.

    «Роботизированная система, созданная компанией Preceyes BV, расширяет возможности доставки адено-ассоциированных вирусных векторов, содержащих ген, который подлежит замене. Преимуществом новой системы является очень высокая точность движений, которые полностью находятся под контролем хирурга. Если ранее при обычной мануальной инъекции хирургу приходилось стараться уложиться в несколько секунд, то с новой системой введение генного материала можно проводить дольше и в большем объеме».

    Другим ключевым моментом в развитии генной терапии является усовершенствование хирургической техники.

    «К настоящему времени основной объем научных исследований в области генной терапии уже завершен и теперь нам следует сфокусироваться на хирургической технике введения вирусного вектора в клетки сетчатки, чтобы результаты лечения людей соответствовали нашим лабораторным данным», – сказал доктор MacLaren.

    Для введения вируса хирург должен сначала индуцировать локальную отслойку сетчатки, а затем выполнить инъекцию вируса непосредственно в субретинальное пространство.

    «При этом довольно легко совершить ошибку, – отметил доктор MacLaren. – Если выполнить субретинальную инъекцию неправильно, можно получить рефлюкс вводимого вещества в стекловидное тело, воспалительный ответ и избыточную пролиферацию. Появление оптических когерентных томографов, интегрированных в операционный микроскоп, помогло существенно снизить риск избыточного отслоения сетчатки, а также риск воспаления и недостаточного терапевтического эффекта (рис.). Еще два года назад эта техника нам была недоступна, а сейчас она открыла перед нами новые возможности в витреоретинальной хирургии».

    Хотя существуют некоторые сомнения в долгосрочности действия генной терапии, профессор MacLaren утверждает, что эффект единственной инъекции вирусного вектора сохраняется в течение минимум десяти лет.

    Данные, полученные в исследованиях на людях, подтверждают результаты, полученные ранее у животных. Они говорят о том, что если процедура выполнена правильно с корректной дозой вирусного вектора и генетического материала без значительного повреждения сетчатки, то эффект генной терапии сохраняется на постоянной основе.