Сравнительный анализ содержания биохимических факторов эндотелиальной дисфункции у женщин с преэклампсией при сосудистой ретинальной патологии

     Актуальность. Окклюзии ретинальных вен — тяжелая сосудистая патология, которая характеризуется нарушением кровотока в венозном русле в результате эмболии или тромбоза [1].

    По данным различных литературных источников, частота окклюзий центральной вены сетчатки (ЦВС) и ее ветвей в популяции высока и варьирует от 0,1 до 4,6% [2—4]. В свою очередь, окклюзия ветви ЦВС встречается в 3 раза чаще, чем обтурация основного ствола [5].

    В последнее время наблюдается тенденция к развитию окклюзий ретинальных вен у лиц молодого возраста. Так, по данным С.А. Рыкова и соавт. [6], окклюзия ретинальных вен в возрастной группе от 41 до 60 лет наблюдалась у 39%, среди лиц младше 40 лет — у 2% пациентов. R. Klein и соавт. [7] утверждают, что соотношение мужчин и женщин, страдающих окклюзиями ретинальных вен, примерно одинаково. Однако отечественные авторы [3, 6] полагают, что окклюзии вен чаще встречаются у женщин — в 55—66% случаев. Вероятно, повышенная частота окклюзий ретинальных вен у женщин может быть связана с перенесенной ранее патологической беременностью — преэклампсией (ПЭ), которая могла бы привести к развитию генерализованной эндотелиальной дисфункции (ЭД) [8, 9]. Для выяснения негативного патогенетического влияния перенесенной ПЭ, мы сочли целесообразным провести сравнительный анализ состояния биохимических маркеров ЭД в группах женщин с различным течением беременности и со сформировавшейся окклюзией ретинальных вен.

    Цель работы

    Исследовать уровень маркеров ЭД у женщин с ПЭ и при развитии окклюзий ретинальных вен.

    Материал и методы

    Основная группа была сформирована 62 беременными женщинами с ПЭ (124 глаза). Их возраст варьировал от 22 до 43 лет (30±6,9 года). Умеренная степень ПЭ имела место у 44 беременных, тяжелая степень ПЭ — у 18 беременных.

    Первая беременность имела место у 38 женщин, 2-ю и последующие беременности отметили у 24 женщин. У 46 женщин роды проходили через естественные родовые пути, 16 женщинам проведена операция «кесарево сечение». 1-я группа сравнения была сформирована из 20 женщин с физиологическим течением беременности, сопоставимых по возрасту и срокам беременности. У всех женщин данной группы роды проводились через естественные родовые пути.

    Во 2-ю группу сравнения были включены 16 небеременных женщин, с наличием окклюзий верхних височных ветвей ЦВС (16 глаз). Их возраст составил от 34 до 45 лет (в среднем 38±3,4 года).

    Давность окклюзий составляла от 1 до 3 мес. Максимальная корригированная острота зрения варьировала от 0,1 до 0,6 (в среднем 0,42±0,17). Офтальмоскопически во всех случаях определялось наличие интраретинальных геморрагий, «ватообразные» экссудаты по ходу верхней височной либо нижней височной сосудистой аркады. По данным оптической когерентной томографии (ОКТ), объем макулы составил до 10,2—13,5 мм3.

    При выполнении ОКТ в режиме «ангиография» в макулярной области определялись участки локальной ишемии и расширение аваскулярной зоны.

    В качестве контрольной группы были подобраны 20 соматически здоровых небеременных женщин (40 глаз).

    У всей совокупности исследуемых изучался уровень эндотелина-1 в слезной жидкости (СЖ) и фактор Виллебранда (ФВ) в плазме крови. Определение уровня эндотелина-1 в образцах СЖ выполняли на полуавтоматическом анализаторе для иммуноферментного анализа с использованием набора реактивов Endotelin (1–21) (Biomedica, Австрия). Исследовалось содержание ФВ в плазме крови агрегационным методом на отмытых и фиксированных донорских тромбоцитах с ристомицином. Выбор именно этого показателя был обусловлен тем, что он характеризует как регионарный, так и организменный уровень содержания ФВ. Тем самым объективно подтверждалось наличие генерализованной ЭД [10—12].

    В совокупности с оценкой уровня эндотелина-1 в регионарной системе глаза складывалась более полная картина наличия генерализованной и регионарной ЭД. Исследования проводились дважды в основной и 1-й сравнения группах (III триместр беременности и спустя 6—8 мес. после родов). В контрольной группе и 2-й группе сравнения они выполнялись однократно.

    Сроки динамического наблюдения составили от 3 до 12 лет, составив в среднем 5±1,5 года.

    Проведен сравнительный анализ изучаемых показателей в группах. Методы математической статистики: (программа IBM SPSS Statistics 20). Выполнялся расчет M±σ, где M — среднее значение, σ — стандартное отклонение. При изучении нормальности распределений использовался критерий Шапиро — Уилка. Множественное сравнение групп производилось с помощью дисперсионного анализа с последующими апостериорными тестами Тьюки и Шеффе при критическом уровне значимости равном 0,05.

    Результаты и обсуждение

    Полученные данные отражены в таблице.

    По данным, представленным в таблице видно, что как в основной группе, так и во 2-й группе сравнения отмечены наиболее высокие уровни эндотелина-1 в СЖ (2,69±1,49 нг/мл и 2,6±0,4 нг/мл соответственно). Они статистически значимо отличались от контрольной группы — 0,86±0,25 нг/мл (p<0,05).

    Уровень ФВ в плазме крови оказался также наиболее высоким в основной группе и во 2-й группе сравнения относительно контрольной группы: 109,3±33,2 и 110,3±29,2% против 66,5±12,4% соответственно (p<0,05). В свою очередь, значения показателя ФВ в основной группе и 1-й группе сравнения оказались вполне сопоставимыми.

    Спустя 6—8 мес. после родов в основной группе показатели эндотелина-1 в СЖ и ФВ в плазме крови имели тенденцию к снижению (2,34±1,52 нг/мл и 100,9±33,8% соответственно), хотя к данному сроку их значения еще были сопоставимыми со 2-й группой сравнения (p>0,05).

    Уровни ФВ и эндотелина-1, которые, как известно, являются основными маркерами развития ЭД, оказались высокими как у женщин основной группы (109,3±33,2% и 2,69±1,49 нг/мл соответственно), так и во 2-й группе сравнения (110,3±29,2% и 2,6±0,4 нг/мл соответственно). Они статистически значимо отличались от группы контроля (66,5±12,4% и 0,86±0,25 нг/мл соответственно). Полученные факты подтверждают развитие ЭД как при ПЭ, так и при развитии сосудистой ретинальной патологии. У женщин, перенесших ПЭ, уровень маркеров ЭД оказался также высоким спустя 6—8 мес. после родов, что в дальнейшем может создать благоприятный фон для развития сосудистой ретинальной патологии в отдаленном постродовом периоде.

    Согласно данным литературы, в подавляющем большинстве случаев у беременных с ПЭ после родов происходит постепенная нормализация состояния эндотелия сосудов [13]. Однако в ряде случаев эндотелиопатия может оставаться длительное время, формируя синдром ЭД с его негативными последствиями в сосудах сетчатки [14]. Эндотелиопатия после осложненной беременности может сохраняться вследствие повышенных уровней эндотелина-1 в СЖ и ФВ в плазме крови, характеризующих системную и регионарную ЭД. Все это сопровождается развитием оксидативного стресса и нарушением коагуляционного гемостаза в регионарной сосудистой системе глаза, что ведет к формированию ретинального вазоспазма, снижению хориоретинальной гемодинамики, повреждению внутреннего гематоретинального барьера с развитием субклинического макулярного отека. Данный каскад патологических изменений служит благоприятным фоном для развития сосудистой ретинальной патологии в отдаленном постродовом периоде, об этом свидетельствуют многолетние исследования, проводимые в нашей клинике [8, 9, 15—18].

    Выводы

    1. У женщин с ПЭ в III триместре беременности и со сформировавшейся окклюзией ретинальных вен наблюдался наибольший уровень эндотелина-1 в СЖ, что составило 2,69±1,49 и 2,6±0,4 нг/мл соответственно.

    2. Уровень ФВ в плазме крови у женщин с ПЭ в III триместре беременности и со сформировавшейся окклюзией ретинальных вен составил 109,3±33,2 и 110,3±29,2% соответственно, что статистически значимо отличалось от контрольной группы — 66,5±12,4% (p<0,05).

    3. Сохранение высокого уровня маркеров ЭД через 6—8 мес. после родов может свидетельствовать об ее сохранении, что является патогенетически неблагоприятным фоном для развития сосудистой ретинальной патологии после перенесенной ПЭ.