Субретинальная жидкость как ключевой фактор патогенеза пролиферативной витреоретинопатии при регматогенной отслойке сетчатки

    Введение

    ПВР остается одной из наиболее значимых причин неудовлетворительных анатомических и функциональных результатов хирургического лечения РОС. Несмотря на значительный прогресс витреоретинальной хирургии, частота развития данного осложнения составляет около 5–10 % и существенно не изменилась за последние десятилетия [1].

    ПВР представляет собой многофакторный патологический процесс, характеризующийся формированием пролиферативных мембран на поверхности сетчатки, в стекловидном теле и субретинальном пространстве, что приводит к тракционному воздействию на сетчатку и рецидиву отслойки [2]. Современные представления о патогенезе ПВР связывают ее развитие с нарушением гематоретинального барьера, миграцией клеток пигментного эпителия и глиальных клеток, а также с активацией воспалительных и пролиферативных каскадов [3]. В последние годы особое внимание уделяется роли СРЖ как активной биологической среды, содержащей клетки, цитокины и факторы роста, способные инициировать и поддерживать пролиферативный процесс [4]. Формирование субретинальной жидкости при РОС обусловлено нарушением адгезии нейроэпителия к пигментному эпителию вследствие разрыва сетчатки. В результате в субретинальном пространстве накапливается патологическая жидкость, источниками которой могут служить стекловидное тело, сыворотка крови и сама сетчатка [5]. Несмотря на значительное количество исследований, посвященных ПВР, роль клеточного и биохимического состава СРЖ в развитии данного процесса остается недостаточно систематизированной и изученной [6].

    Цель

    Анализ современных публикаций о клеточном и биохимическом составе СРЖ и его роли в развитии ПВР при РОС.

    Материал и методы

    Выполнен обзор отечественных и зарубежных публикаций, посвященных патогенезу ПВР и характеристикам СРЖ при РОС. В анализ включены клинические и экспериментальные исследования, содержащие сведения о клеточном составе СРЖ, белковых и молекулярных компонентах, участвующих в формировании пролиферативных изменений.

    Результаты и обсуждение

    Клеточный состав СРЖ играет ключевую роль в развитии пролиферативных изменений. В субретинальном пространстве при РОС обнаруживаются клетки пигментного эпителия, клетки Мюллера, макрофаги и другие воспалительные элементы [7].

    Под действием цитокинов и факторов роста клетки пигментного эпителия способны подвергаться эпителиально-мезенхимальному переходу, приобретая свойства фибробластов и начиная активно синтезировать компоненты внеклеточного матрикса [8].

    Эти изменения приводят к формированию сократительных пролиферативных мембран, являющихся морфологической основой ПВР. Макрофаги также принимают участие в развитии патологического процесса, секретируя факторы роста и дифференцируясь в фибробластоподобные клетки, тем самым способствуя формированию пролиферативной ткани.

    Биохимический состав СРЖ характеризуется наличием широкого спектра белков, включая альбумины, иммуноглобулины и белки коагуляционного каскада [9]. Концентрация белков в СРЖ может значительно превышать их уровень в стекловидном теле, что отражает нарушение гематоофтальмического барьера. Обнаружение иммуноглобулинов ассоциировано с распространенностью отслойки сетчатки и рассматривается как фактор неблагоприятного прогноза [10]. В протеомных исследованиях выявлены специфические белки, участвующие в процессах клеточной адгезии, пролиферации и апоптоза, что подтверждает активную роль СРЖ в патогенезе заболевания. Особое значение имеют сигнальные и апоптоз-ассоциированные молекулы, выявленные в субретинальной жидкости. К ним относятся S-антиген сетчатки, нейронспецифическая енолаза, белок S100, каспаза-8 и ERK 1/2 [11–13]. Повышение их концентрации отражает процессы дегенерации фоторецепторов и может служить показателем тяжести повреждения сетчатки. Установлена связь между повышенным уровнем отдельных сигнальных молекул и структурными изменениями сетчатки по данным ОКТ, что указывает на их возможную прогностическую ценность. Важную роль в развитии пролиферативных изменений играют цитокины и факторы роста, содержащиеся в СРЖ [14].

    Среди провоспалительных медиаторов наибольшее значение имеют интерлейкины IL-1α и IL-6, а также хемокин CCL19 [15]. Повышение уровня IL-6 коррелирует с протяженностью отслойки сетчатки, а увеличение концентрации CCL19 рассматривается как возможный маркер раннего прогрессирования ПВР. IL-1α способен стимулировать миграцию клеток пигментного эпителия и нарушать гематоофтальмический барьер, что способствует активации пролиферативных процессов [16]. Среди факторов роста ключевое значение имеет трансформирующий фактор роста β, который индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход клеток пигментного эпителия и стимулирует синтез коллагена и внеклеточного матрикса [17].

    Повышенные концентрации TGF-β обнаруживаются в глазах пациентов с ПВР и связаны с формированием сократительных мембран. Наряду с этим важную роль играют тромбоцитарный фактор роста и фактор роста эндотелия сосудов, стимулирующие миграцию и пролиферацию клеток.

    В последние годы активно изучается роль микроРНК в составе СРЖ. Установлено, что повышенные уровни отдельных подтипов микроРНК коррелируют с длительностью отслойки сетчатки и функциональными результатами лечения [18]. Некоторые микроРНК способны индуцировать эпителиально-мезенхимальный переход клеток пигментного эпителия, что указывает на их потенциальную роль в патогенезе ПВР.

    Заключение

    СРЖ при РОС представляет собой активную биологическую среду, содержащую клетки воспаления, факторы роста, цитокины, сигнальные молекулы и микроРНК, способные инициировать и поддерживать пролиферативный процесс. Клеточный и биохимический состав СРЖ отражает степень повреждения сетчатки, активность воспаления и выраженность пролиферативных изменений, играя ключевую роль в развитии ПВР. Комплексная оценка молекулярных и клеточных компонентов СРЖ может стать основой для разработки прогностических моделей, раннего выявления риска ПВР и создания новых методов таргетной терапии, направленных на подавление пролиферативного процесса и улучшение результатов хирургического лечения РОС.

    Сведения об авторах

    Бабаева Дилара Байрамовна, к. м. н., доцент кафедры глазных болезней ИУВ, врач-офтальмолог центра офтальмологии, ФГБУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ Россия,105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70 E-mail: dilo4ka@mail.ru

    Файзрахманов Ринат Рустамович, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой глазных болезней ИУВ и центром офтальмологии E-mail: rinatrf@gmail.com

    Ларина Евгения Артемовна, к. м. н., доцент кафедры глазных болезней ИУВ, врач-офтальмолог центра офтальмологии E-mail: alisme93@yandex.ru

    Далогланян Александр Ашотович, клинический аспирант кафедры глазных болезней E-mail: sandrikdalog@gmail.com

    Романова Дарья Александровна, клинический ординатор кафедры глазных болезней E-mail: dashazhukova24@mail.ru

    Соболева Дарья Александровна, клинический ординатор кафедры глазных болезней E-mail: dasobol43@gmail.com

    Information about the authors

    Babaeva Dilara Bairamovna, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Chair of Eye Diseases; ophthalmologist, Ophthalmology Center, N.I. Pirogov National Medical Surgical Center Russia, 105203, 70 Nizhnyaya Pervomayskaya Str., Moscow E-mail: dilo4ka@mail.ru

    Fayzrakhmanov Rinat Rustamovich, Doct. Sci. (Med.), Professor, Head of Chair of Eye Diseases, Head of Ophthalmology Center E-mail: rinatrf@gmail.com

    Larina Evgeniya Artemovna, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Chair of Eye Diseases; ophthalmologist, Ophthalmology Center E-mail: alisme93@yandex.ru

    Daloglanyan Aleksandr Ashotovich, clinical postgraduate student E-mail: sandrikdalog@gmail.com

    Romanova Darya Aleksandrovna, clinical resident, Chair of Eye Diseases E-mail: dashazhukova24@mail.ru

    Soboleva Darya Aleksandrovna, clinical resident, Chair of Eye Diseases E-mail: dasobol43@gmail.com