Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:616-006.81:617.735

DOI: https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-3-58-64

Трансформирующий фактор роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения


    Актуальность

     Меланома хориоидеи – злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения, склонная к метастазированию уже на ранних стадиях возникновения [1–3]. При меланоме метастазы в печени и легких считаются наиболее важными показателями неблагоприятного прогноза [1, 3]. Патогенетические звенья этой опухоли активно изучаются в настоящее время [4, 5]. В последние годы повышенное внимание уделяется изучению сигнальных путей, вовлеченных в процесс метастазирования [6]. Молекулярные механизмы канцерогенеза, обнаружение маркеров метастатической активности злокачественных клеток дадут возможность предложить новые подходы к таргетной терапии меланомы хориоидеи.

    Трансформирующий фактор роста TGF-β – один из тканевых факторов, секретируемых опухолями, вызывающих прогрессию и метастазирование по аутокринному механизму, подавляя иммунитет, усиливая неоангиогенез и дезорганизацию внеклеточного матрикса [6, 7].

    TGF-β принадлежит к семейству димерных полипептидов, источниками которого являются преимущественно моноциты и макрофаги, содержащие его постоянно, но секретирующие только при активации. Фибробласты, эндотелиоциты, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, гладкомышечные клетки, многие виды злокачественных опухолей также продуцируют изучаемый фактор [7]. TGF-β существует в виде 5 изоформ, 3 из которых экспрессируются в нормальных тканях млекопитающих и обозначаются как TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 [8].

    Изучаемый фактор может осуществлять свое действие через сеть лиганд-рецепторных взаимодействий [9]. По мнению некоторых ученых, он может выполнять двойную роль: с одной стороны, как супрессор опухолевого роста, с другой – как канцероген, что может зависеть от стадии новообразования [6].

    Существуют работы, указывающие, что активация TGF-β-пути может быть одной из причин неблагоприятного прогноза при злокачественной опухоли [10].

    Так, на примере пациентов с раком легких выявлено повышение уровня TGF-β1 в плазме крови как до лечения, так после лучевой терапии [11].

    В настоящее время остается малоизученной роль трансформирующего фактора роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения.

    Цель.

    Изучить роль трансформирующего фактора роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения.

    Материал и методы.

     Всего в исследование включены 111 человек (средний возраст 53,7±12,2 года): с меланомой хориоидеи (n=78) и здоровых доноров (n=33).

    Пациентам с меланомой проведены МРТ органов брюшной полости с контрастированием и рентгенография органов грудной полости. Метастатическая болезнь на момент обследования исключена.

    Всем больным проведены общеофтальмологические методы обследования с включением офтальмоскопии (клинико-топографические особенности опухоли), ультразвуковых исследований (размеры образования) и оптической когерентной томографии с использованием программы Сyst Analysis, позволяющей выявить наличие и подсчитать площадь (в мм2) и объем (в мм3) опухоль-ассоциированного ретинального экссудата.

    Пациенты с меланомой хориоидеи были разделены на группы согласно 8-му изданию классификации Tumor, nodus и metastasis (TNM) Объединенного американского комитета по раку (American Joint Committee on Cancer – AJCC), опубликованному в 2017 г. [12].

    Основная группа исследования – 1-я группа (32 больных) – была представлена пациентами с начальной стадией меланомы хориоидеи (малые опухоли c проминенцией до 3 мм, диаметром основания до 10 мм).

    В качестве групп сравнения исследовали больных с меланомой хориоидеи среднего размера – 2-я группа (25 пациентов): проминенция 3–5 мм, диаметр основания 10–15 мм; большого размера – 3-я группа (21 пациент): проминенция более 5 мм, диаметр основания более 15 мм.

    В группу контроля вошли 33 практически здоровых донора, сопоставимых по возрасту (средний возраст 55,7±12,7 года) и полу с пациентами групп исследования без признаков офтальмопатологии.

    Всем больным с меланомой хориоидеи проводили органосохранное лечение, выбранное в зависимости от стадии опухоли (разрушающую лазерную коагуляцию, транспупиллярную термотерапию, брахитерапию). После которого через 6–12 (в среднем 7±1,2) мес. оценивали формирование хориоретинального рубца, наличие остаточной опухоли или ее продолженного роста.

    Количественное содержание трансформирующего фактора роста (TGF-β1/TGF-β2) в сыворотке крови до лечения исследовали с целью выявления его связи с наличием ретинальной экссудации, сопровождающей начальную меланому хориоидеи, изучения динамики содержания с увеличением размера опухоли и возможного влияния на эффективное, недостаточно эффективное или неэффективное лечение.

     Исследование цитокина трансформирующего фактора роста TGF-β проводили на проточном цитометре BD FACS Canto II в программе BD FACS Diva, с помощью наборов CBA (BD Biosciences, США). Обработка данных осуществлялась в программе FCAP Array (SoftFlow, США). Пробы хранились при температуре −70 °С. В каждой пробе определяли концентрацию TGF-β1 и TGF-β2. Оценку результатов проводили с учетом чувствительности теста.

    Статистическая обработка данных проведена с помощью программного комплекса Professional BioStat для Windows Version 2009 (t-критерий Стьюдента, критерии Фишера и χ²), уровень статистической значимости: p<0,05.

    Результаты.

    Офтальмоскопически начальные меланомы хориоидеи отличались по цвету и были представлены аспидно-серым у 21 (65,6%), желтым у 7 (21,9%) и светло-серым оттенком у 4 (12,5%) из 32 больных. Образования имели круглую (59,4%) или овальную (40,6%) форму. По степени пигментации реже диагностировали умереннопигментированные (25%) опухоли по сравнению со слабопигментированными (40,6%) и беспигментными (34,4%), p<0,001 (рис. 1). Бо́льшая часть меланом имела ровную поверхность (65,6%), опухоли с неровной поверхностью составляли 34,4%, p<0,001. Сосуды опухоли офтальмоскопически отмечали в 1 (3,1%) случае.

    На поверхности меланомы в 40,6% случаев выявляли субретинальный экссудат, который у 6 больных характеризовался небольшими размерами, локализовался в определенной зоне опухоли и выглядел полупрозрачным. Значительно реже (6,3%) экссудат был с плотным содержимым и покрывал всю проминирующую зону новообразования. Наличие экссудата над опухолью клинически отмечали по размытости или стушеванности контура сосудов сетчатки (рис. 2).

    По данным ОКТ опухоль-ассоциированный ретинальный экссудат диагностирован у 11 (34,4%), его отсутствие – у 21 (65,6%) из 32 пациентов (рис. 3) с начальной меланомой хориоидеи. Накопление интра- и субретинального экссудата в 11 случаях характеризовалось диффузным (n=1), кистовидным (n=4) отеком с формированием кист среднего калибра размером в среднем 179,84±1,57 мкм и отслойкой нейроэпителия с высотой 175,39±3,6 мкм (n=6). При этом площадь интра- и субретинального экссудата составила в среднем 56,77±0,15 мм2, объем –4,64±0,04 мм3 (рис. 4).

    При анализе содержания трансформирующего фактора роста TGF-β1 в сыворотке крови отмечены более высокие показатели при начальной меланоме хориоидеи с экссудатом (19664,2±1708,7 пкг/мл) по сравнению с таковыми без экссудата (18778,7±1609,6 пкг/мл). Эти данные превышали количество TGF-β1, выявленные у здоровых доноров (17363,9±1829 пкг/мл, p<0,05).

    Оценка количества трансформирующего фактора роста TGF-β2 показала, что в случае наличия экссудативного компонента сетчатки при начальной меланоме хориоидеи отмечено более высокое содержание изучаемого цитокина по сравнению с отсутствием скопления интра- и субретинальной жидкости (4914,4±325,2 и 3857,3±275,1 пкг/мл соответственно, p<0,0001) (рис. 5).

    По сравнению со здоровыми людьми (1861,5±227,8 пкг/мл) нами диагностирована достоверная разница в сторону увеличения содержания в сыворотке крови TGF-β2 при манифестации опухоли (4914,4±325,2 и 3857,3±275,1 пкг/мл, (p<0,0001).

    Нами проанализировано содержание трансформирующего фактора роста (TGF-β1/TGF-β2) в сыворотке крови при меланоме хориоидеи средней и далеко зашедшей стадии (группы сравнения).

     В 1-й группе пациентов с начальными стадиями меланомы хориоидеи результаты исследования показали увеличение TGF-β1 в сыворотке крови до 19902,2±1406 пкг/мл по сравнению со здоровыми донорами 17363,9±1829 пкг/мл (p<0,274).

    Достоверное нарастание по сравнению с нормальными показателями TGF-β1 выявляли во 2-й и 3-й группах сравнения (средние и большие размеры меланомы) (23325,4±1472,9 пкг/мл, p<0,017 и 23143,1±1984,5 пкг/мл, p<0,041 соответственно).

    Значительное увеличение TGF-β2 (4220,7±277,8 пкг/мл) в сыворотке крови диагностировали у пациентов с ранней стадией меланомы хориоидеи по сравнению со здоровыми донорами (1861,5±227,8 пкг/мл, p<0,0001).

    Нарастание изучаемого цитокина отмечали при средних (4908,6±269,4 пкг/мл) и больших (4591,7±334,1 пкг/мл) размерах опухоли по сравнению с нормой (1861,5±227,8 пкг/мл, p<0,0001).

    При сравнении динамики содержания трансформирующего фактора роста (TGF-β1/TGF-β2) в сыворотке крови при начальной стадии опухоли (19902,2±1406 и 4220,7±277,8 пкг/мл соответственно) и II (23325,4±1472,9 и 4908,6±269,4 пкг/мл соответственно) и III (23143,1±1984,5 и 4591,7±334,1 пкг/мл, соответственно) стадиями мы отметили достоверное его увеличение с ростом новообразования (рис. 6).

    Всем пациентам с начальной меланомой хориоидеи проводили разрушающую лазерную коагуляцию, транспупиллярную термотерапию и брахитерапию. При оценке эффективности проведенного лечения в среднем через 7±1,2 мес. формирование хориоретинального рубца отмечено в 18 (56,3%) случаях (благоприятное течение) (рис. 7), наличие остаточной опухоли или продолженного роста (неблагоприятное течение) выявлено у 14 (43,8%) пациентов (рис. 8). Содержание TGF-β1 в сыворотке крови у пациентов с благоприятным течением опухолевого процесса после проведенного лечения оказался примерно на одном уровне с неблагоприятным (19133,6±6377,9 и 19815,2±5295,8 пкг/мл соответственно). Однако количество TGF-β2 в сыворотке крови при неблагоприятном течении начальной меланомы хориоидеи оказалось достоверно выше (4864,1±1299,99 пкг/мл) по сравнению с благоприятным (3649,5±1216,5 пкг/мл, p<0,05).

    Обсуждение

    Представители трансформирующего фактора роста (TGF-β), описанные в 1978 г., принадлежат к семейству димерных полипептидов, впервые выделенных из тромбоцитов [13].

    Одной из изоформ трансформирующего фактора роста является TGF-β1 – поливалентный цитокин, генная кодировка которого находится у человека на 19-й хромосоме [7].

    TGF-β1 обладает ингибиторной активностью по отношению к T- и B-клеточной пролиферации, а также к созреванию и активации макрофагов и является элементом обратной регуляции иммунного ответа (воспалительной реакции). TGF-β1 ингибирует активность NK-клеток, подавляет цитотоксическую активность CD8+-лимфоцитов, лимфокин-активированных киллеров, блокирует выработку цитокинов и секрецию иммуноглобулинов [14].

    TGF-β1 может играть модулирующую роль в канцерогенезе. Сигнальное дерегулирование TGF-β часто встречается в опухолях и играет решающую роль в инициации новообразования, его развитии, ангиогенезе, подавлении иммунитета и метастазировании [15]. В нормальной клетке белок, называемый хлорид внутриклеточного канала 4 (CLIС4), реагирует на активацию молекулой TGF-β1 клеточной поверхности, что в итоге приводит к замедлению роста клетки. CLIC4 не функционирует должным образом в раковых клетках, следовательно, ингибирование роста не происходит [16]. Повышение уровня TGF-β1 определяли при раке простаты, мочевого пузыря, печени, шейки матки [17, 18].

    Второй изучаемый представитель семейства TGF-β – TGF-β2 –внеклеточный гликозилированный белок, цитокин, участвующий в морфогенезе клетки, в разделении соматических стволовых клеток и апоптозе [19].

    TGF-β2 блокирует активацию лимфоцитов и макрофагов [13], подавляет гемопоэз, синтез воспалительных цитокинов, пролиферацию лимфоцитов на IL-2, 4 и 7, формирование цитотоксических NK- и Т-клеток [17].

    В нормальных клетках TGF-β2, работая через определенный сигнальный путь, блокирует клеточный цикл на G1-стадии, останавливает пролиферацию, индуцирует апоптоз или дифференцировку [17]. В раковой клетке участки TGF-β2-сигнального пути мутируют, и TGF-β больше не контролирует эту клетку. Фибробласты, окружающие стромальные клетки, пролиферируют и увеличивают производство TGF-β2. TGF-β2 действует на окружающие стромальные клетки, иммунные клетки, эндотелиальные и гладкомышечные клетки. Это приводит к супрессии иммунного ответа, усилению ангиогенеза и более агрессивному течению опухоли. TGF-β2 преобразует эффекторные T-клетки, которые в обычной ситуации атакуют раковые клетки в ходе воспалительной реакции, в регуляторные (супрессорные) T-клетки, которые выключают воспалительную реакцию [20].

    По мнению некоторых ученых, иммуносупрессивные свойства внутриглазного микроокружения опосредованы влиянием TGF-β [21]. Доказано, что TGF-β увеличивает экспрессию моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) и IL-10 в клетках меланомы, усиливая опухолевую инфильтрацию и иммуносупрессию [22].

    Меланома хориоидеи – наиболее частая злокачественная иммуногенная опухоль органа зрения, склонная к метастазированию даже на ранних стадиях своего развития [1–3]. На поверхности меланом малых размеров зачастую наблюдается экссудативный выпот – результат некробиотических изменений в опухоли, указывающей на активность опухоли, склонность к малигнизации и раннему метастазированию [23].

    Возникновение интра- и субретинальной жидкости при начальной меланоме можно объяснить наличием компенсаторной реакции на ишемию, возникающей в результате нарушения функции хориокапилляров, обеспечивающих кровоснабжение наружных отделов сетчатки, включая фоторецепторы. В ответ на ишемию эндотелиоциты, перициты, клетки РПЭ начинают секретировать вазопролиферативные факторы в избыточном количестве. Они, в свою очередь, индуцируют интенсивный неоангиогенез с формированием порочно сформированных сосудов с неполноценностью их сосудистой стенки (фенестрацией, отсутствием базальной мембраны и функционально полноценных перицитов) и сосудистых каналов, характеризующих васкулогенную мимикрию [24] и, как следствие, выход экссудата за пределы сосудистого русла [25].

    Ряд авторов иммуногистохимически доказали наличие изоформы TGF-β2 в ткани увеальной меланомы и подтвердили его влияние на прогрессирующий рост опухоли [26].

    Полученные нами результаты указывают на более высокие показатели TGF-β 1 и TGF-β 2 в сыворотке крови при начальной меланоме хориоидеи, сопровождающейся ретинальным экссудативным компонентом по сравнению с отсутствием последнего. Выявленные данные позволяют подтвердить неблагоприятную роль экссудата при начальной меланоме хориоидеи и свидетельствовать об изменении иммунного статуса уже на системном уровне при этом симптоме даже на ранней стадии опухолевого процесса.

    Достоверное увеличение TGF-β 1 и TGF-β 2 в сыворотке крови при увеличении размеров меланомы может быть еще одним свидетельством его роли в системном иммунном дисбалансе.

    Проанализированная нами эффективность органосохранного лечения начальной меланомы хориоидеи свидетельствовала о связи увеличения TGF-β2 в сыворотке крови с неблагоприятным течением новообразования и замедленной его резорбцией. Эти показатели изучаемого цитокина позволяют нам предположить его участие в слабом ответе опухоли на проводимое лечение с развитием резистентных форм. Выявленные нами изменения TGF-β при начальной меланоме хориоидеи могут иметь значение для разработки таргетной терапии, влияющей на трансформирующий фактор роста с целью повышения эффективности лечения и уменьшения частоты резистентных форм.

    Заключение.

    Полученные нами данные могут свидетельствовать о роли TGF-β в неблагоприятном течении опухолевого процесса при начальной меланоме хориоидеи и послужить поводом для разработки таргетной анти-TGF-β-терапии в комбинации с лучевой.

    В настоящее время ингибиторы TGF-β вошли в клиническое развитие у онкологических больных с обнадеживающими первыми клиническими результатами. Будущее ингибиторов TGF-β в терапии рака как агентов таргетирования опухолевого микроокружения является перспективным и открывает новые задачи с точки зрения выбора биомаркеров.

    Поступила 17.02.2020


Страница источника: 58-64

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article43097
Просмотров: 10590


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica