Циклодекстрины в офтальмотерапии (обзор литературы)

    Циклодекстрины (ЦД) — молекулы природного происхождения — были открыты Вилльером М. в 1891 г. [17]. В начале ХХ в. большой вклад в их изучение внес Шардингер Ф. [14]. Однако вершины научного интереса они достигли в начале 80 — х гг. прошлого века. Основное достоинство этих олигосахаридов заключается в их кольцевой структуре, что дает им возможность включать в свою внутреннюю полость другие молекулы. Среди ключевых свойств циклодекстринов — способность формировать комплексы включения (КВ) с водонерастворимыми, или липофильными, молекулами. Основными КВ, используемыми для этих целей, являются α — , β — и γ — циклодекстрины и их производные, включающие метильные (Me — ), гидроксиэтильные (HE — ), гидроксипропильные (HP — ), сульфобутильные (SBE — ) и другие группы.

    Циклодекстрины (CD) имеют активный рост применения с новыми офтальмологическими препаратами. Ниже представлены примеры КВ на базе циклодекстринов, используемых в терапии патологических состояний глаза.

    Одной из первых работ, посвящённых формированию такого КВ, стало исследование с нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) [10]. Было показано, что флурбипрофен в комплексах с β — CD и γ — CD обладает более высокой растворимостью и проницаемостью. А при использовании его в послеоперационном периоде экстракции катаракты значительно ингибирует повышение проницаемости барьера «кровь — глазная жидкость». Другой представитель НПВС — диклофенак — в растворе с HP — β — CD имеет повышенную роговичную проницаемость при кислотности, близкой к норме (рН=6,5 — 7,0), и высокий фармакологический эффект [13]. Индометацин в комплексе с HP — β — CD также проявил высокую проникающую способность в водянистую влагу, стекловидное тело и сетчатку, превышающую таковую в сравнении с индометацином, в 4,7, 4,3 и 3,7 раз соответственно [2].

    В группе более сильных противовоспалительных препаратов — кортикостероидов — созданы дексаметазон — HP — β — CD [16] и гидрокортизон — HP — β — CD [1]. И первый, и второй КВ показали более лёгкую восприимчивость препарата, повышенную биодоступность, а главное, более высокий клинический эффект. Это позволяет применять их однократно в сутки после экстракции катаракты и трижды — при острых воспалительных реакциях [9].

    Среди иммуносупрессивных препаратов оценка их функциональной активности в КВ проводилась с циклоспорином А и FK — 506. Для применения циклоспорина А в офтальмопатологии был сформирован КВ с α — CD, показавший положительный эффект в послеоперационном периоде при кератопластике на кроликах. Его проникающий эффект в роговицу превышал липофильные носители в 5 — 10 раз [15]. Исследования КВ с более эффективным иммуносупрессором FK — 506 в экспериментах на кроликах показали сохранение пересаженного трансплантата в 75% случаев. При этом инстилляции препарата FK — 506 — β — CD проводились 4 раза в сутки [11].

    Следующей большой группой, в которой проводилась модификация средств с помощью CD, стала группа антиглаукоматозных препаратов. Было установлено, что формирование КВ пилокарпин — β — CD повышает проницаемость пилокарпина во влагу передней камеры в 4 раза [4], а КВ пилокарпин — SBE — β — CD увеличивает срок хранения в 8 раз [8].

    Исследования КВ в подгруппе ингибиторов карбоангидразы выявили оптимальные изменения различных препаратов. Так, дорзоламид — HP — β — CD проявлял слабое раздражающее действие [7], латанопрост — HP — β — CD обладал повышенной температурной устойчивостью [5], а ацетазоламид — HP — β — CD продемонстрировал высокую интраокулярную проницаемость [6].

    В группе мидриатиков исследования эффективности CD проводились на тропикамиде, комплекс которого с HP — β — CD обладал повышенной доступностью и мидриатической активностью. Кроме того, за счёт снижения кислотности раствора понизился его эффект раздражения [3].

    Среди противокатарактальных препаратов функциональная активность была повышена у дисульфирама. В экспериментах на крысах с генетически детерминированным помутнением хрусталика КВ с HP — β — CD позволил повысить активность Ca²⁺ — АТФазы, тем самым снижая уровень её индукторов — Ca²⁺, оксида азота и липидпероксидазы [12].

    Выводы

    Совершенствование лекарственных форм глазных препаратов с помощью циклодекстринов и их производных позволяет снизить токсичность медицинских средств, уменьшить концентрацию при применении, повысить проницаемость за счёт повышения гидрофильности и увеличить длительность эффекта.