Рис. Cхема расположения генов HLA на 6-й хромосоме человека http://zodorov.ru/immunogenetika-i-reprodukciya-cheloveka.html?page=2
Таблица 1 Частота обнаружения HLA-антигенов I класса у больных с герпетическим кератитом
По современным представлениям система генов тканевой совместимости человека (HLA – Human Leucocyte Antigens) играет важную роль в регуляции иммунного ответа, эмбриогенеза, уровня стероидных гормонов, а также в межклеточных взаимодействиях, противовирусном и противоопухолевом иммунитете, синтезе компонентов комплемента. Иммунный ответ организма генетически детерминирован и контролируется генами главного комплекса гистосовместимости – МНС (Mаjor histocompatibility complex), называемых HLA. Данная система, регулируя иммунный ответ, осуществляет такие важнейшие физиологические функции, как взаимодействие всех иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных, в том числе измененных собственных клеток, запуск и реализацию иммунного ответа, и в целом обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии [1-3].
Главный комплекс гистосовместимости человека расположен на коротком плече 6-й хромосомы (рис.). Систему HLA и антигены, синтез которых ею кодируется, подразделяют на классы, из которых основными являются два: антигены I класса (HLA–А, HLA–В, HLA–С) и антигены II класса (HLA–D). Антигены I класса представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток, т.е. они содержатся практически на всех клетках и тканях организма в отличие от антигенов II класса, которые в норме определяются только на иммунных, так называемых антигенпрезентирующих клетках, функцию которых выполняют макрофаги, моноциты, дендритные клетки, клетки Лангерганса, В–лимфоциты, активированные Т–клетки [3].
Предрасположенность к развитию отдельных заболеваний связана с определенным индивидуальным набором антигенов гистосовместимости, обуславливающих интенсивность, специфичность и высоту иммунного ответа [5, 6]. Своевременное обнаружение характерного для того или иного заболевания набора HLA антигенов позволяет до появления клинических признаков включить данных пациентов в группу риска для динамического наблюдения и проведения ранней диагностики.
Антигены могут быть как положительно, так и отрицательно ассоциированными с болезнью. Ген, крайне редко встречающийся в выборке больных с определенной патологией, рассматривается как ген-протектор [7].
На сегодняшний день известно, что с носительством В27-антигена I класса (HLA) ассоциирован риск развития различных заболеваний [8-11]. Что касается больных офтальмогерпесом, то у них, по сравнению с практически здоровыми лицами, установлено статистически значимое увеличение частоты выявления антигена HLA–А3 [12], а при рецидиве герпетического стромального кератита и HLA–В5 [13, 14].
Цель
Изучить набор антигенов HLA I класса у больных с герпетической инфекцией глаз, проживающих в Республике Башкортостан.
Материал и методы
Были проведены исследования антигенов HLA I класса на лимфоцитах крови в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте у 88 пациентов с офтальмогерпесом: 26 – с герпетическим кератитом (ГК), 20 – герпетическим кератоувеитом (ГКУ) и 42 – герпетическим передним увеитом (ГПУ). Средний возраст пациентов составил 44±2,6 года. Контролем служили данные о частоте антигенов у 573 здоровых лиц (доноров).
У всех пациентов исследованы антигены вируса простого герпеса (ВПГ) в биоматериале с конъюнктивы век методом флуоресцирующих антител и уровни специфических антител (АТ) в сыворотке крови к ВПГ 1-го и 2-го типов методом иммуноферментного анализа.
Результаты и обсуждение
Таблица 2 Частота обнаружения HLA антигенов I класса у больных с герпетическим кератоувеитом
Таблица 3 Частота некоторых клинических признаков у B27-позитивных и В27-негативных пациентов с герпетическим передним увеитом (%)
У пациентов с ГКУ чаще обнаруживали носительство антигенов HLA–А28, В13, В51 и В53 (р<0,05) (табл. 2). При этом, как видно из данных таблицы, более значимыми, сцепленными с ГКУ маркерами (этиологическая фракция), были HLA–В13 и В51.
В более ранних исследованиях, проведенных в этой же этнической группе, было установлено, что риск развития заднего герпесвирусного увеита (хориоретинита) становится высоким при носительстве антигенов HLA–А29 (RR=17,5), B44 (RR=23,5), В51 (RR=35,9) и В53 (RR=33,4). В то же время, наличие антигенов HLA–А3 (RR=0,37) и A9 (RR=0,17) снижает риск развития данной патологии (р<0,05), т.е. оказывает протекторную роль [15].
Как показали наши исследования, наибольший риск (RR) возникновения ГПУ связан с носительством антигенов HLA–А26 (RR=33,8), А30 (RR=33,8), В44 (RR=19,2), В49 (RR=8,7), В51 (RR=14,4) и В53 (RR=9,1). Наличие антигена HLA–В35 отмечалось значительно реже, по сравнению со здоровыми лицами (р<0,01-0,02), т.е. ему можно отвести защитную роль в риске развития герпетического переднего увеита [16, 17].
По результатам проведенных исследований в разных популяциях, передний увеит имел высокую ассоциацию с антигеном HLA–B27, частота встречаемости которого варьирует от 19% до 82%, составляя в среднем около 50% [10, 18, 19]. При этом частота определения антигена НLA–В27 у пациентов с ГПУ была невысокой и составила 11,9%. Интересно, что в исследуемой группе уHLA–В27-негативных пациентов чаще (р<0,05), по сравнению с HLA–В27-позитивными (табл. 3), наблюдались неблагоприятные исходы и более тяжелое течение заболевания с развитием осложнений.
В частности, задние синехии отмечались у HLA–В27-негативных больных в 2,9 раза, катаракта – в 2,5 раза, а гипертензия – в 1,7 раза чаще, чем у HLA–В27-позитивных. Этот факт, на наш взгляд, требует проведения дополнительных исследований.
Заключение
Риск развития герпетических заболеваний глаз у больных, проживающих в Республике Башкортостан, повышается при наличии определенных антигенов гистосовместимости HLA I класса. Возникновение кератита ассоциировано с наличием антигена HLA В44, кератоиридоциклита – HLA–В13, В51, В53, переднего увеита – HLA–А26, А30, В44, В49, В51 и В53.
Исследование антигенов гистосовместимости системы HLA может иметь определенное практическое значение для профилактики и диагностики герпеса глаза. Однако при этом следует учитывать этническую принадлежность пациента, так как универсальных антигенов, ответственных за риск развития герпетических поражений глаза, пока не установлено.
