удности в развитии новых теоретических концепций патогенеза первичной открытоугольной глаукомы (обзор литературы)

ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России, г. Москва
  
  Феноменологические проявления первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) хорошо известны, однако, патогенез этого заболевания остается не до конца ясным. Выделены отдельные звенья, не позволяющие выстроить стройную систему. Помимо повышения ВГД, имеются доказательства участия сосудистых и иммунологических факторов [1, 6, 7, 9, 11]. Помимо этого, установлена взаимосвязь глаукомы с различными эндокринными расстройствами и повреждением автономной нервной системы, прослеживаются также параллели с нейродегенеративными заболеваниями нервной системы, такими как, болезнь Альцгеймера и Паркинсона [13]. Если учитывать все факторы, влияющие на развитие ПОУГ, можно предположить, что глаукома является не только проявлением патологии зрительной системы, но часто служит манифестацией более генерализованной системной дисфункции. Однако, при этом нельзя не учитывать противоречивость результатов некоторых исследований, посвященных участию системных факторов в патогенезе ПОУГ [2].
  У большинства больных ПОУГ повышенное ВГД является основным фактором риска развития заболевания. Однако, у значительного количества пациентов снижение офтальмотонуса не предотвращает прогрессирование ГОН [14, 15]. Вероятно, это связано с независимыми от уровня ВГД механизмами, которые могут иметь место при нейродегенеративных заболеваниях. Нейродегенеративные заболевания представляют собой гетерогенную группу заболеваний, отличающихся клиническим разнообразием. Фундаментальным процессом при нейродегенеративных заболеваниях является потеря специфической популяции нейронов. Нейродегенеративные заболевания проявляются медленно прогрессирующим нарушением функций параллельно с потерей специфических нейронов. Клиническое течение ПОУГ у большого числа больных аналогично [12, 13].
  Транссинаптическая дегенерация, при которой поврежденные нейроны оказывают неблагоприятное влияние на здоровые нейроны через синаптические связи анатомических и функциональных нейрональных путей, является основным патофизиологическим механизмом при нейродегенеративных заболеваниях [4]. В настоящее время экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать наличие подобных механизмов при прогрессировании ГОН: наличие структурных изменений латерального коленчатого тела и функциональных изменений зрительной коры, изменение экспрессии цитокинов глиальными клетками и накопление патологических протеинов в сетчатке [3, 5, 8].
  Гипотеза, заключающаяся в том, что глаукома может быть одним из нейродегеративных заболеваний, проявляющихся зрительными нарушениями, требует дальнейших подтверждений.
  В глаукомную нейродегенерацию вовлекаются тела и дендриты ганглиозных клеток в сетчатке, аксоны в зрительном нерве и синапсы в головном мозге. Находящееся в стрессе тело и (или) аксоны ГК могут подавать инициирующие аутодеструкцию сигналы другим субклеточным структурам, вызывая раннее нарушение нейрональной функции, и участие нескольких механизмов развития нейродегенеративного каскада при ПОУГ [1].
  Причина, инициирующая смерть ГКС при глаукоме, неизвестна, хотя было предложено множество гипотез. Обзор современной литературы показывает, что многие из идей получены из общего исследования нервной системы [10]. Быстрое накопление новых нейробиологических данных к концу второго тысячелетия привело к изменению взглядов на функционирование ГКС в норме и при глаукоме.
  Необходимым помощником ГКС при их развитии и функционировании является нейроглия. Через соответствующие рецепторы она непрерывно информируется о состоянии нейронов и участвует в синтезе и инактивации нейротрансмиттеров.
  Сложная картина межнейронных коммуникаций, включающая множественные синаптические, пресинаптические и парасинаптические взаимодействия, еще более усложняется интимным участием нейротрофических веществ и «медиаторов иммунной системы» — цитокинов в этих процессах. В нормальных физиологических условиях они согласованно осуществляют взаимные регуляторные влияния. Общая тенденция, которая становится ясной при знакомстве с современной литературой по патогенезу ПОУГ — это функциональное взаимодействие нейротрансмиттерной, нейротрофической и нейроиммунной регуляции, где нейротрансмиттеры могут действовать как трофические вещества и иммунорегуляторы, и наоборот, нейротрофины и цитокины могут либо непосредственно влиять на активность нейронов, либо модулировать действие нейротрансмиттеров. К этому следует добавить и влияния нейроэндокринной системы [2,3].
  
  Выводы. Многочисленные экспериментальные исследования свидетельствуют, что состояние ГКС, аксонов ЗН и РПС при глаукоме зависит от постоянно возрастающего количества факторов. Разнообразие данных, полученных молекулярной биологией и иммуногистохимией, затрудняет их синтез в единое целое. Это приводит к снижению надежности многих гипотетических теорий патогенеза ПОУГ и создает новые трудности в развитии новых теоретических концепций.