Репозиторий OAI—PMH
Репозиторий Российская Офтальмология Онлайн по протоколу OAI-PMH
Конференции
Офтальмологические конференции и симпозиумы
Видео
Видео докладов
Ramirez KA, Drew-Bear E, Vega-Garces M, Betancourt-Belandria H, Arevalo JF.
Устройства для протезирования зрения
Введение
Пигментный ретинит – класс редких наследственных заболеваний, приводящих к гибели фоторецепторных клеток и атрофии ретинального пигментного эпителия (Liu W et al, 2022). Пациенты с диагнозом «пигментный ретинит» постепенно теряют ночное и периферическое зрение, что приводит к сужению поля зрения и значительному снижению остроты зрения. Однако несмотря на необратимую утрату и дегенерацию фоторецепторов, нервные волокна и внутренние нейрональные клетки сетчатки у пациентов с пигментным ретинитом в значительной степени сохраняются (Muqit MMK et al, 2019).
Заболевание считается неизлечимым; признанных методов его лечения не существует. Тем не менее благодаря недавним достижениям в области генной терапии и протезирования зрения у пациентов с пигментным ретинитом может появиться шанс частично восстановить зрение.
Протезирование зрения является относительно новым явлением на рынке, хотя первый прорыв в исследованиях в области электрической стимуляции зрительной коры произошел еще в 1929 г. (Miller A, 2022). Разработки протезов продолжаются. Устройства, которые тестируются в настоящее время, преобразуют свет в электрические сигналы, которые затем передаются прямо на оставшуюся ткань сетчатки, зрительный нерв или на затылочную зрительную кору головного мозга. Во многих устройствах используется система электродов, и предполагается, что количество этих электродов напрямую коррелирует со степенью улучшения зрения. Протезы могут вернуть слепым пациентам способность чувствовать движение, находить объекты, следовать по пути и распознавать большие буквы.
В настоящем обзоре представлена информация об истории и текущем состоянии протезирования зрения, клинических исследованиях, будущих направлениях развития протезирования и новых имплантатах.
Материал и методы
Обзор литературы был проведен с использованием баз данных PubMed, GoogleScholar, MedLine, IEEExplore, ScienceDirect и ClinicalTrials.gov за период до ноября 2022 г.
Результаты
В настоящее время изучается эффективность и долговечность нескольких устройств, использующих различные части зрительного пути. Большинство устройств хирургическим путем размещаются эпиретинально (на поверхности сетчатки, прилегая к слою ганглиозных клеток сетчатки) или субретинально (под прилежащей сетчаткой или на месте остатков пигментного эпителия и фоторецепторных слоев сетчатки) (Ghezzi D, 2015). Другие конструкции размещаются между сосудистой оболочкой и склерой или снаружи склеры. Некоторые устройства полностью обходят анатомию глаза, напрямую стимулируя зрительную кору. Они могут использоваться в лечении более широкого спектра заболеваний, вызывающих слепоту, не ограничиваясь пигментным ретинитом.
Эпиретинальные устройства
Эпиретинальные устройства имеют внешний и имплантируемый компоненты. Внешние компоненты включают камеру, процессор, источник питания и передатчик данных. Имплантируемый блок включает в себя ресивер, стимулятор и ряд стимулирующих электродов. Захваченные камерой изображения преобразуются в цифровые данные и далее модифицируются внутри системы в электрический стимул, который передается через электроды на оставшуюся неповрежденную ткань сетчатки. Эти протезы взаимодействуют непосредственно со слоем ганглиозных клеток. Эпиретинальные конструкции выигрывают в том, что они сравнительно менее сложны и имеют относительно низкие уровни риска при имплантации (Nowik K et al, 2020). В связи с этим большая часть усилий по продвижению протезирования зрения была сосредоточена на эпиретинальных устройствах.
• NanoRetina 600
Система NanoRetina 600 (NR600) состоит из двух основных компонентов: миниатюрного имплантируемого устройства и пары очков. Очки надеваются для питания имплантата и обеспечивают четкое изображение с минимальными искажениями (Yanovitch L et al, 2022). Имплантат устанавливается хирургическим путем и использует трехмерную (3D) технологию нейронного интерфейса с низким оптимальным уровнем энергии. Считается, что имплантация устройства имеет низкий риск осложнений и сопровождается быстрым заживлением и восстановлением, поскольку имплантат несет в себе все необходимые функции и не нуждается в лишней проводке за пределами глазного яблока. Кроме того, NR600 содержит увеличенное количество активных электродов, расположенных близко друг к другу, что обеспечивает изображение более высокого разрешения. Пациенты с устройством могут настраивать различные параметры освещения и калибровать параметры стимуляции. В настоящее время продолжаются клинические исследования, начавшиеся 17 января 2020 г., которые проводятся в Италии, Израиле и Бельгии. Устройство пока не получило одобрения FDA.
• IMIE 256
256-канальный интеллектуальный микроимплантат глаза (Channel Intelligent Micro Implant Eye, IMIE 256), также известный как Theia α-имплантируемый стимулятор сетчатки, состоит из внутреннего и внешнего компонентов (рис. 1). Внутренняя часть включает в себя эписклеральный электронный имплантат, транссклеральный микрокабель и специальную контурную решетку с 256 электродами для стимуляции сетчатки (Xu H et al, 2021). Внешняя часть содержит блок захвата и передачи видео (VCTU), блок обработки видео (VPU) и систему настройки. В ходе первых клинических испытаний на людях устройство было имплантировано в правые глаза пяти пациентам с терминальной стадией пигментного ретинита. Субъекты проходили зрительную реабилитацию в течение 90 дней, и их зрительные способности оценивались с помощью теста остроты зрения по решеткам, теста остроты зрения Tumbling E, теста с определением направления движения, а также теста по ориентации и движению в пространстве. Пациенты с включенным устройством смогли выполнить все задачи значительно более успешно по сравнению с тем, когда устройство было выключено. В настоящее время проводятся дальнейшие клинические исследования с большим количеством пациентов и более длительным периодом наблюдения.
• POLYRETINA
POLYRETINA – это фотоэлектрический эпиретинальный протез с широким полем зрения на основе полидиметилсилоксана (ПДМС). Плюсы ПДМС заключаются в его прозрачности, эластичности, низком модуле Юнга и высокой способности к деформации (Ferlauto L et al, 2018). Устройство POLYRETINA гибкое и является складным, что позволяет имплантировать его через небольшой разрез склеры. Полусферическая форма устройства соответствует кривизне глаза, обеспечивая полное прилегание к поверхности сетчатки. Ключевым преимуществом конструкции устройства является отсутствие цитотоксичности. Доклинические исследования показали, что срок жизни устройства составляет не менее 2 лет. Кроме того, результаты, полученные ex vivo с тканью сетчатки, эксплантированной из мышиной модели ПР, продемонстрировали, что устройство способно активировать ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) на безопасном уровне облучения с высоким пространственным разрешением, эквивалентным размеру электродов (120 мкм). В экспериментах in vivo на слепых мини-свиньях Göttingen POLYRETINA восстанавливала вызванные светом корковые реакции (Vagni P et al, 2022).
• EPI-RET 3
EPI-RET 3 имеет внутренний и внешний компоненты, причем внутренний компонент является исключительно внутриглазным. Ключевые особенности конструкции – покрытие его корпуса париленом C для обеспечения биосовместимости, и покрытие электродов напылением оксида иридия для максимизации емкости доставки заряда (Menzel-Severing J et al, 2012). Внешний компонент содержит внешнюю камеру и зрительный процессор, который по беспроводной связи передает рассчитанные пространственно-временные закономерности импульсов на внутренний компонент с помощью сверхвысокочастотной импульсной стимуляции с контролируемым зарядом. Это уменьшает артефакты и обеспечивает двунаправленную стимуляцию и запись с помощью микроэлектродов. Уникальной особенностью, которая позволяет EPI-RET3 выделиться среди других эпиретинальных устройств, является его способность получать энергию или данные через индуктивные связи (беспроводная система). Это делает ненужным использование физического транссклерального кабеля, что снижает риск эрозии конъюнктивы или инфекции. Во время клинических испытаний имплантатам не разрешалось оставаться в глазах участников более 1 месяца по требованию этического комитета. Все устройства были удалены в конце целевого периода тестирования. Во время исследования острота зрения участников исследования варьировалась от отсутствия восприятия света до движения руки у лица.
Субретинальные устройства
Если плюс эпиретинальных имплантатов заключается в простоте хирургического введения, то субретинальные конструкции выигрывают от более близкого расположения к интактным медиальным зрительным путям сетчатки, состоящим из амакриновых, горизонтальных и биполярных клеток. Как и любая операция, субретинальная имплантация не обходится без рисков. Эти риски включают, помимо прочего, повышение внутриглазного давления, повреждение конъюнктивы и повреждение сетчатки, такое как отслоение сетчатки и/или кровоизлияние.
• PRIMA
Система бионического зрения с фотоэлектрическим имплантатом сетчатки (Photovoltaic Retinal Implant bionic vision system, PRIMA) полностью беспроводная и преобразует импульсы света в электрический ток, используя фотоэлектрическую стимуляцию (Mathieson K et al, 2012). В конструкцию входят очки с мини-камерой, используемой для захвата изображений окружающей среды. Миниатюрный проектор проецирует изображения на внутренний имплантат PRIMA по беспроводной сети, используя инфракрасный свет (рис. 2). Фото-электрические элементы преобразуют оптическую информацию в электрические стимулы; кремниевые фотодиоды возбуждают нервные клетки сетчатки, вызывая зрительное восприятие (рис. 3). В настоящее время PRIMA проходит клинические испытания. На данный момент имплантат получили 5 человек в возрасте 60 лет и старше с сухой формой возрастной макулярной дегенерации. Работоспособность и безопасность устройства будут контролироваться в течение 36 месяцев. Предполагается, что исследования должны быть завершены к декабрю 2023 г.
• IMTC HARP4k
Система протезирования сетчатки (Iridium Medical Technologies HARP4k, IMTC HARP4k) представляет собой беспроводной протез сетчатки в форме контактной линзы. Это первая сферическая бионическая сетчатка, способная обеспечить высокую остроту зрения. Субретинальное устройство стимулирует биполярные и внутренние нервные клетки сетчатки, в то время как интерфейс устройства контактирует с сосудистой оболочкой и сетчаткой. IMTC HARP4k способно обеспечить остроту зрения, необходимую для распознавания лиц и объектов, чтения книг с крупным шрифтом (размер шрифта > 14) и ориентации в окружающей среде. Переносимость устройства и его влияние на ткани сетчатки оценивались с использованием компьютерных 3D-моделей и испытаний на мини-свиньях LangYu. Оптическая когерентная томография показала, что сетчатка сохраняла ожидаемую толщину без образования кистозных полостей и оставалась хорошо прикрепленной к чипу. Флуоресцентная ангиография (FA) и ангиография с индоцианиновым зеленым (ICGA) не выявили признаков просачивания в течение периода наблюдения после имплантации. В настоящее время устройство находится на стадии дальнейшей разработки.
Супрахориоидальные устройства
Супрахориоидальные имплантаты хирургическим путем вводятся между склерой и сосудистой оболочкой глаза. Преимущество супрахориоидальных устройств заключается в том, что они менее инвазивны и более удобны для последующего ремонта, поскольку не требуют витреоретинальной хирургии. Одним из наиболее значимых факторов риска является кровотечение из-за высокой васкуляризации сосудистой оболочки. Кроме того, из-за местоположения устройств им требуется большая мощность стимуляции, чтобы вызвать зрительное восприятие. Основная проблема разработки надежного супрахориоидального устройства заключается в увеличенном расстоянии от сетчатки (Bloch E et al, 2019).
• Bionic Vision Australia
Generation 2
Устройство Generation 2 Bionic Vision Australia (BVA) (рис. 4) содержит 44 внутренних платиновых дисковых электрода диаметром 1 мм каждый, располагаемых в шахматном порядке в фовеальной зоне. Внешний компонент состоит из головного убора, очков и корпуса. Электрическая стимуляция электродов выполняется с помощью двух источников тока, имплантированных за ухом под кожу головы. Полупроводниковая видеокамера, установленная на очках, фиксирует изображения, которые обрабатываются видеопроцессором, расположенным в корпусе, и преобразуются в сигналы. Второе поколение устройств отличается от своего предшественника увеличением диаметра электрода с 0,6 мм до 1,0 мм, что снижает плотность заряда стимуляции. Клиническое исследование фазы II, проведенное с участием четырех субъектов, которым было имплантировано устройство, не выявило серьезных нежелательных явлений и показало улучшение способности к скринингу, функциональным оценкам и избеганию препятствий при включенном устройстве. Кроме того, 98% электродов оставались работоспособными через 56 недель после первоначального включения (Petoe MA et al, 2021). В настоящее время устройство подвергается дальнейшим модификациям.
• Phoenix-99
Phoenix-99 – это 99-канальное полностью имплантируемое устройство. В его конструкции используется двойная монополярная и гексаполярная схема стимуляции, которая, как утверждается, решает задачу ретинотопической дискриминации и высоких порогов стимуляции (Eggenberger SC et al, 2021). Устройство содержит супрахориоидальную электродную решетку, зрительный стимулятор и телеметрический имплантат. Последнее исследование включало имплантацию девяти бионических устройств Phoenix-99 в овечьи глаза на срок до 100 дней. Отсутствие инфекции, неоваскуляризации или гистологических признаков дегенерации тканей говорит о биосовместимости устройства. Внутренние слои сетчатки, особенно слой ганглиозных клеток сетчатки, сохранились адекватно. В настоящее время усилия ученых направлены на получение этического одобрения клинических исследований на людях.
• Супрахориоидально-трансретинальный стимулятор STS
Система супрахориоидально-трансретинальной стимуляции (Suprachoroidal-transretinal stimulation, STS) представляет собой трехмерную матрицу из 49 микроэлектродов, имплантируемую в склеральный карман. Было установлено, что такое расположение эффективно снижает повреждение сетчатки (Fujikado T, 2017). У двух принявших участие в пилотном исследовании пациентов восстановилась способность идентифицировать и различать объекты, в то время как один из пациентов смог значительно лучше, чем случайно, обнаруживать движение и выполнять задачи по захвату предметов. Троим пациентам было имплантировано устройство второго поколения. На этот раз функциональные тесты оказались менее последовательными. Один испытуемый с включенным устройством мог лучше локализовать квадрат на экране в течение всего периода наблюдения, в то время как два испытуемых смогли пройти вдоль белой линии и распознать объект лучше, чем случайно, но не воспроизводимо в разные моменты времени. Профиль безопасности устройства оказался обнадеживающим: через 1 год не было никаких побочных эффектов, требующих дальнейшего хирургического вмешательства.
Супрахориоидальные и транссклеральные имплантаты в их нынешних форматах нуждаются в дальнейшей оценке; однако полученные на сегодняшний день результаты предполагают более значимые ограничения этого подхода, чем для эпиретинальных или субретинальных устройств.
Кортикальные устройства
• ORION
Система кортикального протезирования зрения ORION (рис. 5) компании Second Sight Medical Products – это первое устройство для стимуляции коры головного мозга человека, используемое для лечения слепоты. Минуя поврежденную анатомию глаза, это устройство посылает сигналы в зрительную кору затылочной доли мозга. Устройство состоит из внешнего и имплантируемого компонента. Имплантируемый компонент включает ресивер, внутреннюю электрическую цепь и матрицу из 60 электродов, размещаемую субдурально на медиальной поверхности затылочной доли головного мозга. Конструкция устройства схожа с ARGUS II, с очевидным отличием в том, что речь идет о прямой стимуляции зрительной коры, а не сетчатки. Преимущества ORION – потенциальное использование у пациентов со значительной дегенерацией/ повреждением внутренней сетчатки и/или зрительного нерва, а так-же то, что на его работу не влияют помутнения роговицы или хрусталика. Безопасность устройства была сначала продемонстрирована у одного слепого пациента, а затем еще у пяти пациентов. Все они сообщили о зрительном восприятии (Wang V et al, 2020). В настоящее время клинические исследования продолжаются.
По состоянию на 30 августа 2022 г. компания Second Sight Medical Products объединилась с другой биофармацевтической компанией и стала Vivani Medical, Inc. В настоящее время они работают над устройством ORION II. Новое устройство может улучшить зрение при различных патологиях, включая глаукому, диабетическую ретинопатию, заболевания зрительного нерва, онкологические заболевания глаз и последствия травм.
• CORTIVIS
Нейропротез кортикального зрения для слепых (Cortical Vision Neuroprosthesis for the Blind, CORTIVIS), производимый компанией Biomedical Technologies, состоит из одной или двух входных камер, биотехнологического кодера сетчатки и матрицы с 96 электродами. Конструкция имплантируется в кортикальное поле 4c, вызывая минимально возможное повреждение нейронов, что позволяет провести первичную стимуляцию зрительной коры. Ранее проведенное на обезьянах исследование показало, что электрическая стимуляция имплантированных электродов вызывает зрительное восприятие. 96-электродную интракортикальную матрицу имплантировали в зрительную кору одному 57-летнему мужчине, полностью слепому в течение 6 месяцев. Простые схемы электрической стимуляции вызвали у слепого пациента определенное восприятие, что позволило ему различать границы объектов и идентифицировать буквы. Краткосрочные результаты у одного пациента оказались хорошими. В настоящее время компания набирает участников для дальнейших исследований.
• ICVP
Интракортикальный зрительный протез, разработанный Технологическим институтом Иллинойса (ICVP), стимулирует зрительную кору головного мозга за счет использования набора беспроводных плавающих микроэлектродных матриц (WFMA), которые обеспечивают канал связи между компонентом внешней камеры и зрительной корой. Такое взаимодействие допускает грубое зрительное восприятие без полного восстановления зрения. Прототип устройства, содержащего 25 стимуляторов с 400 электродами, был успешно имплантирован одному слепому добровольцу в начале 2022 г. На момент написания статьи сведения о результатах эксперимента еще не были опубликованы. В настоящее время компания набирает участников для исследований.
Стимуляция зрительного нерва
• AV-DONE
Система искусственного зрения с помощью прямого электрода зрительного нерва (Artificial Vision by Direct Optic Nerve Electrode, AV-DONE) представляет собой устройство, использующее электрод, имплантированный в диск зрительного нерва. В ходе испытаний сеансы электростимуляции проводились через 9 и 23 месяца после имплантации. Более 50% тестов на восприятие фосфенов оказались положительными. Тяжелых осложнений за 25 месяцев наблюдения не было зарегистрировано. Авторы сообщают, что устройство сократило время операции, свело к минимуму повреждение волокон зрительного нерва и позволило зафиксировать больше электродов по сравнению с предыдущими устройствами (Nishida K et al, 2015). С 2009 г. было минимальное количество обновлений.
Устройства, снятые с производства
• ARGUS II
ARGUS II компании Second Sight, представлял собой хирургически имплантируемое устройство, получившее одобрение FDA в 2013 г. для лечения поздней стадии пигментного ретинита (Mirochnik RM et al, 2019). В период с июня 2007 г. по август 2009 г. в техникоэкономическое обоснование ARGUS II были включены данные 30 пациентов. По состоянию на 5 лет после имплантации данные свидетельствовали об улучшении зрительных функций; у 60% людей не возникало никаких побочных эффектов. В целом у 12 пациентов были зарегистрированы 24 серьезных нежелательных явления, но многие из побочных эффектов были обратимы. Наиболее частыми побочными эффектами были эрозия конъюнктивы и гипотония. В целом, пациенты с устройством лучше справлялись с тестом локализации квадрата на компьютере, задачами ориентации и передвижения в пространстве, чем без него. Производство этого устройства было полностью прекращено в 2019 г. в пользу коркового устройства ORION, которое все еще находится в стадии разработки. Хотя ARGUS II получил одобрение FDA и CE в 2013 г., исследования показали, что срок службы устройства составляет около 5 лет, что делает его ненадежным для пожизненного использования. Кроме того, предпринимаются усилия по дальнейшей разработке устройств с более четким визуальным восприятием. Пациенты, в настоящее время использующие имплантат ARGUS II, находятся в невыгодном положении, поскольку в случае неисправности устройства возможен лишь минимальный ремонт и модернизация устройства (White J et al, 2021).
• IRIS II
Устройство Intelligent Retinal Implant System (IRIS II) – эпиретинальная система, разработанная компанией Pixium Vision SA (Франция). Система обеспечивала значительное улучшение локализации высококонтрастных квадратных объектов и определения направления движения. У 4 пациентов возникло 6 серьезных нежелательных явлений. Устройство было снято с производства в 2018 г. из-за остановки его работы примерно через 9–12 месяцев после имплантации.
• Alpha IMS и Alpha AMS
Alpha IMS производства компании Retina Implant AG (Германия) получил одобрение CE в 2013 г. и был быстро снят с производства по причине замены своим преемником Alpha AMS, который получил одобрение CE в 2016 г. Оба устройства были разработаны для имплантации в слой фоторецепторных клеток у пациентов с дегенеративными заболеваниями сетчатки. Устройство работало путем стимуляции слоя биполярных клеток. Компания была ликвидирована в марте 2019 г. Работа AMS продолжается только в рамках деятельности ее академических партнеров (Тюбингенский университет).
Обсуждение
Эволюция протезирования сетчатки имеет огромное значение. Каждый новый продукт служит ступенькой к чему то большему и великому. Независимо от проблем, с которыми пришлось столкнуться при поиске достойного устройства, более 500 человек по всему миру получили возможность воспользоваться новыми технологиями. Это может показаться небольшим числом, однако мы не должны дискредитировать тот факт, что протезирование смогло обеспечить некоторую форму зрения и восприятия у ранее абсолютно слепых людей.
Большая часть клинических испытаний сейчас сосредоточена на терапии стволовыми клетками (Hosseini Shabanan S et al, 2022). По состоянию на декабрь 2022 г. проводилось двенадцать активных международных клинических исследований по терапии стволовыми клетками. Хотя результаты и обнадеживают, все же существуют осложнения, включая, например, онкогенез. Сообщалось, что некоторые типы стволовых клеток, такие как мультипотентные стволовые клетки, провоцируют отслоение сетчатки, что очень рискованно в ситуации, когда сетчатка уже поражена. Вопросы этики так же усложняют исследования.
Транскортикальная стимуляция сетчатки – еще один потенциальный вариант лечения для пациентов с пигментным ретинитом. Эта форма стимуляции, повидимому, вызывает высвобождение противовоспалительных и антиапоптотических факторов, способствующих выживанию оставшихся тканей сетчатки. Однако терапия не обещает восстановления зрения. Коммерчески доступное устройство, такое как OkuStim от Okuvision (Германия), показало неплохие результаты с благоприятным профилем безопасности.
Одним из наиболее привлекательных подходов являются органические протезы сетчатки для стимуляции нейронов, которые являются альтернативой классическим устройствам на основе кремния. В настоящее время исследуются различные органические полупроводниковые полимеры и пигменты (Bellapianta A et al, 2022). До сих пор эффективность этого подхода была подтверждена только на животных моделях.
Еще одним передовым методом лечения пигментного ретинита является генная терапия. Voretigene neparvovec (LUXTURNA, Spark Theraputics Inc, Филадельфия, США) – первый генный препарат, получивший одобрение FDA. Генная терапия продемонстрировала безопасное восстановление зрения в клинических исследованиях с участием 41 пациента в возрасте от 4 до 44 лет с врожденным амаврозом Лебера (Wu KY et al, 2023). Лечение этим препаратом показано лишь при заболеваниях, вызванных мутациями гена RPE65, которые составляют лишь 0,3–1% всех случаев пигментного ретинита. Генную терапию можно рекомендовать только пациентам с жизнеспособными клетками сетчатки.
Основной проблемой в развитии протезирования сетчатки является продолжительность времени исследований и сложность объективной оценки результатов (Rachitskaya AV et al, 2020). Неизвестно, каковы будут долгосрочные эффекты этих устройств, как долго они будут безопасно работать и как долго будут оставаться эффективными. Потенциальным кандидатам требуется надежная система поддержки, дополнительное обучение, реабилитация и длительное наблюдение. Прежде чем устройства станут коммерчески доступными, необходимо преодолеть множество препятствий и проанализировать финансовые последствия. Недостаток финансирования, а также усиление внимания компании к зрительно-кортикальным имплантатам привели к остановке производства таких лидеров в области протезирования сетчатки, как ARGUS II. Было указано, что основными причинами этого решения являются нехватка ресурсов и ограниченное число пациентов, имеющих показания к этому виду лечения по сравнению со зрительным кортикальным имплантатом.
Заключение
В настоящее время действующими являются тринадцать устройств для протезирования зрения. Они представлены в настоящем обзоре и классифицированы по локализации стимулирования нервной ткани. Шесть из них проходят активные клинические испытания. Четыре устройства были сняты с производства, в том числе Alpha IMS, Alpha AMS, IRIS II и ARGUS II, получившие одобрение FDA и CE. Ramirez KA, Drew-Bear E, Vega-Garces M, Betancourt-Belandria H, Arevalo JF. An update on visual prosthesis. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1): 73.
Ramirez KA, Drew-Bear E, Vega-Garces M, Betancourt-Belandria H, Arevalo JF. An update on visual prosthesis. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1): 73.
Страница источника: 20
OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article60094
Просмотров: 1125
Каталог
Продукции
Организации
Офтальмологические клиники, производители и поставщики оборудования
Издания
Периодические издания
Партнеры
Проекта Российская Офтальмология Онлайн