Влияние азитромицина на экспрессию провоспалительных и противовоспалительных медиаторов в клетках конъюнктивы и края век у пациентов с болезнью мейбомиевых желез

     Блефарит – это наиболее распространенное офтальмологическое заболевание. При этом воспаление краев век и конъюнктивы часто ведет к обструкции мейбомиевых желез и дисфункции слезной пленки. Как правило, причиной заднего блефарита является патогенная микрофлора. Для лечения этого заболевания показан пероральный прием тетрациклинов (доксициклин, миноциклин) или местные инстилляции азитромицина. По всей видимости, эти препараты помимо антибактериального действия обладают еще и противовоспалительной активностью. Известно, что уровень матриксных металлопротеиназ-9 (MMP-9) в слезной жидкости при болезни мейбомиевых желез снижается через месяц после перорального приема доксициклина. Имеются сообщения о том, что азитромицин снижает выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкин 1β [IL-1β], IL-8) и MMP в культуре человеческих клеток эпителия роговицы. В данной работе изучено влияние местного применения азитромицина на продукцию провоспалительных и противовоспалительных медиаторов при болезни мейбомиевых желез путем цитологического исследования отпечатков конъюнктивы и краев век.

    Авторами были обследованы 16 пациентов с задним блефаритом и воспалением конъюнктивы на фоне болезни мейбомиевых желез, получавших местные инстилляции азитромицина 1% в течение 4 недель. В группу контроля вошли 8 здоровых пациентов. Цитологическое исследование отпечатков клеток конъюнктивы и краев век для измерения экспрессии цитокинов при помощи полимеразной цепной реакции, а также измерение уровня металлопротеиназ в слезной жидкости проводилось однократно у пациентов группы контроля и 5 раз – у пациентов с болезнью мейбомиевых желез до, во время и после лечения азитромицином (каждые две недели в течение 8 недель).

    По сравнению со здоровыми лицами у пациентов с болезнью мейбомиевых желез был отмечен повышенный уровень провоспалительных медиаторов: в клетках конъюнктивы показатель кратности изменения экспрессии (fold change of expression) IL-1β, IL-8 и MMP был повышен до 13,26±4,33, 9,38±3,37 и 13,49±4,92 соответственно, p<0,001, а в клетках краев век – до 11,75±3,96, 9,31±3,28 и 11,52±3,50 соответственно, p<0,001. Экспрессия трансформирующего фактора роста β1 (TGB-β1), который относится к противовоспалительным медиаторам, у пациентов с болезнью мейбомиевых желез, напротив, была снижена до 0,58±0,25 в клетках конъюнктивы и до 0,63±0,14 в клетках краев век, p=0,02.

    На фоне лечения азитромицином 1% отмечалось возвращение содержания провоспалительных медиаторов к нормальным значениям в течение 4 недель. Через месяц после начала лечения в клетках конъюнктивы показатель кратности изменения экспрессии IL-1β, IL-8 и MMP снизился до 2,88±2,64, 2,82±2,20 и 4,44±2,81 соответственно, p<0,001, а экспрессии TGB-β1, обладающего противовоспалительной активностью, повысился до 1,16±0,52, p=0,001 (рис. 1а). Изменение экспрессии провоспалительных и противовоспалительных медиаторов в клетках краев век происходило с такой же динамикой, как и в клетках конъюнктивы(рис. 1б).

    Содержание IL-1β, IL-8 и MMP оставалось пониженным в течение всего периода наблюдения, хотя через месяц после прекращения лечения азитромицином имелась тенденция к повторному повышению концентрации провоспалительных медиаторов. Экспрессия противовоспалительного TGB-β1 повышалась на фоне лечения и оставалась стабильной даже через месяц после прекращения лечения.

    Уровень MMP-9 в слезной жидкости через месяц после начала лечения азитромицином 1% снизился с 30,1±12,6 нг/мл, до 6,1±3,9 нг/мл, p<0,001. Даже через месяц после окончания лечения содержание MMP-9 в слезной жидкости оставалось на 70% ниже исходного уровня.

    По результатам данного исследования можно сделать вывод о том, что местные инстилляции азитромицина вызывают снижение экспрессии провоспалительных медиаторов и повышение экспрессии противовоспалительных медиаторов до нормальных значений. Это может свидетельствовать о противовоспалительном эффекте азитромицина.

    

    L. Zhang, Z. Su, Z. Zhang et al. Effects of azitromycin on gene expression profiles of proinflammatory and anti-inflammatory mediators in the eyelid margin and conjunctiva of patients with meibomian gland disease // JAMA Ophthalmol. – 2015. – Vol. 133. – P. 1117–1123.