Репозиторий OAI—PMH
Репозиторий Российская Офтальмология Онлайн по протоколу OAI-PMH
Конференции
Офтальмологические конференции и симпозиумы
Видео
Видео докладов
Steinle N.C., Pearce I., Mones J., Metlapally R., Saroj N., Hamdani M., Ribeiro R., Rosenfeld P.J., Lad E.M.
Влияние исходных характеристик на прогрессирование географической атрофии в исследовании FILLY по оценке препарата Pegcetacoplan – ингибитора C3 компонента системы комплемента
Географическая атрофия при возрастной макулярной дегенерации (ВМД) характеризуется потерей клеток пигментного эпителия сетчатки, фоторецепторов и подлежащих хориокапилляров, что ведет к прогрессирующему необратимому снижению зрения (Holz F.G. et al., 2014). Пациентам с ВМД согласно результатам исследования AREDS обычно рекомендуется прием нутрицевтиков, однако официально признанных и одобренных методов лечения географической атрофии на сегодняшний день нет (Lindblad A.S. et al., 2009).
Почему около четверти пациентов с географической атрофией, имеющих остроту зрения 20/50 или выше, становятся практически слепыми в течение нескольких лет, а у других пациентов заболевание прогрессирует крайне медленно? Ранее доктор Janet S. Sunness и ее коллеги обнаружили интересный прогностический фактор для скрининга пациентов с географической атрофией (2008). Они исследовали максимальную корригированную остроту зрения (МКОЗ) у пациентов при обычном освещении и при обследовании в серых солнцезащитных очках. В среднем пожилые пациенты без географической атрофии с установленным фильтром видели на две строки меньше, в то время как пациенты с географической атрофией видели меньше на пять строк. Разницу между МКОЗ при обычном освещении и при низкой освещенности стали обозначать термином low-luminance deficit, LLD – дефицит остроты зрения в условиях низкой освещенности.
Участники с наибольшим LLD на исходном уровне были значительно более склонны к потере остроты зрения к концу исследования, чем участники с меньшим LLD. Еще одним прогностическим фактором потери остроты зрения было значительное снижение скорости чтения на исходном уровне.
Зрение у больных географической атрофией при низкой освещенности действительно значительно хуже, чем при обычном освещении. Причины этого не до конца понятны, однако, по всей вероятности, это связано с участием в патогенезе географической атрофии клеток Мюллера – светочувствительность колбочек может изменяться из-за нарушения их взаимодействия с клетками Мюллера.
То есть увеличение LLD может предшествовать дегенерации фоторецепторов при быстро прогрессирующей географической атрофии.
Кроме того, снижение зрения в условиях низкой освещенности может быть связано с уменьшением толщины хориоидеи, и, следовательно, с уменьшением перфузии тканей глазного яблока.
На скорость прогрессирования географической атрофии влияет множество факторов, включая размер площади поражения, фокальность (один очаг / множественные очаги) и расположение (фовеальное vs экстрафовеальное), паттерн аутофлуоресценции глазного дна; наличие ретикулярных псевдодруз; дефицит остроты зрения в условиях низкой освещенности (LLD) и процент дефицита окружающих хориокапилляров. В основном изучалось влияние этих параметров на естественный ход развития заболевания, однако особенно интересно было бы оценить эти параметры в исследованиях эффективности тех или иных методов лечения географической атрофии.
Недавно было завершено клиническое исследование FILLY (фаза 2), посвященное интравитреальному введению препарата пегцетакоплан (pegcetacoplan) (ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT02503332). Пегцетакоплан – это пептид, ингибирующий С3 компонент системы комплемента. Препарат статистически значимо снижал рост площади очагов поражения по сравнению с имитацией лечения (плацебо) (Liao D.S. et al., 2020). Nathan Steinle et al. провели апостериорный анализ данных, полученных в исследовании FILLY, с целью изучить влияние выбранных исходных характеристик на прогрессирование географической атрофии в глазах, получавших интравитреальные инъекции пегцетакоплана или имитацию инъекций.
Пациенты с географической атрофией получали пегцетакоплан в дозе 15 мг ежемесячно (1м) или раз в два месяца (2м), или фиктивную инъекцию ежемесячно (1м) или раз в два месяца (2м) в течение 12 месяцев.
Эффективность лечения оценивалась по изменению размера площади поражения (квадратный корень) от исходного уровня. С помощью апостериорного анализа оценивалось влияние возраста, пола, размера, количества очагов и локализации поражения (экстрафовеальная или фовеальная), наличия псевдодруз, исходной МКОЗ и дефицита остроты зрения в условиях низкой освещенности (LLD) на прогрессирование географической атрофии к 12 месяцу наблюдения.
В анализ были включены 192 пациента с данными за все 12 месяцев. Большинство пациентов составляли женщины (60–65%). Наиболее высокая скорость прогрессирования наблюдалась в подгруппе женщин, получавших имитацию инъекций. В подгруппе мужчин специфической тенденции не наблюдалось.
Скорость прогрессирования имела тенденцию быть выше в группе имитации инъекций для возраста <77 лет и возраста ≥83 года, но для возраста от 77 до 83 лет статистически значимых отличий по сравнению с группами, получавшими пегцетакоплан, не было.
Общее среднее (±стандартное отклонение) изменение размера поражения составило 0,26±0,17 (P <0,01), 0,27±0,27 (P <0,05) и 0,36±0,21 мм при ежемесячном интравитреальном введении пегцетакоплана (n=67), введении пегцетакоплана каждые два месяца (n=58) и имитации инъекций (n=67) соответственно.
Независимо от исходного уровня МКОЗ, размера очагов или наличия псевдодруз, пациенты, получавшие пегцетакоплан, демонстрировали более низкие темпы роста очагов географической атрофии по сравнению с группой плацебо. Статистическая значимость различий между ежемесячным введением пегцетакоплана или введением его каждые два месяца не могла быть точно оценена из-за небольшого размера выборки.
По результатам однофакторного анализа более выраженное среднее изменение размера поражения было у пациентов с экстрафовеальными поражениями (P <0,001), МКОЗ ≥20/60 (P=0,001) и большим LLD (P=0,002). Многофакторный анализ подтвердил взаимосвязь экстрафовеального поражения (P=0,001) и большего LLD (P=0,023) с более выраженным прогрессированием географической атрофии.
Интравитреальное введение пегцетакоплана ежемесячно и каждые два месяца значительно снизило прогрессирование атрофии (P <0,05) и обеспечило контроль этих факторов риска.
Потенциальными факторами риска прогрессирования географической атрофии являются экстрафовеальное поражение и большой дефицит остроты зрения в условиях низкой освещенности (LLD). Интравитреальные инъекции пегцетакоплана помогают контролировать прогрессирование географической атрофии даже с учетом этих факторов риска.
Steinle N.C., Pearce I., Mones J., Metlapally R., Saroj N., Hamdani M., Ribeiro R., Rosenfeld P.J., Lad E.M. Impact of baseline characteristics on geographic atrophy progression in the FILLY trial evaluating the complement C3 inhibitor Pegcetacoplan. Am J Ophthalmol. 2021;227: 116–124.
OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article47406
Просмотров: 7537
Каталог
Продукции
Организации
Офтальмологические клиники, производители и поставщики оборудования
Издания
Периодические издания
Партнеры
Проекта Российская Офтальмология Онлайн