Влияние ликопинсодержащего ретинопротектора на показатели антиоксидантной активности у больных возрастной макулярной дегенерацией

    Лежащее в основе развития возрастной макулярной дегенерации (ВМД) нарушение сосудистой регуляции приводит к оксидативному стрессу вследствие окислительного повреждения клеточных мембран в результате дисбаланса между продукцией активных форм кислорода и способностью нейтрализовать их. Потенциальным биомаркером окислительного стресса может быть малоновый диальдегид (МДА), уровень которого при ВМД повышен [1, 2].

    Основной целью лечения ВМД является применение препаратов, обладающих антиоксидантной активностью, антигипоксантными и антиагрегантными свойствами, способствующими регуляции свободно-радикальных процессов окисления в сетчатке [3–7]. В лечении начальной стадии ВМД применяют препараты, в состав которых входят природные антиоксиданты – антицианозиды. Последние предотвращают повреждение тканей глаза свободными радикалами; обладают ретинопротекторным действием, усиливая синтез коллагена, влияющего на эластичность сосудистой стенки; стабилизируют фосфолипиды эндотелиальных клеток; предупреждают агрегацию тромбоцитов; активируют ферменты и ускоряют регенерацию светочувствительного пигмента сетчатки родопсина, повышая его чувствительность к изменениям интенсивности света [8–12].

    В последнее время в лечении ВМД нашел применение нутрициент, содержащий витамин А (ретинола пальмитат) – 14010 МЕ, что эквивалентно 0,77 мг, ликопин – 5 мг, лютеин – 4 мг, экстракт черники – 10 мг. Он обладает антиоксидантными и цитопротективными свойствами и участвует в поддержании нормального ночного зрения, а также физиологической функции зрительного аппарата. Основным отличием данного препарата от других витаминно-минеральных комплексов является наличие в его составе 5 мг ликопина (растительного пигмента), который относится к каротиноидам. Не обладая А-витаминной активностью, он является неспецифическим антиоксидантом, замедляет процесс перекисного окисления в тканях. Кроме того, ликопин усиливает действие лютеина, и, соответственно, является хорошим средством профилактики ВМД [3].

    Одним из важных методов исследования, позволяющих оценить локальный метаболический статус, является анализ слезной жидкости (СЖ) [13]. Она все чаще используется как материал для биохимических исследований при различной офтальмопатологии, что обусловлено не только доступностью и не инвазивностью ее получения, но и тем, что слеза более достоверно отражает происходящие в тканях глаза процессы. Корреляция биохимических показателей СЖ и тканей глаза доказана экспериментально, что, вероятно, объясняется общим источником кровоснабжения глаза и слезной железы, а также постоянным омовением слезой переднего отрезка глаза, через роговицу и склеру которого происходит постоянная диффузия жидкости [14, 15].

    Целенаправленные биохимические исследования СЖ использовались для диагностики (в том числе и ранней) и прогнозирования течения ряда заболеваний, а также оценки эффективности проводимой терапии [16].

    Цель

    Изучить влияние ликопинсодержащего комбинированного ретинопротектора на метаболические показатели у больных возрастной макулярной дегенерацией.

    Материал и методы

    Изучение влияния ликопинсодержащего комбинированного ретинопротектора на метаболические показатели у больных возрастной макулярной дегенерацией проводили на основании разрешения Этического комитета, после получения информированного согласия каждого пациента на использование данных обследования в научных целях.

    Клинико-лабораторное обследование проведено 25 пациентам (47 глаз) в возрасте от 50 до 84 лет с неэкссудативной формой ВМД.

    Комбинированный ретинопротектор (препарат ШэБэ), содержащий витамина А (ретинола пальмитат) – 0,77 мг, ликопина – 5 мг, лютеина – 4 мг, экстракта черники – 10 мг, назначали по 1 капсуле 1 раз в день после еды в течение месяца.

    Биохимические исследования (до и после лечения – через месяц от начала приема препарата) проводили на базе клинической лаборатории АО КазНИИ глазных болезней. В сыворотке крови и слезной жидкости определяли содержание МДА и антиоксидантную активность (АОА). Забор венозной крови производили утром натощак. Слезную жидкость для исследования получали из нижнего конъюнктивального свода путем полного смачивания стандартных полосок фильтровальной бумаги, которые затем помещали в сухие стерильные пластиковые пробирки.

    Офтальмологическое обследование включало: визометрию, тонометрию, офтальмоскопию, компьютерную периметрию, аутофлюоресценцию.

    Результаты и обсуждение

    Результаты проведенных биохимических исследований показали, что до лечения уровень МДА (вторичного продукта липидной пероксидации) в сыворотке крови больных с ранними стадиями ВМД превышал нормальные показатели в 2 раза (2,2±0,1ммоль/мл против 1,1±0,1ммоль/мл) на фоне снижения АОА в 1,9 раза по сравнению с показателями здоровых лиц (45,9% и 88,3% соответственно). Уровень МДА в слезной жидкости у пациентов до лечения был в 1,8 раза выше показателей здоровых лиц: 2,11±0,07 ммоль/мл и 1,2±0,07 ммоль/мл соответственно.

    Повторное исследование, проведенное через месяц, выявило тенденцию к снижению показателей МДА в сыворотке крови при одномоментном повышении показателя АОА на 10–15%. Следует отметить, что у 16 пациентов (53,3%) уровень МДА снизился в 1,2–1,3 раза по сравнению с исходными данными. Исследование аналогичных показателей в слезной жидкости выявило снижение уровня МДА в среднем в 1,6 раза, что сопровождалось повышением АОА в 1,4 раза.

    Важно, что изменение показателей общей и локальной антиоксидантной активности сопровождалось улучшением клинических показателей. Так, после курсового приема ликопинсодержащего ретинопротектора было отмечено повышение остроты зрения на 0,01–0,1 на 5 глазах (10,6%). 11 пациентов (36,7%) отмечали уменьшение зрительной утомляемости при чтении. Выявлена положительная динамика периметрических индексов: снижение MD на 10% у 52% пациентов и PSD – на 15% у 44% обследованных больных.

    Основным агентом, вызывающим повреждение клеток пигментного эпителия сетчатки, является липофусцин – основной источник аутофлюоресценции, интенсивность которой находится в прямой зависимости от содержания липофусцина в клетках пигментного эпителия сетчатки [17]. Учитывая это обстоятельство, нами была исследована аутофлюоресценция глазного дна у пациентов с ранней стадией ВМД до и после лечения. Установлено, что в глазах с минимальными изменениями, характерными для неэкссудативной стадии ВМД (мелкие и средние твердые друзы, перераспределение пигмента в центральной зоне и т.п.), отмечалось фокальное усиление аутофлюоресценции, совпадающее с расположением на глазном дне твердых друз. Линейные зоны аутофлюоресценции соответствовали зонам гиперпигментации. «Пятнистая» аутофлюоресценция соответствовала мягким и сливным друзам. После применения ликопинсодержащего комбинированного ретинопротектора выявлено ослабление интенсивности аутофлюоресценции у 20% больных.

    Выводы

    1. Повышенные показатели малонового диальдегида в крови и слезной жидкости до лечения указывают на истощение как общей, так и локальной антиоксидантной защиты у больных возрастной макулярной дегенерацией.

    2. Установленное снижение уровня малонового диальдегида в сыворотке крови и слезной жидкости на фоне проводимой терапии ликопинсодержащим комбинированным ретинопротектором у больных возрастной макулярной дегенерацией подтверждает его антиоксидантную активность.