Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...

Возрастная макулярная дегенерация - это заболевание стареющего пигментного эпителия сетчатки


Возрастная макулярная дегенерация — это заболевание стареющего пигментного эпителия сетчатки

Следующим этапом в борьбе с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) станет синтез большого числа знаний, полученных в процессе доклинических и клинических исследований, который будет направлен на лучшее и более глубокое понимание данного заболевания. Три основные области являются наиболее перспективными с точки зрения разработки новых терапевтических подходов. Это — генетика, доставка лекарственных препаратов и клеточная биология, лежащая в основе патофизиологических сдвигов при ВМД.

На конгрессе EURETINA, прошедшем зимой 2009 года, проф. Артур Нойфельд из медицинского факультета Север-Западного университета (г. Чикаго, США) коснулся третьего направления, а именно, понимания молекулярных и клеточных основ ВМД. Он также просветил участников конференции относительно того, как развивается ВМД.

Что касается ВМД, то проф. Нойфельд всегда задавался вопросом относительно того, как это может быть, чтобы «индивидуум рождался с генетической мутацией, которая себя никак не проявляет до 60-, 70- или даже 80-летнего возраста»?

За всю историю человечества ВМД никогда не была существенной проблемой и согласно проф. Нойфельду, в ее основе лежит старение населения. По собственным словам проф. Нойфельда, ответ на этот риторический вопрос очень прост: «быть старым это совсем иное, чем быть молодым».

Для того, чтобы убедить участников конференции в своем достаточно простом тезисе проф. Нойфельд представил данные, показывающие, что три ключевых элемента, связанных с процессами старения, воздействуют на нормальную физиологию пигментного эпителия сетчатки (ПЭС). К ним относятся возрастные изменения митохондрий, возрастные изменения обмена железа и возрастное увеличение экскреторной активности.

«ВМД является следствием нарушения контроля над иммуновоспалительными процессами в ходе нормального, физиологического старения»

Экскурс в основы физиологии сетчатки показывает, что клетки ПЭС — это фагоциты, «каждое утро они откусывают кусочек от фоторецепторной клетки, помещают его в фагосому и переваривают этот материал, который затем выделяется из клетки и вымывается током крови», пояснил проф. Нойфельд.

Вопрос, который двигал самим проф. Нойфельдом и всей его исследовательской группой, руководимой д-ром Ай Линг Ванг в течение ряда лет, заключался в следующем: «какие возрастные изменения в ПЭС сдвигают нормальные физиологические процессы в сторону ВМД?». Согласно данным проф. Нойфельда, большое кол-во экспериментальных данных по повреждению митохондриальной ДНК (мДНК), избыточной нагрузке ионами железа и экскреторной активности в настоящее время убедительно показывают, что все они могут служить субстратом для развития ВМД.

Повреждение митохондрий

Исследования митохондриальной ДНК в течение жизни экспериментального животного показали, что эти повреждения со временем аккумулируются. Анализ сетчатки глаз молодых и старых мышей позволил определить, что друзы содержат повышенное кол-во маркеров поврежденных мДНК. Новые данные позволяют предположить, что рост повреждений в мДНК добавляет нагрузку на стареющую сетчатку. В комбинации с другими факторами кульминационная точка этого процесса достигается у пожилых животных, когда «система» начинает давать сбои.

Фактор железа

Среди т.н. «иных факторов» следует упомянуть повышение концентрации железа, связанное с возрастом, которое отмечено в ПЭС старых особей. Определенная степень концентрации железа приводит к определенным функциональным последствиям. Эксперименты по фагоцитозу, проведенные группой проф. Нойфельда на культуре ткани, показали, что клетки, в которых имеется повышенная концентрация железа, снижают функцию фагоцитоза. В таких клетках повышение содержания железа уменьшает один из ключевых элементов работы фагосомы — белок, известный как киназа фокальной адгезии (КФА). При изучении данного вопроса на животных было выявлено, что пожилые животные имеют сниженные уровни КФА и соответственно меньше фосфорилированного КФА. Принимая во внимание, что фосфорилирование КФА необходимо для интернализации фагосомы, фагоцитоз у таких (старых) животных неполноценен.

Высвобождение продуктов обмена

Зная, что клетки ПЭС со временем аккумулируют высокие уровни продуктов обмена, проф. Нойфельд обратил внимание на то, как клетки освобождаются от отходов своей жизнедеятельности. Хорошо известно, что фагосомы входят в клетку, лизосомы опорожняются в фагосомы и при этом формируются эндосомы. В свою очередь, экзосомы, содержащие эндосомы, высвобождаются во внеклеточное пространство и уносятся с током крови. Экзосомы можно найти в крови, моче и других экскреторных материалах. Они представляют собой микроскопические капсулы, высвобождаемые из всех клеток тела, включая естественно и ПЭС. Экзосомы вовлечены в процесс высвобождения внутриклеточных протеинов, и их можно выявить в друзах сетчатки, что подтверждает определенную связь с развитием ВМД.

Проф. Нойфельд и его исследовательская группа изучили маркеры такой экзосомной активности, включая CD63, LAMP2 и CD81. В культуре ткани клеток ПЭС ARPE19 с поврежденной мДНК, при внесении в культивационную среду внешних сегментов фоторецепторных клеток, было отмечено существенное возрастание концентрации некоторых из маркеров экзосом. Как правило, когда клетки находятся в состоянии стресса, их экзосомная активность возрастает. In vivo, у людей с ВМД и пожилых животных друзы заполнены маркерами экзосом. И эти маркеры экзосом прилипают к мембране Бруха. Вскоре было определено, что состав белков друз и содержимое экзосом практически идентичны. Другими словами, экзосомы могут быть основным источником протеинов, находимых в друзах.

Если все вышесказанное оценивать в совокупности, то приходит понимание того, что в клетках ПЭС происходит очень много процессов одновременно: повышается потребность в фагоцитозе поврежденной мДНК, в результате повышения содержания железа нарушается биология фагосом, а также повышается экскреторная активность. Короче говоря, клетки ПЭС с возрастом представляют собой весьма активные элементы. Такой избыток активности в стареющих клетках может повысить в них уровень стресса до той точки, когда они начинают искать поддержки. И исследователи нашли такие клетки, когда стали изучать сигнальную систему, реализуемую через хемокины.

CCL2 (chemokine [C-C motif] ligand 2) — это хемокин, который рекрутирует лейкоциты в ткань, подвергшуюся стрессу. Его содержание у пожилых животных, как правило, повышено. Спектральный анализ определил также несколько других факторов, содержание которых повышено в клетках ПЭС, включая каскад комплемента. На такие сигналы о помощи со стороны ПЭС отвечают лейкоциты, которые начинают проникать в слой ПЭС с целью помощи в очистке его от аккумулируемого клеточного мусора.

Спектральный анализ, проводимый у молодых и старых животных, показал повышенную активность генов, связанных с активацией комплемента у пожилых особей. Иммуногистологическое исследование тканей молодых животных выявило, что комплемент располагается в виде тонкой линии вдоль мембраны Бруха. Однако у пожилых животных это расположение нарушается, становясь прерывистым и имея вид скоплений. Возрастные изменения, похоже, связаны с тем, как «комплемент располагается вдоль мембраны Бруха», считает проф. Нойфельд.

Поскольку у мышей в макуле нет друз, интерпретация полученных данных представляет определенные затруднения. Тем не менее несмотря на отсутствие у мышей макулы и друз, проф. Нойфельд считает, что имеют место «мышиные друзы», и его исследования показали, что фрагменты протеинов могут быть найдены в таких депозитах.

Все указанное выше приводит к увеличению воспалительной и иммунологической активности и, согласно проф. Нойфельду, представляет собой процесс нормальных возрастных изменений в ПЭС. Если связать все эти нити воедино. то представляется возможность понять, что происходит за кулисами этой сцены.

У молодых животных, пояснил проф. Нойфельд, лизосомы опорожняются в фагосомы и при этом образуются эндосомы, а переработанный материал высвобождается экзосомами, которые посредством кровотока выводятся из организма. Однако у пожилых животных эти процессы происходят по-другому: фагоцитоз замедляется, железо нарушает интернализацию фагосом, митохондрии повреждаются. И все это приводит к накоплению отходов, которые необходимо как-то выводить.

Основной объем продуктов переработки выводится из клеток, однако часть его задерживается и именно эта часть дает начало друзам. В этот момент вступает в действие фактор воспаления — компонент, лейкоциты мигрируют в слой ПЭС, и это служит начальной стадией развития ВМД.

«Если у вас неправильный CFH (фактор комплемента Н), если у вас система комплемента работает не так, если вы не можете контролировать активность этих клеток, тогда у вас разовьется ВМД. А все, что происходило до этого, были нормальные процессы», пояснил проф. Нойфельд. «Это нормально, когда хемокины сообщают о необходимой помощи, это нормально для лейкоцитов мигрировать в сетчатку, однако дело в недостатке контроля над нормальной возрастной активностью, что и вызывает такую патологию, как ВМД».

Гипотеза проф. Нойфельда, объясняющая цепь событий, приводящих к ВМД, заключается в следующем: возрастные изменения в ПЭС и хориоидее предоставляют субстрат для развития заболевания; физиологическое старение ПЭС и хориоидеи приводит к увеличению иммуновоспалительной реакции. ВМД является следствием нарушения контроля над иммуновоспалительными процессами в ходе нормального, физиологического старения.

Если данная картина будет подтверждена другими исследовательскими группами, то можно ожидать существенных подвижек в детальном понимании молекулярной и клеточной биологии ВМД в ближайшие годы.

Prof. Arthur H. Neufeld artneufeld@gmail.com

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article8741
Просмотров: 11925


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica