Год
2016

Модифицированная методика кросслинкинга роговичного коллагена с точечной дозированной эксимерлазерной деэпителизацией


Органзации: 1НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФВ оригинале: ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России



Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Общая характеристика работы


Актуальность темы исследования
    Последнее десятилетие ознаменовалось появлением новых возможностей в лечении кератоконуса (Мороз З. И., Малюгин Б. Э., Измайлова С. Б., 2009). Кератоконус является прогрессирующим, невоспалительным, двусторонним (но обычно асимметричным) заболеванием роговицы, которое характеризуется истончением, ослаблением и эктазией её параксиальных зон, что приводит к искажению роговичной поверхности (Rabinowitz Y. S., 1998). Актуальность проблемы лечения данной патологии определяется многими причинами: современными тенденциями к росту заболеваемости, широким возрастным диапазоном – от 10 до 89 лет, двусторонним поражением органа зрения, а также социальной значимостью в связи с прогрессирующим характером течения, приводящим пациентов к инвалидности по зрению в молодом и трудоспособном возрасте (Севостьянов Е. Н., Горскова Е. Н., 2006). До недавнего времени основным методом лечения прогрессирующего кератоконуса являлась пересадка роговицы методом сквозной кератопластики (СКП), проводимая при выраженных стадиях заболевания (Мороз З. И., Калинников Ю. Ю., 2004). Однако сквозная кератопластика может сопровождаться рядом осложнений и не всегда гарантирует полную остановку прогрессии заболевания. В настоящее время разработаны и другие перспективные методы замедления прогрессирования кератоконуса, в частности, интракорнеальная имплантация полуколец из полиметилметакрилата (Малюгин Б. Э., Измайлова С. Б., Авраменко С. А., Мерзлов Д. Е., 2011; Colin J., Cochener B., Savary G., 2000; Rabinowitz Y. S., 2006). К недостаткам этого метода лечения некоторые авторы относят возможность дислокации полуколец, временный эффект операции, ограниченные возможности в последующей коррекции аметропий.

    Идея использования малоинвазивного метода лечения прогрессирующего кератоконуса появилась у группы исследователей Дрезденского Технического Университета, а также Института рефракционной и глазной хирургии Цюрихского Университета. Разработанный при этом метод остановки прогрессирования кератоконуса получил название кросслинкинга роговичного коллагена (КРК) (Wollensak G., Seiler T., Spoerl E., 2003). Метод заключается в перекрестном связывании коллагена роговицы, что достигается путем фотополимеризации ее стромальных волокон при комбинированном воздействии фотосенсибилизатора – 0,1%-го раствора рибофлавина и ультрафиолетового (УФ) излучения с длиной волны 365 нм, выполняемый с проведением полной механической деэпителизации зоны роговицы диаметром 7–9 мм, что обеспечивает глубокое проникновение рибофлавина в строму роговицы.

    Одним из недостатков классической методики является отсутствие возможности проведения КРК у пациентов с толщиной роговицы менее 400 мкм, вследствие возможного проявления цитотоксического эффекта УФ-излучения на эндотелий роговицы. Также «минусами» классической методики КРК являются длительный болевой синдром в раннем послеоперационном периоде, риск развития инфекционных кератитов за счет нарушения эпителиального барьера роговицы, различные нарушения процесса реэпителизации (замедление реэпителизации, гипертрофия эпителия, длительная эпителиопатия и т. д.).

    B. Wachler в 2004 г. и R. Pinelli в 2007 г. предложили технику трансэпителиального КРК, проводимого без деэпителизации роговицы с предварительными инстилляциями консерванта бензалкония хлорида для ослабления межклеточных связей эпителиоцитов. Однако последующие исследования показали, что неповрежденный базальный слой эпителия роговицы не позволяет проникать крупным молекулам рибофлавина в строму роговицы в достаточном количестве на необходимую глубину, что может ослабить ожидаемый эффект КРК.

    В 2008 г. группой авторов была предложена методика пропитывания роговицы раствором рибофлавина из интрастромального кармана, сформированного с помощью фемтосекундного (ФС) лазера – методика фемтокросслинкинга (Krueger R. R., 2008). Экспериментальные и клинические исследования (Н. П. Паштаев, 2012; С. В. Костенев, 2012) показали эффективность и безопасность методик фемтокросслинкинга, однако требуется проведение дальнейшей сравнительной научно-исследовательской работы для оценки возможного отрицательного влияния интрастромального разреза на биомеханику роговицы и стабильность течения кератоконуса в сравнении с классической методикой проведения КРК (Костенев С. В., 2012).

    Еще одним направлением оптимизации стандартного способа кросслинкинга является разработка модифицированных методики КРК с частичной деэпителизацией роговицы, позволяющей уменьшить болевой синдром и ускорить реэпителизацию роговицы в раннем послеоперационном периоде, обеспечивающей полное пропитывание стромы роговицы раствором рибофлавина (Малюгин Б. Э., Измайлова С. Б., Шацких А. В, Мерзлов Д. Е., 2014; Daya S., 2012). При проведении предложенных модификаций КРК используются инструменты для дозированной скарификации эпителия роговицы. На основании данных экспериментов, а также результатов клинических исследований авторами была доказана эффективность и безопасность предложенных методик. Однако при всех неоспоримых преимуществах недостатком этих методик является стационарная одинаковая длина шипов, которая может не соответствовать индивидуальной толщине эпителиального слоя роговицы, вследствие чего может быть получен недостаточный или избыточный эффект скарификации эпителия роговицы.
Цели и задачи исследования
    Целью нашего исследования явилась разработка модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена с точечной дозированной эксимерлазерной деэпителизацией для повышения безопасности и улучшения переносимости лечения прогрессирующего кератоконуса.

    Задачи исследования

    1. Разработать параметры эксимерлазерного воздействия на эпителиальный слой роговицы при выполнении этапа операции кросслинкинга роговичного коллагена.

    2. Разработать инструмент – диафрагмирующую решетку для выполнения точечной дозированной эксимерлазерной деэпителизации как этап операции кросслинкинга роговичного коллагена.

    3. Разработать методику быстрого и эффективного насыщения роговицы 0,1%-м раствором рибофлавина на основе 20% раствора декстрана с молекулярной массой 500 (протектор роговицы «Декстралинк»).

    4. Провести экспериментальные исследования для оценки эффективности и безопасности предложенной модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена с применением методов физико-химического, гистологического и морфологического анализа.

    5. Провести клиническое исследование с анализом эффективности и безопасности предложенной модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена в сравнении со стандартной на основании полученных клинико-функциональных результатов.

    6. Разработать количественные и качественные критерии оценки степени выраженности морфологических изменений в роговице, определяемых с помощью конфокальной микроскопии.
Научная новизна
    1. Впервые на основании экспериментальных и клинических исследований доказана эффективность и безопасность подхода к выполнению частичной эксимерлазерной деэпителизации во время операции КРК, заключающегося в диафрагмировании эксимерлазерного воздействия с помощью устройства – диафрагмирующей решетки.

    2. Впервые обоснована целесообразность программирования глубины эксимерлазерной деэпителизации с учетом поправочного коэффициента, вводимого за счет изменения толщины эпителиального слоя роговицы под действием инстиллируемых препаратов.

    3. Впервые на основании экспериментальных и клинических исследований доказана эффективность и целесообразность введения лекарственного вещества малого объема с помощью воронки, устанавливаемой на поверхность глазного яблока и заполняемой раствором лекарственного препарата до объема, полностью покрывающего поверхность роговицы.

    4. Впервые с помощью методов физико-химического анализа (фотометрического и колориметрического методов) было доказано одинаковое насыщение роговицы раствором «Декстралинк» при проведении модифицированной и стандартной методик КРК.

    5. Впервые разработаны количественные и качественные критерии оценки эффективности и безопасности предложенной модификации операции кросслинкинга роговичного коллагена по стабилизации прогрессирования кератоконуса по данным конфокальной микроскопии, позволяющие патогенетически обоснованно корректировать алгоритм послеоперационного лечения пациентов.
Практическая значимость
    1. Разработан инструмент в виде перфорированной пластины – диафрагмирующей решетки, для проведения дозированной точечной скарификации эпителия роговицы. Рабочая часть инструмента не контактирует с поверхностью роговицы и может быть свободно отцентрирована на ней в соответствии с локализацией кератоконуса. Расположенные на рабочей части отверстия выполняют роль диафрагмы, калибруя лазерное воздействие. Эффективность применения инструмента не зависит от индивидуальных параметров роговицы.

    2. Предложен способ расчета глубины эксимерлазерной абляции эпителиального слоя роговицы с введением поправочного коэффициента, необходимого для учета изменения толщины эпителиального слоя роговицы под воздействием инстиллируемых препаратов.

    3. Разработана методика введения лекарственного вещества малого объема с помощью воронки, устанавливаемой на поверхность глазного яблока и заполняемой раствором «Декстралинк» до объема, полностью покрывающего поверхность роговицы, что значительно сокращает продолжительность этапа насыщения роговицы раствором рибофлавина и улучшает качество его насыщения. При этом исключен контакт деэпителизированной роговицы с воздухом, что снижает выраженность роговичного синдрома у пациента и, соответственно, облегчает субъективную переносимость выполняемой процедуры.

    4. Разработана и внедрена в практику оригинальная персонализированная методика кросслинкинга роговичного коллагена, позволяющая оптимизировать возможности классической методики КРК за счет повышения ее безопасности.
Положения, выносимые на защиту
    1. Использование эксимерного лазера и разработанного устройства – диафрагмирующей решетки позволяет провести прецизионную точечную деэпителизацию роговицы на глубину эпителиального слоя, а применение устройства – «воронки» – ускорить этап насыщения роговицы раствором «Декстралинка», что в совокупности позволяет сократить длительность выполнения операции КРК, повысить ее субъективную переносимость пациентами, ускорить реэпителизацию в раннем послеоперационном периоде при повышении безопасности и сохранении эффективности методики.

    2. Разработанный способ программирования глубины эксимерлазерной деэпителизации позволяет учесть изменение толщины эпителиального слоя роговицы под действием бензалкония хлорида, что обеспечивает персонализированный подход к выполнению операции КРК и повышает ее безопасность.

    3. Предложенная система количественного анализа возникающих в роговице морфологических изменений позволяет объективно оценивать эффективность и безопасность операции кросслинкинга роговичного коллагена.
Внедрение в практику
    Разработанная модифицированная методика кросслинкинга роговичного коллагена с точечной дозированной эксимерлазерной деэпителизацией внедрена в научно – клиническую и практическую деятельность Волгоградского, Чебоксарского, Краснодарского, Калужского и Новосибирского филиалов ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ.
Апробация работы
    Основные результаты и положения работы доложены и обсуждены на VI Всероссийской научной конференции молодых ученых в рамках научно-практической конференции «Федоровские чтения – 2011», (Москва, 2011), (выдан сертификат как лауреату конференции за выдающуюся научную работу); конференции Euro Kerato Conus II (Bordeaux, France, 2011); VII Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов в рамках мероприятий по празднованию 85-летия со дня рождения академика С. Н. Федорова (Москва, 2012); XIII научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии – 2012», (Москва, 2012); XXXI Congress of ESCRS Winter Meeting (Prague, Czech Republic, 2012); The 3 World congress on controversies in ophthalmology anterior segment, retina (Turkey, Istanbul, 2012); XX Biennial Meetting of the International Society for Eye Research (XX совещание Международного общества по исследованию глаз) (Germany, Berlin, 2012); Научно-практической конференции офтальмологов с международным участием «Филатовские чтения», посвященной 80-летию тканевой терапии по методу академика В. П. Филатова (Украина, Одесса, 2013); VIII Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2013); XXXII Congress of ESCRS Winter Meeting (Poland, Warsaw, 2013); XXXI Congress of the ESCRS (Amsterdam, Netherlands, 2013); IX Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием (Москва, 2014); XV Международной научно-практической конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2014); X юбилейной офтальмологической конференции «Рефракция – 2014» «Актуальные вопросы аномалий рефракции у детей», посвященной 50-летию детского отделения Самарской областной клинической офтальмологической больницы им. Т. И. Ерошевского (Самара, 2014); XXXII Congress of the ESCRS (United Kingdom, London, 2014); X съезде офтальмологов России (Москва, 2015); XVI Международной научно-практической конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2015); научно-клинических конференциях МНТК «Микрохирургия глаза» (Москва 2013, 2016).
Публикации
    По теме исследования опубликовано 35 печатных работ, из них 8 – в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получено 6 патентов РФ на изобретение.
Структура и объем работы
    Диссертация изложена на 152 листах текста и состоит из введения, обзора литературы, главы описывающей материалы и методы исследования, главы результатов собственных экспериментальных и клинических исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 38 рисунками и 25 таблицами. Список литературы включает 225 источников, из них 70 публикаций отечественных и 155 – зарубежных авторов.

    Биохимические и гистологические исследования проводились на базе Кафедры неорганической и коллоидной химии (к.м.н. Блинцова Н.В.) и Кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии (к.м.н. Загребин В.Л.) ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

    Клиническая часть работы проводилась на базе Волгоградского филиала ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ.

Содержание работы


Экспериментальная часть исследования
     Задачами экспериментальной части исследования являлись разработка модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена и инструментов для выполнения ее этапов, а также подтверждение на основании экспериментальных данных ее эффективности и безопасности в сравнении со стандартной методикой кросслинкинга роговичного коллагена.

    В результате проведения экспериментальной части исследования была предложена методика КРК в ходе которой деэпителизация роговицы проводилась с помощью эксимерного лазера на глубину эпителиального слоя, что оценивалось с помощью ОКТ роговицы. При планировании объема абляции эпителиального слоя учитывался коэффициент – поправка на увеличение толщины эпителиального слоя при инстилляции анестетика. Деэпителизация проводилась точечено с помощью специального инструмента – диафрагмирующей решетки, устанавливаемой паралимбально на поверхность глазного яблока.

    Для сокращения времени насыщения роговицы раствором рибофлавина на соответствующем этапе, и, следовательно, сокращения времени проведения всей операции использовалась пластиковая воронка, устанавливаемая на поверхность глазного яблока и заполняемая раствором «Декстралинка» до объема, полностью покрывающего поверхность роговицы. При этом исключался контакт деэпителизированной роговицы с воздухом, что снижало вероятность появления роговичного синдрома у пациента и, соответственно, улучшало субъективную переносимость выполняемой процедуры.

    Пердложенная модифицированная методика КРК была смоделирована в эксперименте. Для выполнения экспериментального этапа исследвания и проведения операций КРК с использованием точечной эксимерлазерной деэпителизации на роговице кроликов при различии размеров глазных яблок человека и животного, потребовалось сконструировать инструмент, приспособленный для размера и формы глазного яблока и роговицы кролика.

     В качестве материала экспериментальных исследований были использованы глаза 10 кроликов породы шиншилла массой от 2,5 до 3,5 кг бело-серой масти. До операции всем животным проводилась ОКТ роговицы для определения толщины эпителиального слоя роговицы. Глаза кроликов были разделены на 2 группы: 1-я группа – контрольная (10 правых глаз, на которых проводилась операция по стандартной методике КРК). 2-я группа – исследуемая (10 левых глаз, на которых проводилась операция по модифицированной методике КРК).

    Хирургические вмешательства проводились под местной инстилляционной анестезией 0,5% Sol. Proxymetacaini с использованием стерильных инструментов.

    Стандартная методика КРК проводилась по «Дрезденскому протоколу». При выполнении модифицированной методики на фоне местной инстилляционной анестезии 0,5% Sol. Proxymetacaini на расчетную глубину, равную толщине эпителиального слоя по данным ОКТ роговицы, с использованием инструмента – диафрагмирующей решетки, накладываемого на роговицу кролика, проводилось воздействие эксимерного лазера «Schwind-Amaris 500» («Schwind GmbH&Co.КG», Германия) методом «летающего пятна» на эпителий роговицы кролика. После проведения абляции выполнялось контрольное исследование -ОКТ роговицы, которое подтверждало точность проведения деэпителизации на глубину эпителиального слоя. После этого этапа операция продолжалась: под местной инстилляционной анестезией на роговицу устанавливалась пластиковая воронка и заполнялась раствором «Декстралинк» в объеме 1 мл. Воронка находилась на поверхности глаза в течение 15,0 минут, после чего с помощью щелевой лампы с кобальтовым светофильтром оценивалась достаточность насыщения роговицы раствором рибофлавина по полному прокрашиванию роговицы и появлению раствора во влаге передней камеры. Далее проводился этап УФ-облучения, как и при выполнении стандартной методики. После проведения операции в конъюнктивальную полость инстиллировался раствор антибиотика – 0,5% Sol. Levofloxacini ( Рис. 1)

     Сроки наблюдения составили 1 сутки, 1 месяц. На 1-е сутки после операции с использованием щелевой лампы Takagi («Тakagi Seiko Cо, Ltd», Япония) проводилась оценка состояния переднего отрезка глазных яблок животных. При обследовании глаз 1 группы отмечалась выраженная светобоязнь, блефароспазм, гиперемия век и конъюнктивальная инъекция 2 ст. глазных яблок. Сохранялась эрозия эпителия роговицы диаметром 3-4 мм, окрашиваемая при выполнении флюоресцинового теста.

    При обследовании глаз 2-й группы роговичный синдром, гиперемия конъюнктивы век, конъюнктивальная инъекция глазных яблок отсутствовали, наблюдалась полная реэпителизация точечных эрозий, флюоресциновый тест был отрицательным. Результаты проведения ОКТ роговицы всем исследуемым животным при сроке наблюдения 1 месяц коррелируют с данными офтальмобиомикроскопии: во всех случаях определялась слабо выраженная «демаркационная линия» или так называемый «задний стромальный хейз» на соразмерной глубине (в среднем 180 ± 8,0 мкм), что говорит о достаточном проникновении раствора рибофлавина в роговицу кроликов, и появлении терапевтического эффекта операции на одинаковой глубине. Случаев развития инфекционных воспалительных заболеваний переднего отрезка глазного яблока, нарушения процессов реэпителизации ни в одном случае выявлено не было.

    На основании положительных результатов экспериментальной части исследования было разработан и изготовлен инструмент – диафрагмируюшая решетка для клинического применения при проведении операции КРК у пациентов с прогрессирующим кератоконусом (Рис. 2).

    Кросслинкинг роговичного коллагена – безопасная процедура, которая не повреждает эндотелий и не наносит повреждения глубжележащим структурам глаза, если выполняется согласно протоколу, предложенному авторами, поэтому при разработке модифицированной методики очень важно получить доказательства о достаточном насыщении роговицы раствором рибофлавина, что будет обеспечивать ее безопасность.

     При выполнении экспериментального этапа, в ходе которого исследовалась достаточность насыщения роговицы раствором рибофлавина при выполнении модифицированной методики использовались следующие методы: физико-химический, гистологический и метод колориметрического анализа.

    С помощью метода фотометрического анализа было установлено, что в остаточных после насыщения роговиц обеих групп порциях раствора содержится сходное количество рибофлавина (табл. 2). Аналогичное исследование было проведено и на клиническом этапе исследования.

    Полученные данные свидетельствуют об одинаковом поглощении роговицами вещества при выполнении как стандартной, так и модифицированной методики как в эксперименте, так и на клиническом этапе исследования.

    Гистологические исследования показали появление одинаковых специфических изменений на всей толщине роговиц в обеих группах в виде появления лакунарных пространств и упорядочивания расположения коллагеновых волокон в строме роговиц (Рис. 3, 4)

    Метод фоторегистрации изолированных роговиц (колориметрический анализ) выявил одинаковое по интенсивности окрашивание роговиц раствором рибофлавина по системе RGB (red, green, blue) с помощью программы Колориметр Digital Color версии 5.10 операционной системы OS X Capitan (10.11.2) при выполнении обеих методик кросслинкинга роговичного коллагена.
Клиническая часть исследования
    Целью клинической части исследования было провести оценку эффективности и безопасности предложенной модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена в сравнении со стандартной методикой по характеру изменений клинико-функциональных и морфологических показателей роговицы в раннем и отдаленном послеоперационном периоде.

    Исследование основано на анализе клинико-функциональных и морфологических результатов обследования и лечения 71 пациента (71 глаз) с установленным диагнозом прогрессирующего кератоконуса 1-й и 2-й стадии (по Amsler).

    У пациентов было подтверждено увеличение данных кератометрии на 1,0 дптр и более, уменьшение пахиметрических показателей на 7,0 ± 2,0 мкм в течение года, а также необходимость изменения очковой или контактной коррекции в течение предшествовавших двух лет. Критерии отбора: толщина роговицы в самой тонкой точке не менее 430,0 мкм, максимальное значение кератометрии не более 60,0 дптр, отсутствие ранее выполненных хирургических вмешательств на роговице, отсутствие острых воспалительных заболеваний переднего отрезка глазного яблока.

    Пациенты были рандомизированы в группы:

    1-я группа – пациенты, оперированные стандартным способом КРК – 35 человек, 35 глаз, средний возраст группы 27 лет (от 20 до 35 лет), 31 мужчина (88,6%), 4 женщины (11,4%). С 1 ст. кератоконуса по Amsler – 15 глаз (42,8%), 2 ст. кератоконуса – 20 глаз (57,2%).

    2-я группа – пациенты, оперированные по модифицированной методике КРК – 36 чел., 36 глаз, средний возраст 26 лет (от 18 до 55 лет), 30 мужчин (83,3%), 6 женщин (16,7%). С 1 ст. кератоконуса по Amsler – 19 глаз (52,7%), 2 ст. кератоконуса – 17 глаз (47,3%).

    Для оценки результатов до и после операции на сроках наблюдения 1, 3, 6 и 12 месяцев всем пациентам проводилось расширенное офтальмологическое обследование, включающее визометрию с определением НКОЗ и МКОЗ, авторефрактометрию, кератотопографическое обследование – на кератотопографе «Keratron Scout» («Optikon», Италия), а также на Шаймпфлюг-анализаторе переднего отрезка «Sirius» («Schwind», Германия) с определением максимальных кератометрических значений К в центре роговицы (К центр.) и на вершине кератоконуса (К верш.), пахиметрию, тонометрию, оптическую когерентную томографию роговицы на когерентном томографе Cirrus HD 300 («Carl Zeiss», Германия) с определением толщины эпителиального слоя и глубины залегания демаркационной линии, оптическую когерентную томографию роговицы на когерентном томографе RTVue-100 («Optovue», США) с получением карты толщины эпителиального слоя роговицы, регистрацию гистоморфологических изменений роговицы различной локализации с помощью конфокальной микроскопии (Confoscan4, «Nidek», Япония). оценку вязко-эластических свойств роговицы с помощью Анализатроа роговичного ответа Ocular Response Analyzer ORA («Reichert», США) с определением значений корнеального гистерезиса (КГ) и фактора резистентности роговицы (ФРР).

    При проведении операции с использованием модифицированной методики дозированная деэпителизация осуществлялась эксимерным лазером с опцией интраоперационной on-line пахиметрии «Sсhwind-Amaris» (Sсhwind, Германия), а также с применением специального инструмента – диафрагмирующей решетки, разработанного в Клинике Волгоградского филиала.

    Для расчёта объема абляции эпителиального слоя был определен поправочный коэффициент, внесение которого позволяло учесть изменение толщины эпителиального слоя роговицы при инстилляции анестетика. Поправочный коэффициент вычислялся по формуле:

    kср = h2ср/h1ср = 1,11,

    где kср – поправочный коэффициент;

    h2ср – среднее значение толщины эпителия после инстилляции анестетика;

    h1ср – среднее значение толщины эпителия до инстилляции анестетика.

    Все перечисленное в совокупности обеспечивало достижение эффекта – точечной деэпителизации на глубину эпителиального слоя, индивидуальной для каждого пациента.

    В качестве резервуара для раствора рибофлавина на поверхности роговицы на этапе насыщения им при выполнении операции КРК использовался пластиковый воронкообразный векорасширитель.

    Стандартную методику кросслинкинга роговичного коллагена выполняли согласно Дрезденскому протоколу.
Результаты клинико – функциональных исследований
     Эффективность изучаемых методик оценивали по продолжительности операции КРК в каждой группе и субъективной переносимости этапов, что определялось по кратности инстилляционной анестезии в процессе их проведения, по быстроте завершения реэпителизации в каждой группе, по стабилизации и улучшению функциональных показателей, а также по появлению и степени выраженности характерных морфологических изменений, возникающих в роговице в результате проведения кросслинкинга роговичного коллагена. Безопасность оценивалась по уровню частоты возникновения различных осложнений, как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде.

    Длительность этапа насыщения роговицы раствором рибофлавина при выполнении стандартной методики составила 30,2 ± 0,5 минут; при выполнении модифицированной методики – 26,1 ± 0,5 минут. Незначительное уменьшение времени насыщения роговицы раствором рибофлавина было обусловлено давлением жидкости в воронке после проведения частичной деэпителизации роговицы. Субъективная переносимость пациентами данного этапа была лучше при выполнении модифицированной методики. Необходимость дополнительных инстилляций раствора анестетика при модифицированной методике была в 3,7 раза меньше, чем при выполнении стандартной технологии. Так, в 1-й группе кратность дополнительных инстилляций раствора составила 4,5 ± 0,1 раз, а во 2-й группе только 1,2 ± 0,1 раз (t = 23,5; P < 0,001).

    Длительность полной реэпителизации роговицы в первой группе составила 84,1 ± 1,2 часа, а во второй – 24,2 ± 1,0 часа. Различие между средними значениями длительности полной реэпителизации роговицы статистически достоверно (t = 23,1; P < 0,001). Полученные результаты указывают, что модифицированная методика является менее травматичной.

    Динамика остроты зрения в основной и контрольной группах была сходной. Повышение НКОЗ в 1-й группе было статистически достоверно в сроки наблюдения 6 мес. и 1 год, во 2-й группе – 3, 6 и 12 мес. (t > 2; р < 0,05). Повышение МКОЗ в 1-й группе было статистически достоверно в сроки наблюдения 3, 6 и 12 мес., во второй группе – в сроки наблюдения 6 и 12 мес. (t > 2; р < 0,05). В сроке наблюдения 1 год увеличение МКОЗ в обеих группах было соизмеримо.

    Учитывая, что в сроки наблюдения от 3 до 12 месяцев во всех случаях потери строк НКОЗ не наблюдалось, обе методики кросслинкинга роговичного коллагена можно считать безопасными. Также в обеих группах в сроке наблюдения 12 месяцев среднее значение послеоперационной НКОЗ статистически достоверно соответствует среднему значению дооперационной МКОЗ, следовательно, обе методики кросслинкинга роговичного коллагена соответствуют критерию эффективности.

    В обеих исследуемых группах на сроке 1 мес. отмечалась отрицательная динамика – одинаковое увеличение СЭР: в 1-й группе этот показатель увеличился на 0,8 ± 0,45 дптр, а во 2 -й – на 0,5 ± 0,35 дптр. В дальнейшем, к сроку наблюдения 3 мес. в обеих группах наметилась тенденция к уменьшению СЭР в сторону эмметропизации, и на сроке 1 год СЭР в 1-й группе снизился в среднем на 2,5 ± 1,2 дптр, во второй – на 2,1 ± 0,7 дптр, различие между средними значениями по данному признаку статистически достоверно в 1-й группе в сроки наблюдения 3, 6 и 12 мес., во второй группе – в сроке наблюдения 6 и 12 мес. (t > 2; р < 0,05).

    В сроке наблюдения 1 мес. после операции в обеих группах несколько увеличилось значение К относительно исходного как в центре роговицы, так и на вершине кератоконуса. В дальнейшем значение К в этих точках постепенно уменьшилось. В сроке наблюдения 1 год после операции это снижение составило в 1-й группе в центральной оптической зоне 5,3%, на вершине кератоконуса – 3,6%, во 2-й группе – 5,7% в центральной оптической зоне и 4,7% на вершине кератоконуса. Различие по данному признаку в центральной оптической зоне статистически достоверно в обеих группах во всех сроках наблюдения (t > 2,0; р < 0,05), на вершине кератоконуса – только в сроке наблюдения 12 мес. (t > 2,0; р < 0,05). Постепенное снижение значений офтальмометрических показателей, на наш взгляд, связано с возникающими и прогрессирующими со временем процессами компактизации стромы роговицы в результате проведения КРК. Повышение НКОЗ в обеих группах обусловлено уменьшением значений офтальмометрии в оптической зоне. Полученные результаты согласуются с результатами аналогичных исследований других авторов

    Также нами было отмечено значительное уменьшение значений пахиметрических показателей в сроки наблюдения от 1 до 6 мес. после операции в обеих группах (более выраженное в 1-й группе). После 6 мес. наблюдения наметилась тенденция к стабилизации пахиметрических показателей, и при обследовании на 1 год после операции определилась положительная динамика. Различие по данному признаку оказалось статистически достоверным во всех сроках наблюдения в исследуемых группах (t > 2,0; р < 0,05). Уменьшение толщины роговицы в указанных сроках наблюдения также связано с уплотнением и компактизацией стромы роговицы (табл. 3, 4).

    Исходная ПЭК во всех случаях в 1-й группе была более 2500/мм 2 , во 2-й – более 2600/мм 2 . После лечения не было отмечено ни одного случая изменения данного показателя.

     При проведении стандартной методики нами были получены следующие осложнения: 1 случай реактивного иридоциклита (2,7%), 2 случая длительной реэпителизации в течение 8 и 9 суток (5,5%). Появление грубых фибропластических изменений, потребовавших продолжительного лечения, было отмечено в двух случаях (5,5%) в группе после проведения стандартной методики кросслинкинга. После проведения модифицированной методики осложнений не наблюдалось.

    Уже через 1 месяц у всех наблюдаемых пациентов при офтальмобиомикроскопии, а также при проведении ОКТ роговицы наблюдалось появление нежного линейного помутнения в средних и задних слоях стромы – так называемой «демаркационной линии» или «заднего стромального хейза ». В указанные сроки глубина залегания «демаркационной линии» у пациентов 1-й группы составила в среднем 262,0 ± 15,0 мкм, у пациентов 2-й группы – 255,0 ± 10,0 мкм. В сроки наблюдения 3 и 6 и 12 мес. при проведении ОКТ роговицы было отмечено, что глубина залегания «демаркационной линии» постепенно уменьшалась, т. е. «стромальный хейз» постепенно перемещался к передним слоям. Полученные нами результаты согласуются с данными литературы. Происхождение этих изменений, по данным литературы, связано с чрезмерным синтезом внеклеточного матрикса активизированными процедурой кросслинкинга кератоцитами, временной дезорганизацией коллагеновых структур, повышенным отложением коллагена в указанной зоне. Также полагают, что «демаркационная линия» представляет собой интерфейс между передней стромой, где эффект кросслинкинга более выражен, и задними слоями роговицы, где воздействие ультрафиолета было минимально. Миграция «демаркационной линии» к поверхности роговицы обусловленя явлениями компактизации роговицы.

    Роговичные морфологические изменения, определяемые с помощью конфокальной микроскопии – отек роговицы в виде снижения прозрачности экстрацеллюлярного матрикса, эпителиопатия, активизация стромальных кератоцитов, а также явления фиброплазии, оценивались нами по специально разработанной 4-бальной шкале. В сроки наблюдения до двух недель при офтальмобиомикроскопии во всех случаях определялись явления эпителиального и стромального отека, который полностью разрешался на фоне инстилляций кортикостероидов. Выраженность стромального отека определялась нами следующим образом: 0 баллов – при проведении конфокальной микроскопии отмечается незначительное снижение прозрачности ЭЦМ эпителия роговицы, 1 балл – определяется умеренно выраженное снижение прозрачности ЭЦМ эпителия и передней стромы (глубина распространения – не более 100,0 мкм), 2 балла – выраженное снижение прозрачности ЭЦМ эпителиального слоя и стромы роговицы, распространяющееся на глубину от 100,0 до 300,0 мкм, 3 балла – выраженное снижение прозрачности ЭЦМ, достигающее глубины более 300,0 мкм определяемое при конфокальной микроскопии.

    Состояние эпителиального слоя оценивалось нами по степени выраженности эпителиопатии как в базальном, так и в поверхностном слое крыловидных клеток: 0 баллов – отсутствие изменений, 1 балл – слабо выраженные явления псевдокератинизации крыловидных клеток (не более 10,0 псевдокератинизированных эпителиоцитов в поле зрения (0,2 × 0,15 мм), 2 балла - выраженные явления псевдокератинизации крыловидных клеток (от 10,0 до 30,0 в поле зрения), в базальном эпителиальном слое визуализируются эпителиоциты с измененными гиперрефлектирующими ядрами (до 30,0 клеток в поле зрения), 3 балла – в поле зрения более 30,0 псевдокератинизированных эпителиоцитов в слое крыловидных клеток, более 30,0 эпителиоцитов базального слоя с гиперрефлектирующими ядрами по данным конфокальной микроскопии.

    Изменения клеточной структуры стромы оценивались с помощью конфокальной микроскопии по количеству активных кератоцитов с яркими, гиперрефлектирующими ядрами: 0 баллов – отсутствие активных кератоцитов, 1 балл – активные кератоциты в поле зрения (не более 10,0), 2 балла – количество наблюдаемых кератоцитов более 10,0, но менее 30,0 в поле зрения, 3 балла – множество активных кератоцитов в поле зрения (более 30,0).

    Выраженность фибропластических изменений оценивалась по данным конфокальной микроскопии также по 4-бальной шкале: 0 баллов – прозрачная роговица, 1 балл – минимальные очаговые точечные или сетчатые помутнения, 2 балла – центральное диффузное мягкое стромальное помутнение, не влияющее на остроту зрения, 3 балла – диффузный средней степени выраженности стромальный хейз, снижающий НКОЗ и МКОЗ. Описанные морфологические изменения были более выражены в 1-й группе во всех указанных сроках наблюдения. В обеих группах во всех сроках наблюдения отмечалось постепенное статистически достоверное снижение балльной оценки всех исследуемых признаков (табл. 5).

    Таким образом, в результате проведения как стандартной, так и модифицированной методик КРК в различные сроки наблюдения по данным OКТ роговицы отмечалось появление специфических морфологических изменений в виде гиперплазии эпителия, компактизации стромы, «демаркационной линии». Изменения зрительных функций и клинических показателей по срокам наблюдения соответствуют выраженности морфологических изменений в обеих исследуемых группах. Проявление после операции положительной динамики НКОЗ, МКОЗ, СЭР, неизменной ПЭК во всех случаях, отсутствие осложнений при выполнении методик позволяет считать оба варианта кросслинкинга роговичного коллагена безопасными, с одинаковой клинической эффективностью, стабильными и предсказуемыми, однако, имея более мягкое для пациентов течение раннего послеоперационного периода, а также наличие достаточного и безопасного уровня морфологических изменений роговицы после КРК, можно рекомендовать модифицированную методику как приоритетную для лечения прогрессирующего кератоконуса

Выводы

    1. Разработан способ деэпителизации роговицы с использованием эксимерного лазера, а также определены параметры эксимерлазерного воздействия на эпителиальный слой, включающие поправочный коэффициент для расчета глубины абляции, при выполнении этапа операции кросслинкинга роговичного коллагена.

    2. Разработан инструмент – диафрагмирующая решетка для выполнения точечной дозированной эксимерлазерной деэпителизации на этапе операции кросслинкинга роговичного коллагена.

    3. Разработан способ насыщения роговицы раствором рибофлавина, позволяющий сократить этап насыщения и улучшить его качество при выполнении модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена, заключающийся в использовании пластиковой воронки, устанавливаемой на поверхность глазного яблока и заполняемой раствором рибофлавина.

    4. Подтверждена безопасность модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена при проведении экспериментальных исследований на кадаверных глазах с помощью методов физико-химического и гистологического анализа путем доказательства одинаковой насыщаемости роговиц раствором рибофлавина в сравнении со стандартной методикой (р < 0,05).

    5. Подтверждена одинаковая эффективность стандартной и модифицированной методик кросслинкинга роговичного коллагена при проведении экспериментального исследования in vivo на глазах кроликов, о чем свидетельствовало выявление сходных морфологических изменений роговиц на одинаковой глубине.

    6. Доказана лучшая субъективная переносимость операции кросслинкинга роговичного коллагена с применением модифицированной методики, безболезненное течение раннего послеоперационного периода , достигаемое в результате более быстрой реэпителизации по сравнению со стандартной методикой кросслинкинга. Доказаны одинаковая безопасность и эффективность обеих методик на основании данных клинической части исследования (р < 0,05).

    7. Разработаны количественные и качественные критерии оценки эффективности и безопасности предложенной нами модификации операции кросслинкинга роговичного коллагена для стабилизации прогрессирования кератоконуса, базирующиеся на данных конфокальной микроскопии, позволяющие патогенетически обоснованно корректировать алгоритм послеоперационного лечения пациентов.

Практические рекомендации

    1. Рекомендовано использовать в клинической практике для лечения прогрессирующего кератоконуса начальных стадий модифицированную методику кросслинкинга роговичного коллагена, поскольку методика имеет доказанную клиническую эффективность, безопасность, стабильность и предсказуемость, а также характеризуется более комфортным для пациента течением раннего послеоперационного периода, что достигается в результате ускоренного завершения реэпителизации.

    2. Рекомендовано использовать способ расчета глубины эксимерлазерной абляции эпителиального слоя роговицы с введением поправочного коэффициента, необходимого для учета изменения толщины эпителиального слоя роговицы под воздействием бензалкония хлорида.

    3. В процессе проведения операции кросслинкинга роговичного коллагена рекомендуется использовать методику введения лекарственного вещества малого объема с помощью воронки, устанавливаемой на поверхность глазного яблока и заполняемой раствором «Декстралинк» до объема, полностью покрывающего поверхность роговицы, что значительно сокращает продолжительность этапа насыщения роговицы раствором рибофлавина и улучшает качество его насыщения. При этом исключен контакт деэпителизированной роговицы с воздухом, что снижает выраженность роговичного синдрома у пациента и, соответственно, облегчает субъективную переносимость выполняемой процедуры.

    4. Для количественного анализа морфологических изменений роговицы после проведения как кросслинкинга роговичного коллагена, так и других видов хирургического или нехирургического воздействия на роговицу, рекомендуется использовать предложенную систему балльных оценок степени выраженности исследуемых признаков по данным конфокальной микроскопии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации


Список основных работ, опубликованных по теме диссертации
    1. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Модификация кросслинкинга роговичного коллагена для лечения ятрогенной кератэктазии после ЛАЗИК // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 14. - С. 323-325.

    2. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Ремесников И.А., Блинкова Е.С. Сравнительный анализ способов лечения кератоконуса. // Актуальные проблемы офтальмологии: Всерос. науч. конф. молодых ученых, 6-я: Сб. науч. работ. – М., 2011. – С. 229-231.

    3. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Ремесников И.А., Блинкова Е.С. Сравнительный анализ способов лечения прогрессирующей кератэктазии методом кросслинкинга. // Актуальные проблемы офтальмологии: Материалы межрегион. науч.-практ. конф. с международным участием, Краснодар, 2011. - С. 27.

    4. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Способ лечения ятрогенной кератэктазии после ЛАЗИК. // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии: Всерос. конф. с международным участием, 12-я: Сб. науч. ст.. - М., 2011. - С. 395 - 398.

    5. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Лечение ятрогенной кератэктазии после ЛАЗИК. // Сб. мат. VIII cъезда офтальмологов Республики Беларусь с международным участием: научно-практический журнал для врачей и провизоров "ARS MEDICA", 2011. - № 16. - С. 199 - 201.

    6. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Лечение ятрогенной кератэктазии после ЛАЗИК. // Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии, 6-я: Материалы. - Екатеринбург, 2012. - С. 101 – 103.

    7. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Способ лечения ятрогенной кератэктазии после ЛАЗИК. // Восток – Запад: Сб. науч. трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток – Запад». – Уфа., 2012. – С. 117 – 119.

    8. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Отдаленные результаты кросслинкинга в лечении прогрессирующей кератэктазии. // Актуальные проблемы офтальмологии: Всерос. науч. конф. молодых ученых, 7-я: Сб. науч. работ. – М., 2012. – С. 198 – 199.

    9. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Современные подходы в лечении прогрессирующей кератэктазии (обзор литературы). // Практ. медицина.- 2012. - № 4. -том 1. - С. 75 - 79.

    10. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Анализ отдаленных результатов кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса. // Практ. медицина. - 2012. - № 4. -том 1. - С. 118 - 120.

    11. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Ремесников И.А., Блинкова Е.С. Сравнительный анализ способов лечения прогрессирующей кератэктазии методом кросслинкинга // Офтальмология. - 2012. - том 9. - №2. - С. 18 -21.

    12. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Мелихова И.А. Анализ результатов кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса по данным оптической когерентной томографии. // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии: Всерос. конф. с международным участием, 13 -я: Сб. нау7 ч. ст.. - М., 2012. - С. 301 - 306.

    13. Солодкова Е.Г., Мелихова И.А. Анализ отдаленных результатов кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса // Вестник Оренбургского государственного университета. -2012. - № 12. - С. 182-186.

    14. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н. Оценка безопасности кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса по отдаленным результатам // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 2 .- С. 36-38.

    15. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н. Анализ безопасности кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса с учетом отдаленных результатов // Вестник Оренбургского государственного университета. – 2013. - № 4. – С. 236– 239.

    16. Солодкова Е.Г., Мелихова И.А., Гуро М.Ю. Оценка результатов кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса по данным оптической когерентной томографии. // Филатовские чтения: матер. науч.-практ. конф. офтальмологов с международн. участ.- Одесса, 2013. - С. 47.

    17. Солодкова Е.Г. Мелихова И.А., Фокин В.П. Анализ гистоморфологических изменений роговицы после кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса. // Актуальные проблемы офтальмологии: Всерос. науч. конф. молодых ученых, 8-я: Сб. науч. работ. – М., 2013. – С. 236 – 238.

    18. Солодкова Е.Г. Мелихова И.А. Анализ результатов кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса по данным оптической когерентной томографии. // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии: Всерос. конф. с международным участием, 14 -я: Сб. науч.ст. - М., 2013. - С. 300 - 302.

    19. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Мелихова И.А. Качественные критерии гистоморфологического анализа изменений роговицы после кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса. // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии: Всерос. конф. с международным участием, 14-я: Сб. науч.ст. - М., 2013. - С. 302 – 307.

    20. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Мелихова И.А. Гистоморфологические изменения роговицы после кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса. // Новые технологии диагностики и лечения заболеваний органа зрения в Дальневосточном регионе: Научно-практич. конф. с международным участием: Сб. тр. - Хабаровск, 2013 .- С. 341 – 344.

    21. Солодкова Е.Г., Борискина Л. Н., Мелихова И.А. Оптимизация кросслинкинга роговичного коллагена для лечения прогрессирующего кератоконуса. // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной офтальмологии – 2013»). – 2013. – С. 44 – 49.

    22. Солодкова Е.Г., Мелихова И.А. Оценка результатов кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса по данным конфокальной микроскопии. // Сборник материалов научной конференции офтальмологов: Невские горизонты-2014, Санкт-Петербург, 2014. - С. 465 - 467.

    23. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Мелихова И.А. Система объективного анализа гистоморфологических изменений роговицы после хирургического лечения. // Съезд офтальмологов Украины, 13-й: Сб. материалов.- Одесса, 2014. - С. 47 – 48.

    24. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Мелихова И.А. Система качественного анализа гистоморфологических изменений роговицы после хирургического лечения. // Новые технологии диагностики и лечения заболеваний органа зрения в Дальневосточном регионе: Научно-практич. конф. с международным участием: Сб. тр.- Хабаровск, 2014. - С. 165 - 166.

    25. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Мелихова И.А. Качественная оценка гистоморфологических изменений роговицы после кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса. // Актуальные проблемы офтальмологии: Всерос. науч. конф. молодых ученых, 9-я: Сб. науч. работ. – М., 2014. – С. 60 - 63.

    26. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Мелихова И.А. Качественная оценка гистоморфологических изменений роговицы после кросслинкинга роговичного коллагена в лечении прогрессирующего кератоконуса. // Восток-Запад: Точка зрения: науч.-практ. журнал, Уфа. - 2014. - С. 64 – 66.

    27. Солодкова Е.Г., Маковкин Е.М. Анализ уровня оптических аберраций после проведения модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса. // XII Международная научная конференция офтальмологов Причерноморья: Инновационная офтальмология, «BSOS-XII», Адлер, 2014. - С. 142 - 143.

    28. Солодкова Е.Г., Борискина Л. Н., Мелихова И.А. Эффективность и безопасность кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса с учетом отдаленных результатов. // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. – Вып. № 3. - С. 217 – 221.

    29. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Мелихова И.А. Система объективной оценки гистоморфологических изменений роговицы после хирургического лечения. // Рефракция -2014: Сб. науч. работ. - Самара, 2014. - С. 117 – 121.

    30. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Мелихова И.А. Модификация кросслинкинга роговичного коллагена для лечения прогрессирующего кератоконуса // Вестник Оренбургского государственного университета. -2014. - № 12. - С. 68 - 72.

    31. Солодкова Е.Г., Ежова Е.А., Мелихова И.А. Система объективной оценки гистоморфологических изменений роговицы после хирургического лечения // Вестник Оренбургского государственного университета. – 2015. - № 12. - С. 68 - 71.

    32. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Мелихова И.А. Система объективного анализа гистоморфологических изменений роговицы после хирургического лечения. // Съезд офтальмологов России, 10-й: Сб. науч. мат. -М., 2015. - С. 198 – 199.

    33. Солодкова Е.Г., Маковкин Е.М. Анализ уровня оптических аберраций после проведения модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса. // Съезд офтальмологов России, 10-й: Сб. науч. мат. - М., 2015. - С. 199.

    34. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Балалин С.В., Мелихова И.А. Эффективность и безопасность модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена. // Современные технологии в офтальмологии - 2015. – М., 2015. - Вып. 4. - С. 194 - 198.

    35. Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Балалин С.В., Мелихова И.А. Эффективность и безопасность кросслинкинга роговичного коллагена при прогрессирующем кератоконусе с учетом отдаленных результатов // Офтальмохирургия. - 2016. - № 1. - С. 31 - 38.
Патенты РФ
    1. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Ремесников И.А., Блинкова Е.С. Способ лечения кератоконуса. Патент РФ на изобретение № 2434616 от 31 марта 2010 г.

    2. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Способ лечения кератэктазии после ЛАЗИК. Патент РФ на изобретение № 2481809 от 21 декабря 2011 г.

    3. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Ремесников И.А., Блинкова Е.С. Способ лечения кератоконуса. Патент РФ на изобретение № 2487691 от 12 апреля 2012 г.

    4. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Блинкова Е.С. Способ лечения кератоконуса. Патент РФ на изобретение № 2556791 от 09 июня 2014 г.

    5. Солодкова Е.Г., Балалин С.В., Мелихова И.А. Способ диагностики состояния роговицы после проведенных на ней операций. Патент РФ на изобретение № 2578821 от 03 марта 2015 г.

    6. Получено решение о выдаче патента РФ на изобретение от 11.08.2016 г. по заявке № 2015123553/14 Способ лечения кератоконуса и инструмент для его осуществления от 18.06.2015 г.
Биографические данные
    Солодкова Елена Геннадиевна - в 2001 г. окончила ГОУ ВПО «Волгоградская государственная медицинская академия» по специальности – «Лечебное дело». С 2001 г. по 2002 г. обучалась в клинической интернатуре по специальности «Офтальмология» на базе кафедры офтальмологии ГОУ ВПО «ВМА». В 2003 г. работала врачом-офтальмологом МУЗ «Городская поликлиника №3» г. Волжского. С 2003 по 2007 гг. проходила обучение в клинической ординатуре по специальности «Офтальмология» на базе кафедры офтальмологии ГОУ ВПО «Волгоградский медицинский университет». С 2007 по 2014 г. являлась врачом-офтальмологом офтальмологического отделения коррекции аномалий рефракции Волгоградского филиала ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. С 2015 г. по настоящее время является заведующей офтальмологическим отделением коррекции аномалий рефракции Волгоградского филиала ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. С 2015г – соискатель на получение ученой степени кандидата медицинских наук.

    Автор 98 научных работ, 35 научных работ по теме диссертации, из них 8 статей в журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ, 8 патентов РФ на изобретения (6 патентов РФ на изобретения по теме диссертации), соавтор 3 рационализаторских предложений.

Список сокращений

    ГПКП – глубокая послойная кератопластика

    ЖГКЛ – жесткие газопроницаемые контактные линзы

    ИК – инфракрасный

    ИРС – интрароговичные сегменты

    К – значение кератометрии

    К верш. – значение кератометрии на вершине кератоконуса

    КГ – роговичный гистерезис

    КК – кератоконус

    КМ – конфокальная микроскопия

    КРК – кросслинкинг роговичного коллагена

    К центр. – значение кератометрии в центре роговицы

    ЛАЗИК – лазерный интрастромальный кератомилез in situ

    МКОЗ – максимально корригированная острота зрения

    НКОЗ – некорригированная острота зрения

    ОКТ – оптическая когерентная томография

    ПДКТ – передняя дозированная кератотомия

    ПЗО – передне-задний отрезок глазного яблока

    ПК – передняя камера

    ПКД – пеллюцидная краевая дегенерация

    ПММА – полиметилметакрилат

    ПЭК – плотность эндотелиальных клеток

    Ст.– стадия

    СКП – субтотальная сквозная кератопластика

    СЭР – сфероэквивалент рефракции

    УЗ – ультразвуковой

    УФ – ультрафиолетовый

    ЦОЗ – центральная оптическая зона

    ФЛ – фемтосекундный лазер

    ФРК – фоторефрактивная кератэктомия

    ФРР – фактор резистентности роговицы

    ФТК – фототерапевтическая кератэктомия

    ЭТДА – этилендиаминтетрауксусная кислота

    ЭЦМ – экстрацеллюлярный матрикс


Город: Москва – 2016
Темы: 14.01.07 – глазные болезни
Дата добавления: 01.12.2018 12:29:41, Дата изменения: 01.12.2018 12:29:42

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластикиРоговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератоп...

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вме...

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018 ХVI Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научн...

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Top.Mail.Ru


Open Archives