Онлайн доклады

Онлайн доклады

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Пироговская офтальмологическая академия

Пироговская офтальмологическая академия

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Роговица V Новые достижения и перспективы

Конференция

Роговица V Новые достижения и перспективы

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Пироговская офтальмологическая академия

Пироговская офтальмологическая академия

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Роговица V Новые достижения и перспективы

Конференция

Роговица V Новые достижения и перспективы

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Все видео...
Год
2019

Клинико-иммунологические особенности и оптимизация терапии инфекционных язв роговицы центральной локализации


Органзации: В оригинале: ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» МЗ РФ
    

    Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

    

Общая характеристика работы



    Актуальность темы исследования

    Язва роговицы – тяжелое заболевание, характеризующееся наличием язвенного дефекта, распространяющегося глубже боуменовой мембраны и инфильтрата роговицы [Austin A., 2017; Sakiyalak D., 2018]. Большинство авторов разделяют язву роговицы по этиологическому признаку на инфекционные (герпетическая, бактериальная, грибковая, паразитарная) и неинфекционные (нейротрофическая, аутоиммунная, при синдроме сухого глаза), по локализации – центральные и краевые [Бржеская И. В., 2018; Вэндер Джеймс Ф., 2005; Майчук Ю. Ф., 2000; Ситник Г. В., 2007].

    Среди инфекционных язв роговицы бактериальная занимает второе место по распространенности после герпетической, но лидирует по тяжести и темпам прогрессирования воспалительного процесса, и в 70% случаев локализуется в центральной зоне [Егоров Е. А., 2005, 2005; Каспаров А. А., 1987; Каспарова Е. А., 2015; Чернакова Г. М., 2017; Al-Ghafri, 2018; Austin A., 2017; Sakiyalak D., 2018; Scott I. U., 1996].

    Общепринятое медикаментозное лечение центральной инфекционной язвы роговицы включает: местную и системную специфическую терапию – антибиотики и антисептики - при бактериальной язве роговицы [Гимранов P. M., 1988; Егоров Е. А., 2004; Каспарова Е. А., 2015, 2016; Красюк Е. Ю., 2016; Майчук Ю. Ф., 1990, 2010, 2000; Ситник Г. В., 2007; Степанов В. К., 2004; Шаимова В. А., 2002; Jain R., 2014; Ray M., 2014; Sharma N., 2010; Tajima, K., 2014], и противовирусные средства - при герпетической [Гимранов P. M., 1988; Егоров Е. А., 2004; Каспаров А. А., 2005, 1987, 1994; Майчук Д. Ю., 2017; Майчук Ю. Ф., 1982, 2010, 2000; Ситник Г. В., 2007; Рябцева А. А., 2012; Ferrari G., 2013; Kalogeropoulos D., 2017; Rowe A. M., 2013; Seitz B., 2011]. Кроме того, все чаще при лечении офтальмогерпеса находят применение иммуномодуляторы и местная аутоцитокинотерапия [Булатова А. А., Рябцева А. А., 2012, 2012], богатая тромбоцитами плазма [Майчук Д. Ю., 2017; Чернакова Г. М., 2017].

    Центральная инфекционная язва роговицы, как известно, может иметь благоприятное и затяжное течение. Герпетическая язва роговицы, принимая торпидное течение, трудно поддается медикаментозному лечению; аналогичная клиническая особенность свойственна и бактериальной язве роговицы, которая после резорбции гнойного инфильтрата не эпителизируется, принимая персистирующее течение уже в качестве «чистой» асептической язвы [Бржеская И. В., 2018; Лошкарева А. О., 2017; Майчук Д. Ю., 2017; Степанов В. К., 2004; Тарасова Л. Н., 1999; Чернакова Г. М., 2017; Alio J. L., 2018, 2007; Muraine M., 2017].

    Многие авторы уделяют пристальное внимание поиску новых, более эффективных консервативных и хирургических способов лечения центральной бактериальной и герпетической язвы роговицы затяжного течения [Бржеская И. В., 2018; Елегечева О. Н., 2009; Зайцев А. В., 2012; Каспаров А. А., 1994; Каспарова Е. А., 2017; Каспарова Е. А., 2012; Корниловский И. М., 1993, 1991, 1980, 1995; Лошкарева А. О., 2017; Майчук Д. Ю., 2017; Чернакова Г. М., 2017].

    Известно, что этиологическими факторами развития краевой язвы роговицы являются: аутоиммунные заболевания, системные болезни кожи и соединительной ткани, а основными специфическими лекарственными средствами, применяемыми для лечения краевой язвы остаются глюкокортикостероиды (местные и системные) [Бржеский В. В., 2001; Груша Я. О., 2015; Рикс И. А., 2008; Gregory J. K., 1996].

    Вопрос применения кортикостероидов в лечении центральной инфекционной язвы роговицы остается спорным. Считается, что инстилляции кортикостероидов могут замедлять эпителизацию, способствовать усилению размножения болезнетворных организмов [Каспаров А. А., 1994; Kanski J. J., 2011; Krachmer J. H., 2005; Srinivasan M., 2014; Wilhelmus K. R., 2002] и вызывать реактивацию хронической герпетической офтальмоинфекции [Каспаров А. А., 1994; Майчук Ю. Ф., 1982].

    До сих пор недостаточно исследованы клинические особенности и причины развития затяжной бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации; что требует целенаправленного изучения, и определяет актуальность изучаемой проблемы.

    Цель

    Изучение причин развития затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации и разработка дифференцированной тактики лечения.

    Задачи исследования:

    1. Провести ретроспективный анализ частоты встречаемости, клинических особенностей и признаков развития затяжного течения центральной инфекционной язвы роговицы (бактериальной и герпетической).

    2. Изучить роль вирусов герпеса человека (ВГЧ): вируса простого герпеса 1 типа (ВГЧ-1), вируса простого герпеса 2 типа (ВГЧ-2), вируса Эпштейна-Барр (ВГЧ-4), вирусов герпеса человека 6 и 7 типов (ВГЧ-6 и ВГЧ-7) в патогенезе затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    3. Изучить состояние системных аутоиммунных реакций к антигенам роговицы и их роль в развитии затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    4. Разработать схему клинико-лабораторного обследования, и оптимизировать тактику консервативного лечения, с целью прогнозирования и терапии затяжной бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    Научная новизна

    Впервые введено понятие и представлена сравнительная клиническая характеристика затяжного течения центральной бактериальной и герпетической язвы роговицы, основанная на сроках эпителизации язвы роговицы и динамике клинических симптомов. Определены критерии риска развития и схема клинико -лабораторного обследования, направленные на прогнозирование затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    Впервые, на основании комплексного клинико-лабораторного исследования серологических маркеров герпетической инфекции и обнаружения ДНК ВГЧ в крови и роговице пациента, выявлена важная роль вирусов герпеса человека, в особенности, ВГЧ-6, как одного из факторов патогенеза затяжного течения бактериальной язвы роговицы центральной локализации. Получены лабораторные данные, подтверждающие наличие смешанной герпес-бактериальной инфекции у пациентов с затяжной бактериальной язвой роговицы.

    Впервые показано, что этиопатогенетическими факторами герпетической язвы роговицы могут быть не только ВПГ1,2, но и ВЭБ и ВГЧ-6.

    Обоснованы показания и противопоказания к включению противовирусных лекарственных средств в комплексное лечение центральной бактериальной язвы роговицы затяжного течения, и показана их эффективность (Получен патент РФ на изобретение № 2623069 от 14.07.2016г. «Способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при центральных бактериальных язвах роговицы с затяжным течением»).

    Установлено, что развитие клеточного иммунного ответа на антигены роговицы достоверно возрастает по мере увеличения продолжительности заболевания (р = 0,000), и является одной из причин затяжного течения как бактериальной, так и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    Научно обоснованы показания, противопоказания и показана эффективность включения иммуносупрессивных препаратов в схему лечения затяжной бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации при выявлении системной аутосенсибилизации к антигенам роговицы. Разработаны новые подходы к иммуносупрессивной терапии с индивидуальным выбором дозы глюкокортикостероидов и длительности их применения в зависимости от степени тяжести инфекционной язвы роговицы (Получен патент РФ на изобретение № 2668713 от 16.03.2018г. «Способ лечения центральных язв роговицы бактериальной и герпетической этиологии»).

    Практическая значимость

    Разработан комплекс клинико-лабораторного обследования, позволивший оптимизировать диагностику и прогноз затяжной бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локал изации.

    Обоснованы показания, противопоказания к включению иммуносупрессивной терапии в схему лечения затяжной бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    Обоснована оптимизированная схема лечения затяжной центральной бактериальной язвы роговицы, включающая противовирусную терапию.

    Методология и методы исследования

    Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена с использованием комплекса клинических, инструментальных, лабораторных, аналитических и статистических методов в рамках сравнительного исследования.

    Положения, выносимые на защиту

    1. В 45,7% случаев центральная бактериальная и герпетическая язва роговицы не поддается стандартной терапии, приобретает затяжное течение, клинические признаки которого определены и описаны.

    2. Важная роль в патогенезе затяжного течения центральной бактериальной язвы роговицы принадлежит вирусам герпеса человека, которые осложняют течение уже в остром периоде заболевания, что следует иметь в виду при определении тактики лечения.

    3. Органоспецифическая аутосенсибилизация является одной из причин развития затяжного течения как бактериальной, так и герпетической язвы роговицы центральной локализации, достоверно чаще возрастает по мере увеличения длительности заболевания, достигая 79,7% и 34,7%, соответственно.

    4. Разработаны критерии риска и схема клинико-лабораторного обследования, направленные на выявление причин и прогнозирование развития затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    5. Оптимизирована тактика лечения центральной инфекционной язвы роговицы с учетом выявленных факторов затяжного течения: инфекционного и аутоиммунного.

    Выявление системной аутосенсибилизации к антигенам роговицы является показанием к использованию иммуносупрессивной терапии в общепринятой схеме медикаментозного лечения больных с бактериальной и герпетической язвой роговицы. Обнаружение инфекционного фактора обосновывает включение противовирусной терапии в схему лечения пациентов с центральной бактериальной язвой роговицы. Определение адекватной тактики консервативного лечения позволяет предотвратить развитие затяжного течения или повысить эффективность лечения.

    Степень достоверности и апробация результатов

    Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным и репрезентативным объемом проанализированных данных, выборок исследований и количества обследованных пациентов с использованием адекватных современных методов, а также применения корректных методов статистической обработки данных.

    Результаты проведенных исследований доложены на конференциях: «VI, IX Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2013 г., 2016 г.), «IV Междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи» (Москва, 2016 г.), «Традиции и новации клинической лабораторной диагностики» (Москва, 2018 г.), «IV Российский конгресс лабораторной медицины» (Москва, 2018 г.), «24 Международный офтальмологический конгресс «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2018 г).

    Апробация диссертационной работы состоялась 21 июня 2018 года на межотделенческой научной конференции ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России.

    Реализация результатов исследований

    Результаты данного исследования внедрены в клиническую практику отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз, взрослого консультативно-поликлинического отделения ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России. Материалы диссертации включены в учебную программу кафедры глазных болезней ФПДО МГМСУ им. А.И. Евдокимова и в материалы занятий с ординаторами и аспирантами кафедры непрерывного медицинского образования ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России.

    Публикации

    По теме диссертационной работы опубликовано 39 научных работ, из них 9 в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК; 4 статьи в журналах, входящих в Scopus; 1 в зарубежном издании; 1 методическое пособие и 2 патента РФ на изобретение: № 2623069 от 14.07.2016г. «Способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при центральных бактериальных язвах роговицы с затяжным течением », авторы: Нероев В. В., Ковалева Л. А., Кричевская Г. И.; и № 2668713 от 16.03.2018г. «Способ лечения центральных язв роговицы бактериальной и герпетической этиологии», авторы: Нероев В. В., Катаргина Л. А., Ковалева Л. А., Куликова И. Г., Балацкая Н. В.

    Структура и объем диссертации

    Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

    Работа изложена на 165 страницах компьютерного текста, содержит 38 таблиц и 27 рисунков. Библиография включает 263 источника, в том числе 142 отечественных и 121 зарубежный.

    

Содержание работы



    Материалы и методы исследования

     Работа выполнена в 2012 – 2018 годах на базе отделов: инфекционных и аллергических заболеваний глаз (начальник отдела - к.м.н. Е.В. Яни); иммунологии и вирусологии (начальник отдела – д.б.н., проф. О.С. Слепова, к.б.н. Н.В. Балацкая) ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (директор – Заслуженный врач РФ, Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор В.В. Нероев).

    В работе проанализированы и обобщены результаты, полученные в ходе клинических и лабораторных исследований 554 человек (554 глаз), разделенных на 2 группы: ретроспективную (318 больных) и проспективную (236 пациентов).

    В ретроспективную группу вошли 318 пациентов с инфекционной язвой роговицы центральной локализации (172 больных с бактериальной и 146 - с герпетической язвой роговицы), находившиеся на стационарном лечении в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз в период 2005 – 2011 г.г.

    Проспективную группу составили 236 человек, из которых 124 больных с бактериальной и 112 - с герпетической язвой роговицы центральной локализации, госпитализированные по экстренным показаниям в отдел инфекционных и аллергических заболеваний глаз в 2012 – 2018 годах.

    Во избежание недостоверных выводов о причине затяжного течения инфекционной язвы роговицы центральной локализации, отбор пациентов осуществлялся по разработанным нами критериям включения в группу исследований: пациенты с бактериальной и герпетической язвой роговицы от 18 лет и старше, с локализацией язвы в центральной зоне роговицы, с расстоянием между краями язвы и лимбом роговицы не менее 2 мм, и наибольшим поперечным размером язвы роговицы не более 6 мм.

    Также, были разработаны критерии исключения из исследований пациентов, имеющих в анамнезе факторы риска, являющиеся не только возможной причиной возникновения язвы роговицы, но и способные замедлять эпителизацию язвенных дефектов: энтропион и трихиаз века, лагофтальм, экзофтальм, сахарный диабет, дерматит и экзема, атопический дерматит, иммунодефицит, злокачественные новообразования; болезни, требующие проведения постоянной системной терапии глюкокортикостероидами (бронхиальная астма и другие) или иммуносупрессивными лекарственными средствами (трансплантация органов и тканей, в том числе роговицы и/или амниотической мембраны); ревматоидные артриты, сухой синдром – Шегрена и другие.

    Офтальмологическое обследование пациентов включало общепринятые методы: определение остроты зрения с максимальной коррекцией, рефрактометрия, тонометрия, биомикроскопическое исследование с флуоресцеиновой пробой, офтальмоскопия прямая и специальные (ультразвуковое исследование, оптическая когерентная томография и лабораторные методы).

    Лабораторное обследование пациентов ретроспективной и проспективной групп включало: бактериоскопическое и культуральное исследование содержимого конъюнктивального мешка. Больным проспективной группы проводилось исследование сыворотки крови в иммуноферментном анализе на наличие антител к офтальмотропным возбудителям, определение в крови и роговице геномов вирусов герпеса человека в полимеразной цепной реакции, выявление аутосенсибилизации к антигенам роговицы в реакции торможения миграции лейкоцитов.

    Методы лечения больных

    Общепринятое консервативное лечение центральной инфекционной язвы роговицы включало: местную и системную специфическую терапию – антибиотики, при бактериальной язве роговицы, или противовирусные средства при язве роговицы герпетической этиологии; антисептики; а также местную и системную патогенетическую терапию: регенеранты и репаранты, гидратирующие и увлажняющие средства, м-холинолитики (средства, расширяющие зрачок), противоаллергические и противоглаукомные лекарственные препараты.

    Нестероидные противовоспалительные средства и глюкокортикостероиды использовались только после завершения эпителизации язвы роговицы.

    При отсутствии эффекта от общепринятой консервативной терапии медикаментозное лечение комбинировалось с хирургическим: частичная послойная или сквозная кератопластика, а при перфорации роговицы - сквозная кератопластика.

    

Результаты клинических исследований



     Анализ клинических особенностей центральной инфекционной язвы роговицы в ретроспективной группе показал, что на фоне общепринятой интенсивной этиотропной противомикробной терапии (при бактериальной язве роговицы) или противовирусной терапии (при язве роговицы герпетической этиологии) течение заболевания развивалось по двум направлениям.

    В случае благоприятного течения, у 108 из 172 (62,8%) больных с бактериальной и 101 из 146 (69,2%) пациентов с герпетической язвой роговицы эпителизация язвы завершалась в течение первых 3 - 17 дней лечения, а дальнейшая консервативная терапия была направлена на завершение резорбции инфильтрата и купирование симптомов сопутствующего иридоциклита. Следует отметить, что у 65 из 108 (60,2%) больных завершалась резорбция гнойного или герпетического инфильтрата – 14 из 101 (13,9%), но к концу первой недели заболевания язва роговицы не эпителизировалась, появлялись характерные клинические признаки затяжного течения центральной инфекционной язвы роговицы: язва роговицы различной формы и глубины, с плоским дном и чистой поверхностью; дно и края язвы с признаками ксероза; края язвы утолщенные, проминирующие; дно язвы инфильтрировано, инфильтрат бесцветный, полупрозрачный; сопутствующий иридоциклит может присоединяться в остром периоде язвы роговицы и сохраняться соразмерно продолжительности ее затяжного течения. Патогенетическая терапия с применением лекарственных средств, стимулирующих регенерацию и репарацию, гидратирующих офтальмологических лекарственных препаратов, позволила достичь завершения эпителизации язвы роговицы в сроки до 17 дней. Продолжительность лечения (сроки выздоровления) пациентов с благоприятным течением центральной инфекционной язвы роговицы составляла от 9 до 21 дня.

    Анализ результатов показал, что 64 из 172 (37,2%) больных с бактериальной и 45 из 146 (30,8%) – с герпетической язвой роговицы поступили на лечение в отдел инфекционных и аллергических заболеваний глаз с персистирующей язвой роговицы, составив группу пациентов с затяжным течением заболевания, у которых длительность персистирования язвы роговицы на догоспитальном этапе составляла от 18 до 334 дней. Проведенный анализ в проспективной группе показал, что у 45,8% (108 из 236) пациентов центральная инфекционная язва роговицы принимала персистирующее течение, продолжающееся на догоспитальном этапе от 18 до 324 дней: 47,6% (59 из 124) - при бактериальной язве роговицы, 43,8% (49 из 112) - при герпетической (рисунок 1).

    В связи с этим, возникла необходимость в дальнейших клинико-лабораторных исследованиях с целью выявления возможных причин развития затяжного характера течения инфекционной язвы центральной локализации.

    Результаты лабораторного исследования

    Роль вирусов герпеса человека в развитии затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации

    Результаты серологического обследования пациентов на ВГЧ. Анализ результатов показал, что при герпетической язве роговицы благоприятного (n = 63) и затяжного (n = 49) течения все обследованные пациенты были серопозитивны к ВПГ1,2; к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), соответственно, 60 из 63 (95,2%) и 46 из 49 (93,9%); к ВГЧ 6 типа – 47 из 63 (74,6%) и 35 из 49 (71,4%), что отражает широкое распространение этих вирусов среди населения РФ.

    Серологические маркеры реактивации ВПГ 1 и/или ВПГ 2 выявлены у 92 из 112 (82,1%), ВЭБ значительно реже, только у 5 из 112 (4,5%) больных с герпетической язвой роговицы.

    Существенных различий в частоте реактивации ВПГ1 и/или ВПГ 2 (81% при благоприятном течении герпетической язвы роговицы, 83,7% - при затяжном) и ВЭБ (4,8% - при благоприятном течении герпетической язвы роговицы и 4,1% - при затяжном) в зависимости от характера течения герпетической язвы роговицы не отмечено (р > 0,05).

    В целом инфицированность и частота реактивации ВПГ 1,2 и ВЭБ у 124 обследованных пациентов с бактериальной язвой роговицы существенно не отличались от пациентов с язвой роговицы герпетической этиологии. Не обнаружено также различий в уровне серопозитивности к ВПГ1,2 и ВЭБ у пациентов с бактериальной язвой роговицы благоприятного (n=65) и затяжного (n=59) течения.

    Таким образом, серологическое обследование не выявило существенных различий в частоте инфицированности герпесвирусами пациентов с центральной бактериальной и герпетической язвой роговицы.

     Диагностика дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вирусов герпеса человека (ВПГ1,2, ВЭБ и ВГЧ-6, ВГЧ-7) в крови и роговице. Одновременное исследование крови и соскобов с язвы роговицы было проведено у 210 больных (бактериальная язва роговицы - 117, герпетическая - 93).

    У пациентов с герпетической язвой роговицы геномы ВПГ 1,2 в крови не определялись, напротив ДНК ВГЧ 6 типа обнаружена у 10 из 48 (20,8%) при благоприятном течении; при затяжном незначительно чаще - у 10 из 45 (22,2%) обследованных (р > 0,05), кроме того, у 5 из 48 (10,4%) больных с герпетической язвой роговицы благоприятного течения отмечена смешанная ВГЧ-6 и ВГЧ-7 ДНК-емия. Присутствие ДНК ВЭБ в крови выявлено в 1,5 раза чаще при затяжном течении герпетической язвы роговицы - 7 из 45 (15,6%) по сравнению с благоприятным - 5 из 48 (10,4%), (p > 0,05) (рисунок 2).

    В роговице больных с герпетической язвой роговицы частота выявления ДНК ВГЧ-6 при затяжном течении была почти в 2 раза выше (9 из 45 - 20%), чем при благоприятном (5 из 48 - 10,4%) (р > 0,05); напротив, ДНК ВЭБ выявлялась лишь у пациентов с герпетической язвой роговицы благоприятного течения (8 из 48 -16,7%) и не обнаруживалась у больных с затяжной язвой роговицы герпетической этиологии (0 из 45) (р = 0,013).

    Анализ результатов исследования крови в полимеразной цепной реакции показал, что у пациентов с затяжным течением бактериальной язвы роговицы частота выявления ДНК ВГЧ в крови, в целом, повышалась в 3,2 раза по сравнению с благоприятным, выявлялась преимущественно ДНК-емия ВГЧ 6 типа: при благоприятном течении геном ВГЧ-6 обнаружен у 5 из 62 (8,1%), при затяжном - у 16 из 55 (29,1%) обследованных (p = 0,007) (рисунок 3).

    Таким образом, при герпетической язве роговицы центральной локализации герпесвирусы играют роль этиологического фактора, как ВПГ, так и ВЭБ и ВГЧ-6; и без существенного отличия выявляются как при благоприятном, так и при затяжном течении центральной язвы роговицы герпетической этиологии, независимо от продолжительности заболевания.

    При затяжной бактериальной язве роговицы по сравнению с благоприятным течением частота выявления ДНК ВГЧ в роговице повышалась в 9,5 раз: у 34 из 55 (61,8%) и у 4 из 62 (6,5%) обследованных, соответственно, р = 0,000. Геномы ВПГ и ВЭБ выявлялись только в роговице пациентов с бактериальной язвой роговицы затяжного течения (в 12,7% каждый), а ДНК ВГЧ-6 хотя и присутствовала в роговицах как при благоприятном, так и при затяжном течении бактериальной язвы роговицы, однако существенно чаще обнаруживалась при затяжном течении (6,5% -4 из 62 и 36,4% - 20 из 55, соответственно) (р = 0,000) (рисунок 3).

    Следует отметить, что у 5 из 55 (9,1%) больных с бактериальной язвой затяжного течения одновременно выявлены ДНК ВГЧ в крови и роговице, чего не наблюдалось при благоприятном течении бактериальной язвы роговицы и при язве роговицы герпетической этиологии.

    Результаты исследований показали, что у больных с затяжной бактериальной язвой роговицы очень важную патогенетическую роль играет сопутствующая ВГЧ инфекция (не только ВПГ, но и ВЭБ и ВГЧ-6), препятствующая, по нашему мнению, эпителизации язвы роговицы, и свидетельствующая о смешанной герпес-бактериальной инфекции.

    Роль системной аутосенсибилизации к антигенам роговицы в развитии затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации

     Сенсибилизация к антигенам роговицы была выявлена у 69 из 236 (29,2%) пациентов. Было установлено, что в группе пациентов с бактериальной язвой роговицы в целом частота выявления сенсибилизации к антигенам роговицы была достоверно выше (p = 0,000), чем у больных с герпетической язвой роговицы (52 из 124 - 41,9%; 17 из 112 - 15,2%, соответственно).

    При затяжном течении бактериальной язвы роговицы (47/59 - 79,7%) по сравнению с благоприятным течением (5/65 - 7,7%), как и при затяжной герпетической язве роговицы частота аутосенсибилизации была достоверно выше (34,7% - 17/49) по сравнению с благоприятным течением (0/63) (р = 0,000) (рисунок 4).

    При затяжном течении бактериальной язвы роговицы (47/59 - 79,7%) и язве роговицы герпетической этиологии (34,7% - 17/49) частота аутосенсибилизации была достоверно выше по сравнению с благоприятным течением 5/65 - 7,7% и 0/63, соответственно, (р = 0,000) (рисунок 4).

    Анализ динамики развития сенсибилизации к антигенам роговицы у пациентов с герпетической язвой роговицы показал, что аутосенсибилизация не определялась (0/63) в первые 17 дней от начала заболевания, выявлялась у четверти больных (2/8 -25%) к концу 3-й недели и достоверно возрастала при длительности персистирования язвы роговицы более 30 дней - 36,6% (15/41), р = 0,000 (рисунок 5).

    Полученные результаты доказывают наличие системной аутосенсибилизации к антигенам роговицы у больных с герпетической и бактериальной язвой роговицы центральной локализации, встречающейся достоверно чаще при затяжном течении. В связи с этим аутосенсибилизацию к антигенам роговицы, выявленную в первые 3 недели заболевания можно рассматривать как фактор риска развития затяжного течения центральной герпетической и бактериальной язвы роговицы. В более поздние сроки наличие аутосенсибилизации является, по-видимому, прогностически неблагоприятным симптомом.

    Отдельно были проанализированы результаты одновременного исследования материала в полимеразной цепной реакции и реакции торможения миграции лейкоцитов. В группу вошли 210 человек: 93 пациента с язвой роговицы герпетической этиологии (48 – благоприятного, 45 – затяжного течения) и 117 – с бактериальной язвой роговицы (62 – благоприятного, 55 – затяжного течения).

    Таким образом, число пациентов с герпетической язвой роговицы, у которых ДНК ВГЧ в крови и роговице не выявлялась и отсутствовали признаки аутосенсибилизации к антигенам роговицы, были сравнимы при благоприятном (20/48 – 41,7%) и затяжном течении (17/47 – 37,8%) (рисунок 6); а при бактериальной язве благоприятного течения (50/62 – 80,7%) многократно превышали число аналогичных больных в группе затяжной бактериальной язвой роговицы (1/55 – 1,8%) (рисунок 7).

    При центральной бактериальной язве роговицы сочетанное выявление аутосенсибилизации и ДНК ВГЧ в крови или роговице было особенно выражено, что способствовало затяжному течению заболевания (рисунок 7).

    Анализ клинической эффективности применения оптимизированной тактики лечения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации

     Таким образом, в развитии затяжного течения герпетической язвы роговицы центральной локализации важную патогенетическую роль играют иммунопатологические реакции, отсутствующие при благоприятном, и выявляемые более, чем у трети пациентов с затяжным течением, а в развитии затяжного течения бактериальной язвы роговицы центральной локализации участвуют 2 компонента: системные иммунопатологические реакции и герпесвирусная инфекция.

    Эти данные послужили основанием для разработки нами тактики лечения, с учетом выявленных факторов затяжного течения, сочетающего в себе иммуносупрессивную и противовирусную медикаментозную терапию, в комплексе с общепринятым этиотропным лечением.

    Показанием к назначению иммуносупрессивного лечения явилось: выявление системной аутосенсибилизации к антигенам роговицы. Противопоказанием -проведение иммуносупрессивной терапии в амбулаторных условиях или дневном стационаре, применение глюкокортикостероидов в инстилляциях глазных капель, субконъюнктивальных и внутривенных инъекциях, десцеметоцеле и перфорация роговицы, повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

    Показания к назначению противовирусной терапии: наличие клинических признаков герптической язвы роговицы, выявленных при биомикроскопии, независимо от результатов лабораторных исследований, выявление ДНК одного или нескольких вирусов группы герпеса в крови и/или в роговице, независимо от этиологии инфекционной язвы роговицы, профилактика реактивации герпетической инфекции при проведении иммуносупрессивной терапии, офтальмогерпес в анамнезе, экстраокулярная герпетическая инфекция в анамнезе. Противопоказания к проведению противовирусной терапии: повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

    Контролем продолжительности иммуносупрессивной терапии служили: полное завершение эпителизации язвы роговицы и купирование симптомов сопутствующего иридоциклита; и противовирусной терапии - выздоровление и/или завершение курса иммуносупрессивной терапии.

    Иммуносупрессивный эффект достигался за счет использования определенного режима парабульбарного введения дексаметазона: при глубине язвы до 1/3 толщины стромы роговицы вводили по 1,2 миллиграмм (мг) дексаметазона в объеме 0,3 миллилитра (мл); при глубине 1/3 - 2/3 толщины стромы роговицы - 0,8 мг дексаметазона в объеме 0,2 мл; при глубине более 2/3, при отсутствии десцеметоцеле, вводили по 0,4 мг дексаметазона в объеме 0,1 мл. Парабульбарные инъекции дексаметазона по представленным выше дозировкам проводили ежедневно один раз в сутки, до завершения эпителизации язвы роговицы.

    Комплексная противовирусная терапия включала: местную - глазная мазь ацикловир 3% (3 раза в сутки) и системную - валацикловир или ацикловир (таблетки: 500, 200 мг; суточная доза – 1000 мг).

    Оценка эффективности разработанной тактики лечения в сравнении с ретроспективной группой показала, что сочетание противовирусной и иммуносупрессивной терапии (Противовирусная терапия+/Иммуносупрессивная терапия+) в комплексном лечении герпетической и бактериальной язвы роговицы затяжного течения, а также применение противовирусной терапии (Противовирусная терапия+/Иммуносупрессивная терапия-) при затяжной бактериальной язве роговицы, позволило достичь завершения эпителизации длительно персистирующей центральной инфекционной язвы роговицы и сократить сроки лечения пациентов (таблица 1, 2).

    У больных с благоприятным течением бактериальной язвы роговицы, благодаря применению оптимизированной схемы терапии ((Противовирусная терапия+/Иммуносупрессивная терапия+ или Противовирусная терапия+/Иммуносупрессивная терапия-), проводимой с профилактической целью, удалось предупредить развитие затяжного течения заболевания (таблица 1, 2). Предлагаемая нами оптимизированная тактика лечения не исключает хирургического лечения, для которого мы так же определили показания: прогрессирующее увеличение глубины язвы роговицы, десцеметоцеле, перфорация роговицы, отсутствие эффекта от консервативной терапии персистирующей язвы роговицы в течение 10 дней, непереносимость лекарственных средств.

    В случае отсутствия эффекта от лечения, при сохраняющейся персистирующей язве роговицы, 8 пациентам (4 – с затяжной герпетической язвой роговицы, 4 – с затяжной бактериальной язвой роговицы) было проведено хирургическое лечение – послойная или сквозная кератопластика. У 4 больных (2 – с затяжной герпетической язвой роговицы, 2 – с затяжной бактериальной язвой роговицы) перфорация роговицы являлась показанием к проведению операции - сквозной кератопластики. Исход во всех 10 случаях был благоприятный, хирургическое лечение способствовало выздоровлению пациентов, а пред- и послеоперационная терапия проводилась по оптимизированной схеме лечения в строгом соответствии с разработанными показаниями.

    

Выводы



    1. Установлено, что при лечении больных с инфекционной язвой роговицы центральной локализации лишь в 54,2% случаев заболевание протекает благоприятно, в остальных 45,8% выявлены и описаны клинические признаки затяжного течения, не поддающегося общепринятой тактике медикаментозного лечения. Предложена классификация центральной инфекционной язвы роговицы с учетом характера течения, сроков завершения эпителизации и лечения.

    2. Установлено, что в патогенезе затяжного течения центральной бактериальной язвы роговицы важная роль принадлежит вирусам герпеса человека и иммунопатологическим реакциям. Доказано, что оба фактора впервые выявляются в остром периоде заболевания, при этом, инфекционный компонент преобладает над аутоиммунным; при затяжном течении возрастает выраженность аутоиммунной реакции, и у большинства больных действуют одновременно оба фактора.

    3. Выявлено, что в этиологии центральной герпетической язвы роговицы кроме ВПГ важное значение имеют ВЭБ и ВГЧ-6; а в развитии затяжного течения заболевания патогенетическую роль играет аутоиммунный компонент, который развивается на третьей неделе, и при росте продолжительности заболевания свыше 30 дней выявляется более, чем у трети пациентов.

    4. Разработана схема клинико-иммунологического обследования, которая позволяет выявить причины и спрогнозировать развитие затяжного течения бактериальной и герпетической язвы роговицы центральной локализации.

    Оптимизирована тактика лечения, с учетом выявленных факторов затяжного течения, включающая иммуносупрессивную терапию в лечении центральной бактериальной и герпетической язвы роговицы, и противовирусную терапию в лечен ии центральной бактериальной язвы роговицы, что позволяет предупредить развитие их затяжного течения, снизить риск возникновения перфорации роговицы и необходимость хирургического лечения.

    

Практические рекомендации



    1. При наличии клинических факторов риска развития затяжного течения, как бактериальной, так и герпетической язвы роговицы, рекомендуется исследование крови в реакции торможения миграции лейкоцитов для определения состояния клеточного иммунного ответа на антигены роговицы; и исследование крови и соскоба с язвы роговицы в полимеразной цепной реакции для выявления ДНК вирусов герпеса человека у пациентов с центральной бактериальной язвой роговицы.

    2. Наличие геномов ВГЧ в крови или соскобе с роговицы пациента с центральной бактериальной язвой роговицы является показанием к назначению противовирусной терапии после очищения язвы роговицы от гнойно-некротического отделяемого.

    3. Выявление аутосенсибилизации к антигенам роговицы у пациентов с центральной бактериальной и герпетической язвой роговицы необходимо для назначения адекватной иммуносупрессивной терапии.

    4. Назначение дексаметазона требует обязательного применения местных противовирусных лекарственных средств, с целью профилактики обострения хронической герпесвирусной офтальмоинфекции.

    

Список работ, опубликованных по теме диссертации



    1. Майчук, Ю. Ф. Синегнойная язва роговицы: эффективность глазных капель ломефлоксацина – Лофокс / Ю. Ф. Майчук, Л. А. Кононенко // Офтальмология Восточная Европа. - 2012. - №1. – С. 100-106.

    2. Ковалева, Л. А. Патогенетическая роль системной тканеспецифической аутосенсибилизации при центральных язвах роговицы / Л. А. Ковалева, И. Г. Куликова, Е. А. Миронкова, О. С. Слепова // V Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. - Москва, 2012. – Т. 2. - С. 752 – 755.

    3. Ковалева, Л. А. Алгоритмы фармакотерапии бактериальных язв роговицы / Л. А. Ковалева, Е. С. Вахова // Эффективная фармакотерапия. – 2013. – Т. 23, № 1. – С. 46-48.

    4. Куликова, И. Г. Роль аутоиммунного компонента при инфекционных язвах роговицы центральной локализации / И. Г. Куликова, Л. А. Ковалева, Е. А. Миронкова, О. С. Слепова // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т. 7, № 16. - С. 234.

    5. Ковалева, Л. А. Роль аутоиммунного компонента при центральных язвах роговицы / Л. А. Ковалева, О. С. Слепова, И. Г. Куликова, Е. А. Миронкова // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 2. - С. 29-31.

    6. Слепова, О. С. Роль инфекционного фактора в развитии системного иммунного ответа на антигены тканей глаза / О. С. Слепова, Е. В. Светлова, И. Г. Куликова, П. В. Макаров, Л. А. Ковалева, В. В. Демкин // VI Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2013. – Т. 2. - С. 554 – 558.

    7. Ковалева, Л. А. Аутоиммунный компонент при центральных язвах роговицы / Л. А. Ковалева, И. Г. Куликова, О.С. Слепова // VI Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2013. – Т. 2. - С. 625 – 628.

    8. Куликова, И. Г. Дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитов крови как фактор риска органоспецифической сенсибилизации при воспалительной и посттравматической патологии глаз / И. Г. Куликова, О. С. Слепова, П. В. Макаров, Л. А. Ковалева, А. Э. Кугушева // VI Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2013. – Т. 2. - С. 641 – 645.

    9. Куликова, И. Г. Роль (суб)популяционного дисбаланса лимфоцитов крови в развитии системной органоспецифической сенсибилизации при воспалительной и посттравматической патологии глаз / И. Г. Куликова, О. С. Слепова, Е. А. Миронкова, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Л. А. Ковалева // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 4. - С. 71 – 75.

    10. Светлова, Е. В. ПЦР- исследование на вирус герпеса человека 6 типа и другие вирусы группы герпеса при разных клинических формах заболеваний глаз / Е. В. Светлова, О. С. Слепова, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, Г. Ю. Захарова, Ю. А. Кондратьева, Е. С. Вахова, А. Е. Андрюшин, В. В. Демкин // VII Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2014. – Т. 2. - C. 448-452.

    11. Слепова, О. С. Цитокиновай профиль слезной жидкости при разных формах офтальмопатологии и возрастные нормы / О. С. Слепова, И. Г. Куликова, А. А. Андрюшин, Е. С. Сорожкина, П. В. Макаров, Е. В. Денисова, Д. Н. Ловпаче, Г. Ю. Захарова, А. Э. Кугушева, Ю. А. Кондратьева, Е. А. Еремеева, Л. А. Ковалева, М. В. Белова, М. У. Арапов, О. С. Симрайс, В. Э. Танковский, М. С. Шихалева // VII Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2014. – Т. 2. - C. 456-460.

    12. Нероев, В. В. Бактериальные язвы роговицы / В. В. Нероев, Л. А. Катаргина, Е. В. Яни, Е. С. Вахова, В. В. Позднякова, Л. А. Ковалева, К. Е. Селиверстова, Л. Н. Якушина [Электронный ресурс]. - Федеральные клинические рекомендации. - 2017. – Режим доступа: http://avoportal.ru/doc/fkr/item/249-bakterialnye-yazvy-rogovitsy

    13. Куликова, И. Г. Цитокины во влаге передней камеры глаза и их роль в развитии системного иммунного ответа на антигены тканей глаза / И. Г. Куликова, О. С. Слепова, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров, Д. Н. Ловпаче // Медицинская иммунология. - 2015. - Т.17, № 2. - С. 179-182.

    14. Слепова, О. С. ПЦР-исследование на вирус герпеса человека 6 типа и другие вирусы группы герпеса при заболеваниях глаз / О. С. Слепова, Е. В. Светлова, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Е. В. Денисова, Е. С. Вахова, Г. Ю. Захарова, Ю. А. Кондратьева, А. Е. Андрюшин, В. В. Демкин // Сборник тезисов Научно-практической конференции офтальмологов с международным участием, посвященный 50-летнему юбилею кафедры глазных болезней Медицинского института РУДН. – Москва, 2015. - С.133-135.

    15. Куликова, И.Г. Взаимосвязь между концентрацией цитокинов во влаге передней камеры глаза и развитием системного иммунного ответа к антигенам тканей глаза при офтальмопатологии / И. Г. Куликова, О. С. Слепова, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров, Д. Н. Ловпаче // VIII Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2015. – Т. 2. - С. 828-831.

    16. Светлова, Е. В. Серологическая диагностика инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, при заболеваниях глаз / Е. В. Светлова, О. С. Слепова, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, Е. А. Еремеева, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Е. С. Вахова, А. Е. Андрюшин, В. В. Демкин // Точка зрения. Восток-Запад. - 2015. - №1. - С. 195-196.

    17. Светлова, Е. В. Лабораторная диагностика ВПГ6-инфекции при заболеваниях глаз / Е. В. Светлова, О. С. Слепова, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, Е. А. Еремеева, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Е. С. Вахова, А. Е. Андрюшин, В. В. Демкин // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № S. С. 219-220.

    18. Слепова, О. С. Исследования вируса герпеса человека 6-го типа и других герпес-вирусов, вызывающих заболевания глаз, методом полимеразной цепной реакции / О. С. Слепова, Е. В. Светлова, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Е. В. Денисова, Е. С. Вахова, Г. Ю. Захарова, Ю. А. Кондратьева, А. Е. Андрюшин, В. В. Дёмкин // Вопросы вирусологии. - 2015. – Т. 60, № 6. - С. 45-48.

    19. Слепова, О. С. Практическое значение иммунологических исследований при воспалительных заболеваниях глаз / О. С. Слепова, Г. И. Кричевская, И. Г. Куликова, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, В. Э. Танковский // Х Съезд офтальмологов России: сб. тезисов конференции. – Москва: Офтальмология, 2015. - 320 с.

    20. Светлова, Е. В. Результаты лабораторной диагностики ВГЧ-6-инфекции при разных формах заболеваний глаз / Е. В. Светлова, О. С. Слепова, Е. В. Денисова, Л. А. Ковалева, Е. А. Еремеева, П. В. Макаров, А. Э. Кугушева, Е. С. Вахова, А. Е. Андрюшин, В. В. Дёмкин // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - Т. 9, № 1. - С. 73-77.

    21. Ковалева, Л. А. Патогенетическая роль системной тканеспецифической аутосенсибилизации при инфекционных язвах роговицы центральной локализации / Л. А. Ковалева, И. Г. Куликова, О. С. Слепова, Е. В. Яни // VI Междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи: тез. - Москва, 2016. - С. 33-34.

    22. Ковалева, Л. А. Системная тканеспецифическая аутосенсибилизация при инфекционных язвах роговицы центральной локализации / Л. А. Ковалева, И. Г. Куликова, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая // IX Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2016. – Т. 1. – С. 293-295.

    23. Куликова, И. Г. Регуляторные Т-клетки и органоспецифическая сенсибилизация при воспалительной и посттравматической патологии глаза / И. Г. Куликова, О.С. Слепова, Н. В. Балацкая, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров // IX Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2016. – Т. 2. – С. 418-421.

    24. Слепова, О. С. Роль вирусов герпеса человека 6, 7 и 8 типов при некоторых заболеваниях глаз / О.С. Слепова, Г. И. Кричевская, Л. А. Ковалева, Е. В. Денисова, С. В. Саакян, Е. В. Мякошина, Т. А. Андреева // IX Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2016. – Т. 2. – С. 465-469.

    25. Нероев, В. В. Клиника, диагностика и консервативная терапия бактериальных язв роговицы / В. В. Нероев, Е. В. Яни, Л. А. Ковалева, Е. С. Вахова // Методическое пособие. – Москва, 2016. – 20 с.

    26. Балацкая, Н. В. Исследование двойных позитивных (CD3+СD4+CD8+) Т-лимфоцитов в периферической крови пациентов с инфекционными язвами роговицы (ЯР) центральной локализации / Н. В. Балацкая, И. Г. Куликова, Л. А. Ковалева // Проблемы медицинской микологии. - 2017. – Т. 19, № 2. - С.37.

    27. Кричевская, Г. И. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр, вирусов герпеса человека 6 и 7 типов в этиопатогенезе язв роговицы с торпидным течением / Г. И. Кричевская, О. С. Слепова, Л. А. Ковалева // Проблемы медицинской микологии. – 2017. – Т. 19, № 2. – С. 91-92.

    28. Нероев, В. В. Оптимизация этиологической диагностики и повышение эффективности лечения инфекционных язв роговицы центральной локализации / В. В. Нероев, О. С. Слепова, Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Т. 10, № 3. - С. 56-61.

    29. Нероев, В. В. Оптимизация этиологической диагностики и повышение эффективности лечения инфекционных язв роговицы центральной локализации / В. В. Нероев, Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая // Х Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2017. – Т. 1. – С. 344-348.

    30. Куликова, И. Г. Оценка нарушений субпопуляционного состава лимфоцитов крови у пациентов с язвами роговицы центральной локализации / И. Г. Куликова, Н. В. Балацкая, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров // X Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2017. – Т. 2. – С. 534-538.

    31. Куликова, И. Г. Частота сдвигов от нормы в субпопуляционном составе крови у пациентов с центральной язвой роговицы / И. Г. Куликова, Н. В. Балацкая, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 2. – С. 263-270.

    32. Ковалева, Л. А. Центральные бактериальные и герпетические язвы роговицы затяжного течения: роль аутоиммунного компонента в хронизации заболевания / Л. А. Ковалева, И. Г. Куликова, Н. В. Балацкая // Точка зрения. Восток - Запад. - 2018. - № 4. – С. 30-32.

    33. Ковалева, Л. А. Бактериальная язва роговицы: причины затяжного течения, тактика лечения / Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая // Точка зрения. Восток - Запад. - 2018. - № 4. – С. 51-53.

    34. Кричевская, Г. И. Значение лабораторной диагностики и выбор методов при воспалительной офтальмопатологии / Г. И. Кричевская, Л. А. Ковалева, Е. Б. Мякошина // IV Российский конгресс лабораторной медицины: сб. науч. тр. – Москва, 2018. – Т. 7, № 3. – С. 167-168.

    35. Куликова, И. Г. СХСL-хемокины сыворотки крови как биомаркеры развития системной органоспецифической сенсибилизации при инфекционных язвах роговицы / И. Г. Куликова, Н. В. Балацкая, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров // IV Российский конгресс лабораторной медицины: сб. науч. тр. – Москва, 2018. – Т. 7, № 3. – С. 157.

    36. Нероев, В. В. Клинико-иммунологические особенности и тактика консервативного лечения центральных бактериальных язв роговицы затяжного течения / В. В. Нероев, Л. А. Катаргина, Л. А. Ковалева, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая, И. Г. Куликова // ХI Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2018. – Т. 2. – С. 568-572.

    37. Куликова, И. Г. Противовоспалительные хемокины в развитии системной органоспецифической сенсибилизации при инфекционных язвах роговицы / И. Г. Куликова, Н. В. Балацкая, Л. А. Ковалева, П. В. Макаров // ХI Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. с международ. участием: в 2 т. – Москва, 2018. – Т. 2. – С. 494-499.

    В том числе два патента РФ на изобретение:

    38. Способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при центральных бактериальных язвах роговицы с затяжным течением: пат. РФ № 2623069, МПК G01N33/48 / Нероев В.В., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - № 2016128735; заявл. 14.07.2016; опубл. 21.06.2017, Бюл. № 18.

    39. Способ лечения центральных язв роговицы бактериальной и герпетической этиологии: пат. РФ № 2668713, МПК А61Р31/04, А61Р27/02, А61К39/245, А61К31/573, А61F9/01 / Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Куликова И.Г., Балацкая Н.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - № 2018109430; заявл. 16.03.2018; опубл. 02.10.2018, Бюл. № 28.

    

Список сокращений



    ВГЧ – вирус герпеса человека

    ВГЧ 6,7 – вирус герпеса человека 6 и 7 типа

    ВПГ 1,2– вирус простого герпеса 1 и 2 типа

    ВЭБ – вирус Эпштейнa-Барр

    ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

    мг – миллиграмм

    мл – миллилитр


Издатель: 14.01.07 - глазные болезни
Город: Москва - 2019
Дата добавления: 20.03.2019 10:11:04, Дата изменения: 20.03.2019 12:03:39