Онлайн доклады

Онлайн доклады

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Все видео...
Год
2020

Экспериментальное обоснование персонализированного дозирования антибактериальных препаратов для интравитреального введения в лечении острых послеоперационных эндофтальмитов


Органзации: В оригинале: ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
    

    Научный руководитель: Казайкин Виктор Николаевич, доктор медицинских наук

    

    Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

    

Общая характеристика работы



    Актуальность темы исследования

     Эндофтальмит представляет собой воспаление внутренних оболочек глазного яблока с образованием экссудата в витреальной полости и/или передней камере, способное в кратчайшие сроки приводить к необратимой утрате зрительных функций, а иногда потере глаза как органа (Малюгин Б.Э. и др., 2010). Выделяют экзогенный эндофтальмит, который развивается при прямом заносе микробов в полость глаза извне (например, при хирургии или травме глаза), и эндогенный (метастатический) – при гематогенном заносе микробов от удалённого источника инфекции (например, при эндокардите).

    По времени возникновения эндофтальмит может быть острым (в первые 6 недель после операции) и хроническим (в сроки более 2-6 недель), по этиологии: бактериальным, грибковым, вирусным (крайне редко) и паразитарным (крайне редко). По степени тяжести выделяют умеренно выраженный (ограниченный передним отрезком полости глаза, или послеоперационный иридоциклит), тяжёлый и крайне тяжёлый эндофтальмит (Малюгин Б.Э. и др., 2010).

    Острый бактериальный послеоперационный эндофтальмит (ОБПЭ) возникает после любого полостного хирургического вмешательства на глазном яблоке: например, после удаления катаракты частота его встречаемости составляет от 0,039 до 0,59% (Barry P. et al., 2013, Moloney T. et al., 2014), после витреоретинальных операций – до 1,3 % случаев (Govetto A. et al., 2013), после антиглаукомных операций, ассоциированных с фильтрационной подушкой – в 0,17 % - 13,2 % (Alwitry A. et al., 2012), после интравитреальных инъекций – в 0,02% - 0,32% (Fileta J. et al., 2014) и т.д. Особенно важно то, что эндофтальмит имеет разрушительные последствия для тканей глаза и зрения, и любая, даже безупречно выполненная операция не исключает риска развития ОБПЭ. Бурный рост технологий, расширяющий показания для интраокулярных операций, в сочетании с увеличением продолжительности жизни населения развитых стран мира, увеличивает общее число хирургических вмешательств на глазу, что также способствуют поддержанию высокого уровня ОБПЭ в абсолютных цифрах (Public health and aging: Trends in aging - United States and Worldwide, 2013).

    Общепринятый стандарт лечения ОБПЭ (“золотой стандарт”) включает в себя проведение витрэктомии, забор содержимого витреальной полости и передней камеры на посев микрофлоры и определение её чувствительности к антибиотикам (АБ), интравитреальное введение (ИВВ) ванкомицина в дозе 1 мг/0,1 мл и цефтазадима в дозе 2,25 мг/0,1 мл на завершающем этапе вмешательства (ESCRS, 2007,2013,2016). При достаточно высокой его эффективности существует ряд нерешённых проблем, которые непосредственно способны влиять на анатомические и, что особенно важно, на функциональные результаты лечебных и профилактических мероприятий, а именно:

    1. Противоречивые литературные данные о целесообразности местного использования АБ в качестве средств пред-, интра- и послеоперационной профилактики и лечения больных с ОБПЭ. По данным одних авторов использование инстилляций глазных форм АБ в качестве средств предоперационной профилактики до операции на глазном яблоке не требуется (Wu P.C. et al., 2006; Trinavarat A. et al., 2006; He L. et al., 2009; Moss J.M. et al., 2009; Halachmi-Eyal. et al., 2009; Li B. et al., 2013; Friling E. et al., 2013; Fernandez-Rubio M.E. et al., 2009, 2013). По данным других авторов – их применение необходимо (Mino de Kaspar H. et al., 2004; Inoue Y. et al., 2006; ESCRS, 2007; Suzuki T. et al., 2013;). Данный аспект является весьма актуальным, поскольку для профилактики ОБПЭ необходимо знать насколько эффективны инстилляции АБ, причём, как перед, так и после оперативного вмешательства. Если их эффективность недостаточна, должны применяться дополнительные меры профилактики инфицирования полости глаза. Кроме того, неполное подавление патогенной микрофлоры может приводить к появлению новых резистентных штаммов и усугублению проблемы неэффективности антибиотикотерапии.

    2. Отсутствие эффективных методов контроля концентрации АБ в витреальной полости в режиме реального времени (интраоперационно), особенно в случаях нестандартного течения патологического процесса, например, когда пациенту перед оперативным вмешательством уже выполнялись интравитреальные инъекции, или когда мы вынуждены вводить АБ повторно. В этом случае возникает необходимость интраоперационного контроля концентрации АБ, для подбора необходимой дозы для (ИВВ) с целью минимизации риска токсического повреждения интраокулярных структур.

    Непосредственный контроль концентрации ванкомицина возможен с помощью различных методов анализа, но они не удовлетворяют требованиям, предъявляемым для глаза, т.к. в основном позволяют определять сверхмалые концентрации АБ в узком диапазоне и предназначены в основном для исследования концентрации АБ в плазме крови и моче. На сегодняшний день используются методы жидкостной хроматографии высокого давления, поляризационного флуоресцентного и гомогенного иммуноанализа, спектрофотометрии в видимой и в ультрафиолетовой областях и др. (Jehl F., 1985, Farin, D., 1998).

    3. Отсутствие данных о необходимой эффективной концентрации АБ в витреальной полости.

     В общеврачебной практике, в частности, при септицемии в педиатрии, доза АБ для внутривенного введения рассчитывается строго на основании индекса массы тела, в миллиграммах на килограмм. Превышение дозы способно привести к необратимым изменениям в экскреторных органах мишенях, напротив недостаточная дозировка антибиотика может привести к селекции резистентных штаммов микроорганизмов (Майданник В.Г., 2002.).

    Для зрительного анализатора характерна более высокая зависимость от избыточной дозы антибиотика, т.к. глазное яблоко с обоих полюсов покрывают чрезвычайно чувствительные структуры – эндотелий роговой оболочки со стороны переднего полюса и сетчатка со стороны заднего.

    Введение в витреальную полость АБ в избыточной концентрации способно привести к необратимым повреждениям интраокулярных структур, эти проявления встречаются после однократного внутрикамерного или трансцилиарного введения стандартных и в некоторых случаях избыточных доз гентамицина и цефуроксима и проявляются в виде неинфекционного панувеита, синдрома ретинальной ишемии, атрофии зрительного нерва, геморрагических нейроретиноваскулитов и др. (KamalSalah R. et al., 2017). Ванкомицин - ассоциированные геморрагические ретинальные васкулиты имеют широкое распространение, как одно из проявлений гиперчувствительности замедленного типа, в ответ на неконтролируемое введение раствора антибиотика в полость глаза (Witkin A.J. et al., 2017).

    Другими словами, терапевтический коридор для применения антибиотиков в офтальмологии при лечении ОБПЭ, в виду их малой концентрации чрезвычайно узкий. Ошибки в разведении могут стать фатальными (Постников С.С., 2006).

    Однако, несмотря на высокий риск токсического действия АБ, его концентрация должна быть достаточной для уничтожения микрофлоры, которая вызвала или может вызвать ОБПЭ. Например, в соответствии с данными литературы (Белобородова Н.В., 1998), минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ванкомицина для большинства штаммов, в отношении которых он обладает умеренной активностью и которые зачастую являются возбудителями ОБПЭ, варьирует между 0,03 и 16 мкг/мл. В свою очередь для полного уничтожения бактериальной флоры минимально бактерицидные концентрации (МБК) ванкомицина должны превышать МИК в 2-8 раз (Zeckel M.,1997; Белобородова Н.В., 1998.). Соответственно только при концентрации ванкомицина в витреальной полости 128 мкг/мл и выше можно быть уверенным, что возбудитель внутриглазной инфекции будет уничтожен. При меньшей концентрации с большой долей вероятности будет создаваться селекция резистентных штаммов микроорганизмов.

    Особого внимания заслуживает применение АБ при тампонаде витреальной полости одним из заместителей стекловидного тела, например, силиконовым маслом, когда объём внутриглазной жидкости меняется в несколько раз, и, следовательно, должна существенно корректироваться и доза АБ (Hegazy H.M., 1999).

    Таким образом, описанные не решенные проблемы определили актуальность работы и позволили перейти к разработке экспериментального обоснования применения индивидуально рассчитанных доз антибактериальных препаратов в комплексном лечении острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов, что определило цель настоящей работы.

    Цель исследования

    На основании экспериментального исследования и математического моделирования глазного яблока разработать автоматическую систему индивидуального дозирования антибактериальных препаратов для интравитреального введения при лечении острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов.

    Задачи исследования

    1. Проанализировать собственный опыт применения АБ в подавлении бактериальной микрофлоры конъюнктивальной полости перед полостной операцией на глазном яблоке в сравнении с данными литературы.

    2. Разработать высокоточный интраоперационный способ определения концентрации АБ (ванкомицина) в витреальной полости.

    3. Разработать математическую модель глазного яблока для определения корреляционной зависимости объёма витреальной полости от длины переднезадней оси глаза и для расчёта объёма витреальной полости, свободного от тампонирующего вещества, при силиконовой тампонаде.

    4. Разработать программу для электронной вычислительной машины (ЭВМ) для автоматического расчёта прецизионной дозы АБ для ИВВ, учитывающую индивидуальный объём полости глаза и наличие в ней тампонирующего вещества, при лечении ОБПЭ.

    5. Определить эффективную и безопасную дозу АБ для интраокулярного введения, обеспечивающую его достаточную концентрацию для подавления патогенной микрофлоры без побочных токсических воздействий на ткани глаза с проведением клинического и гистоморфологического исследования на модели индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных.

    Новизна диссертационного исследования для науки и практики

    1. Впервые разработан высокоточный способ определения концентрации ванкомицина в витреальной полости в режиме реального времени.

    2. Впервые разработаны критерии индивидуального дозирования АБ для интраокулярного введения, обеспечивающие его минимально необходимую концентрацию для эффективного подавления микрофлоры в полости глаза, и исключающие его токсическое воздействие на оболочки глазного яблока.

    3. Впервые разработана математическая модель глазного яблока, позволяющая рассчитывать объём витреальной полости по показателю длины переднезадней оси глазного яблока, и объём витреальной полости, свободный от силиконового масла, при силиконовой тампонаде.

    4. Впервые разработана программа ЭВМ для автоматического расчёта прецизионной дозы АБ для ИВВ, в том числе при силиконовой тампонаде, и на её основе впервые построен индивидуальный алгоритм ведения пациентов с ОБПЭ.

    5. Впервые произведен клинический и гистоморфологический анализ эффективности применения прецизионной дозы АБ при лечении индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных.

    Теоретическая и практическая значимость работы

    1. Исследование посевов из конъюнктивальной полости у пациентов перед хирургическим вмешательством показало, что достоверных различий в исследуемых группах по составу конъюнктивальной микрофлоры получавших/не получавших АБП в предоперационном периоде выявлено не было: рост микрофлоры в 21 случае (из 33; 63,6%) и в 20 (из 33; 60,6 %) соответственно (P>0,05).

    2. Разработан эффективный, высокоточный, легко воспроизводимый, экономически выгодный метод определения концентрации ванкомицина в витреальной полости на основе спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, позволяющий интраоперационно определять его концентрацию в витреальной полости в режиме реального времени, что нивелирует риск получения недостаточной или избыточной концентрации во время интравитреальной инъекции („диагностика на конце иглы“).

    3. Определена МБК АБ в витреальной полости равная (приближенная) к 128 мкг/мл, позволяющая прогнозировать эффективность лечения и производить его коррекцию вне зависимости от клинической картины ОБПЭ.

    4. Разработана математическая модель глазного яблока, на основании которой представлена корреляционная зависимость длины глазного яблока от объёма витреальной полости, позволяющая формировать терапевтические и хирургические подходы лечения ОБПЭ индивидуально и с прецизионной точностью.

    5. Разработанная программа ЭВМ делает процесс лечения пациентов с ОБПЭ индивидуальным, минимизирует риск неадекватного разведения АБ во время интраоперационной подготовки и позволяет использовать МБК АБ, которые обеспечивают эффективное подавление микрофлоры и исключают риск токсического воздействия на интраокулярные структуры, что позволяет достигать максимальных зрительных функций.

    6. Проведенные клинические и гистоморфологические исследования на лабораторных животных доказали целесообразность применения разработанного метода лечения ОБПЭ в клинической практике.

    Методология и методы диссертационного исследования

    В основу методологии исследования положены принципы доказательной медицины, правила научных исследований и принципы биоэтики. Работа выполнена в дизайне экспериментального исследования с применением клинических, функциональных, лабораторных, инструментальных методов диагностики и современных способов лечения.

    Основные положения, выносимые на защиту

    1. Применение моноинстилляций современных АБ перед полостными операциями на глазном яблоке не обеспечивает полного подавления патогенной микрофлоры конъюнктивальной полости (рост микрофлоры в 21 случае (из 33; 63,6%) и в 20 (из 33; 60,6 %) и требует дополнительных мер профилактики ОБПЭ.

    2. Разработанный метод определения концентрации ванкомицина в витреальной полости на основе спектрофотомерии в ультрафиолетовой области является высокоэффективным, высокоточным, легко воспроизводимым.

    3. Разработанная математическая модель глазного яблока позволяет производить расчёт объёма витреальной полости по показателю длины переднезадней оси глазного яблока, а также остаточного объёма витреальной полости, свободного от силиконового масла, в глазах с силиконовой тампонадой, с возможностью математического анализа и загрузки этих данных в программу ЭВМ.

    4. Разработанная программа ЭВМ позволяет производить автоматический расчёт прецизионной дозы АБ и формировать индивидуальный лечебный алгоритм пациентов с ОБПЭ в зависимости от анатомических параметров глазного яблока.

    5. По данным клинико-гистоморфологического исследования индивидуальные критерии дозирования, основанные на концентрации антибиотика в витреальной полости равной или приближенной к 128 мкг/мл, являются наиболее эффективными и безопасными при лечении индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных и могут быть рекомендованы в клинической практике.

    Степень достоверности и апробация результатов исследования

    Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется количеством клинических наблюдений с использованием современных объективных методов исследования и подтверждена статистической обработкой материала.

    Сформулированные в диссертации выводы логически вытекают из системного анализа результатов клинических и инструментальных исследований.

    Личный вклад автора в проведенное исследование

    Пономареву В.О. принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования. Все разделы работы выполнены при непосредственном участии автора. Такие разделы, как проведение исследования по определению остаточного объема витреальной полости в глазах с силиконовой тампонадой, клиникогистоморфологическое исследование на лабораторных животных, исследование спектрофотометрии, исследование эффективности местных форм АБ, разработка и дизайн программы ЭВМ, сбор, анализ и статистическая обработка данных выполнены автором лично.

    Внедрение результатов работы в практику

    Результаты работы могут быть внедрены в практику после ограниченных клинических испытаний.

    Апробация работы

    Основные положения диссертационной работы представлены в виде докладов на региональных, всероссийских и международных конференциях: XXII Международной конференции Черноморского офтальмологического общества «Инновационная офтальмология» (Сочи, 2014), II Поволжской молодежной научнопрактической конференции «ОКО» (Уфа, 2014), Научно-практической конференции офтальмологов Свердловской области «Актуальные проблемы диагностики и лечения воспалительной патологии глаз» (Екатеринбург, 2015), III Всероссийской молодежной научно-практической конференции с участием представителей стран ШОС (Уфа, 2015), VII Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2015), VI Международной конференции по офтальмохирургии (Уфа, 2015), XXIII Научно-практической конференции офтальмологов (Екатеринбург, 2015), IV Поволжской молодежной научно-практической конференции «ОКО» (Уфа, 2016), Окружной научно-практической конференции офтальмологов ХантыМансийского автономного округа «Актуальные вопросы офтальмологии» (ХантыМансийск, 2017), XV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2018), XXXI Международном конгрессе немецких офтальмохирургов (Нюрнберг, 2018), XXVI научно-практической конференции офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК “Микрохирургия глаза” (Екатеринбург, 2018), Научно-практической конференции офтальмологов Свердловской области «Воспалительная патология органа зрения» (Екатеринбург, 2019), 17-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Сочи, 2019).

    Публикации

    По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них – 6 в рецензируемых ВАК РФ, получено 2 положительных решения о выдаче патента РФ на изобретение № 2610408 от 11.01.2017, № 2624810 от 15.06.2017., свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2019614819 от 15.04.2019.

    Структура и объём работы

    Работа написана на русском языке, изложена на 218 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, который включает 308 источников, из них 22 отечественных и 286 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 54 рисунками.

    Работа выполнена на базе ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова», Санкт-Петербург.

    

Содержание работы



    Для достижения поставленной цели работа была разделена на последовательные этапы, соответствующие задачам исследования.

    Материалы и методы исследования

    Клинические исследования

     Исследование эффективности местного применения АБ в подавлении бактериальной микрофлоры конъюнктивальной полости В исследование были включены 33 пациента (66 глаз), которым на одном глазу выполнялась удаление катаракты с имплантацией интраокулярной линзы (ИОЛ) (основная группа), парные глаза - контрольная группа. Из них 16 пациентов с компенсированным сахарным диабетом (32 глаза).

    Основная группа: в качестве предоперационной подготовки выполнялись инстилляции левофлоксацина (33 глаза). В контрольной группе инстилляции АБ не проводились. Исследование состояло из 2 частей: клинико-лабораторной и клинической.

    Лабораторное исследование.

    Перед операцией выполнялся забор содержимого из области нижнего свода конъюнктивальной полости обоих глаз с помощью тупфера. Лабораторный этап включал в себя посев на питательные среды.

    На 2 сутки проводилась микроскопия, идентификация выросших колоний, постановка тестов антибиотикочувствительности. Идентификация микроорганизмов и определение чувствительности к АБ выполнялась на автоматическом анализаторе Vitek – 2 compact, Biomerieux, Франция (рисунок 1).

    Клиническое исследование (исследование офтальмологического статуса) включало в себя анализ выполненных операций и состояние глаз в послеоперационном периоде.

    Теоретические исследования

     Разработка технологии определения концентрации ванкомицина в витреальной полости.

    Для решения поставленной задачи, направленной на разработку высокоточного интраоперационного способа определения концентрации АБ (ванкомицина) в витреальной полости был выполнен следующий этап диссертационной работы.

    Исследование проводилось с использованием спектрофотометра UV – 2450PC, Shimadzu, Япония (рисунок 2). На первом этапе работы для данного прибора создавалась градуировочная кривая (шкала) для возможности определять неизвестную концентрацию ванкомицина в растворе (в мкг/мл).

    В ходе серий последовательных подготовительных разведений было получено 11 растворов объемом 5 мл с С = 1000, 500, 250, 125, 62.5, 31.25, 15.63, 7.81, 3.91, 1.95 и 0.98 мкг/мл.

    Спектры оптического поглощения растворов ванкомицина измерялись в диапазоне 190 – 400 нм. Исследуемые образцы помещались в кварцевую кювету с длиной оптического пути 1 см.

    Далее была выполнена оценка неизвестных концентраций ванкомицина в растворах по построенным градуировочным зависимостям с использованием метода "введено-найдено".

    По формуле C = m/V (где m – масса вещества, V – объём раствора) определялась концентрация ванкомицина (С), рассчитанная для всех исследуемых импровизированных витреальных полостей, которая послужила критерием достоверности при определении концентрации раствора на спектрофотометре (параметр "введено").

    Математическое моделирование витреальной полости глаза

    В группу исследования вошли 77 факичных глаз (37 мужчин, 40 женщин), с прозрачными оптическими средами, без органической патологии, которая могла бы существенно повлиять на аппроксимацию витреальной полости (стафиломы склеры, хориоидеи), без ранее перенесенных хирургических вмешательств. Возраст пациентов варьировал от 3 месяцев до 77 лет (в среднем 37,87±21,74). Измерение основных показателей проводились в режиме реального времени на аппарате для ультрасонографии Tomey UD - 8000 (Япония), Tomey Casia -2 (Япония).

    Выполнялось измерение глубины и объема передней камеры, толщины хрусталика, расстояние от передней и задней поверхности хрусталика до макулярной области в вертикальном и горизонтальном направлениях. Серия последовательных измерений выполнялась каждые 2 мм, от поверхности макулярной области до точки аппроксимации (рисунок 3).

     Измерение среднего объема цилиарного тела проводилось в режиме реального времени на аппарате для ультразвуковой биомикроскопии VuMax Sonomed (США). Цилиарное тело рассматривалось как объём, образованный вращением сечения вокруг своей оси. Цилиарное тело измерялось в трех положениях: область прикрепления, область выстояния в витреальную полость, угол выстояния (рисунок 4).

    Расчет объема витреальной полости и цилиарного тела осуществлялся с использованием метода наименьших квадратов.

    Расчет остаточного объема витреальной полости

    В группу исследования вошли 64 артифакичных пациента (30 мужчин, 34 женщины) длина глазного яблока которых соответствовала длине глаз из когорты пациентов включенных в группу по математическому моделированию глазного яблока и анализа объема витреальной полости. Все пациенты были прооперированы по поводу отслойки сетчатки в период с 2014 по 2017 гг., методом витрэктомии с последующей силиконовой тампонадой на базе Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза». Возраст пациентов варьировал 22 до 78 лет (в среднем 44,21±22,16). В ходе исследования определялся объем витреальной полости по количеству введенного в витреальную полость силиконового масла на завершающем этапе операции и наложении полученных результатов на математическую модель витреальной полости. Контроль тампонады осуществлялся с помощью градуировочной линейки и стандартизации уровня внутриглазного давления с помощью возвратной индукционной тонометрии. После вычитания из математически моделированного объема витреальной полости - объема витреальной полости, полученного на силиконовой тампонаде, был получен остаточный объем витреальной полости при силиконовой тампонаде.

    Разработка программы ЭВМ для автоматического расчета прецизионной дозы АБ

     Перед разработкой программы ЭВМ был выполнен расчет дозы антибиотика и сформирована система его разведения, ориентированная на требуемую концентрацию в витреальной полости не менее 128 мкг/мл. Следующий этап заключался в стандартизации корреляционной зависимости длины глазного яблока от объема витреальной полости, для ее использования после программной интеграции. После обработки, корреляционная зависимость приобрела следующий вид (таблица 1).

    Далее, на основании данных зависимости объема витреальной полости от длины глаза, а также полученных остаточного объема витреальной полости (332,36±0,02 мм³), объема передней камеры (246,36 ± 0,06 мм³ ) выполнен расчет требуемой аликвоты при разведении антибиотиков для интравитреального введения исходя из требуемой концентрации.

    Программное обеспечение для автоматического расчета дозы антибиотика для интравитреального введения в зависимости от изменяющихся параметров витреальной полости написано под платформу Java версии 1.7.0, для операционной системы Windows. Название программного обеспечения (ПО) - «Eye Treatment».

    ПО написано на двух языках – русском и английском. Технические требования к программно-аппаратному комлексу, реализующему разработанное ПО, представлены в таблице № 2.

    Экспериментальные исследования

    Разработка критериев дозирования АБ для интраокулярного введения на модели индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных, с проведением клинического и гистоморфологического исследования

    В группу исследования были включены 15 взрослых лабораторных белых кроликов породы Шиншилла возрастом от 2 до 3 месяцев. После удаления хрусталика всем животным интраоперационно вводилась культура эпидермального стафилококка. Далее, животные были разделены на 4 группы. Кролики первой группы не получали лечения. Кроликам второй группы интравитреально однократно вводили стандартную дозу ванкомицина, во третьей группе - двойную, в четвертой - индивидуальную расчетную, исходя из длины глаза кролика равной 16.4 мм. После купирования воспаления производилась энуклеация глазного яблока с формирования опорно-двигательной культи без вкладыша. Энуклеированные глазные яблоки были отправлены на гистоморфологическое исследование. Образцы энуклеированных глазных яблок кроликов для гистологического исследования подготавливали на автоматическом процессоре Leica EG 1160 с последующей заливкой в парафин. Срезы толщиной 3-5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином (ГЭ). Структурное исследование проводили на микроскопе Leica DM 2500. Программу ВидеоТест «Морфология» 5.0 использовали для анализа изображений.

    

Результаты исследований



    Результаты исследования эффективности местного применения АБ в подавлении бактериальной микрофлоры конъюнктивальной полости

    Лабораторное исследование. В основной группе рост микрофлоры был получен в 21 случае (из 33 глаз; 63,6%). Во всех случаях основной группы был выявлен скудный характер роста микрофлоры. В контрольной группе рост микрофлоры был получен в 20 случаях (из 33; 60,6 %). В 18 случаях контрольной группы был получен скудный рост, в 2 – умеренный. Таким образом, достоверных различий в основной и контрольной группах по составу конъюнктивальной микрофлоры у пациентов, получавших/не получавших АБ в предоперационном периоде выявлено не было: рост микрофлоры в 21 случае (из 33; 63,6%) и в 20 (из 33; 60,6 %) соответственно (P>0,05).

     Клиническое исследование. В раннем и позднем послеоперационном периоде за всё время наблюдения осложнений, в том числе воспалительных реакций инфекционного генеза, не отмечалось. Период диспансерного наблюдения составил от 7 до 10 месяцев (в среднем 8,45±0,19).

    Результаты бактериологического анализа у пациентов с/без сахарного диабета (16 пациентов/ 17 пациентов). У пациентов с сахарным диабетом (СД) рост микрофлоры был выявлен в 20 случаях (из 32; 62,5%): по 10 случаев в основной группе и контрольной группах. Причём, микрофлора, наиболее вероятно способная вызвать инфекционный воспалительный процесс, в основной группе наблюдалась в 7 случаях (43,8%):

    У пациентов без СД рост микрофлоры был выявлен в 21 случае (из 34; 61,8%): в основной группе – в 11 случаях, в контрольной – в 10. Микрофлора, наиболее вероятно способная вызвать инфекционный воспалительный процесс в полости глаза, в основной группе наблюдалась в 5 случаях (29,4%): Таким образом, существенных различий в результатах посева в группах пациентов с компенсированным СД и без СД выявлено не было.

    Результаты разработки технологии определения концентрации ванкомицина в витреальной полости.

    На рисунке 5 представлены экспериментальные спектры оптического поглощения приготовленных проб, по которым можно выделить две полосы в областях 220 – 240 и 270 – 290 нм. Видно, что при последовательном увеличении С от 0 до 1000 мкг/мл наблюдался рост оптической плотности (D) в диапазоне 190 – 300 нм.

    На рисунке 6 приведены зависимости D(C) относительно BSS в полосах 280 и 230 нм для соответствующих концентраций ванкомицина. Полученные при аппроксимации градуировочные функции являются линейными: D = (3.95 ± 0.03)⋅10- 3 × C – (18 ± 7)⋅10-3 для 280 нм и D = (2.42 ±0.02) 10-3 × C + (6 ± 1)⋅10-3 для 230 нм, в обоих случаях коэффициент детерминации R2 > 0.999. Таким образом, неизвестную концентрацию (Сx) ванкомицина в пробе, взятой из витреальной полости глаза, можно определить путем измерения оптической плотности (Dx) на длине волны 230 ± 10 нм для концентрации ванкомицина Cx = 1 – 125 мкг/мл и/или в полосе 280 ± 10 нм для Cx = 30 – 1000 мкг/мл.

    При этом калибровочная зависимость D(C) оптической плотности от концентрации ванкомицина на длине волны 280 нм позволяет анализировать концентрацию ванкомицина в витреальной полости сразу после непосредственного интравитреального введения, а на длине волны 230 нм позволяет работать со сверхмалыми концентрациями (например для определения остаточной концентрации АБ в витреальной полости на 2 - 3 сутки после интравитреальной инъекции).

    Результаты измерения и математические расчёты концентрации ванкомицина показаны в таблице 3. Видно, что относительная погрешность определения искомой концентрации не превышает 5 %.

    Результаты математического моделирования витреальной полости глаза

    Витреальная полость глаза аппроксимировалась эллипсоидом, поверхность которого наилучшим образом соответствовала поверхности реальной полости.

    

Критерием качества аппроксимации принималась функция где a,b,c - полуоси эллипсоида; x i , yi ,zi - координаты точек поверхности витреальной полости; полученные в результате измерений; n - количество измеренных точек.

    

Поиск полуосей эллипсоида, наилучшим образом аппроксимирующего витреальную полость глаза, сводился к вычислению параметров A,B,C , при которых функция (1) минимальна (метод наименьших квадратов). Из условий минимума этой функции:

    

Объём эллипсоида является функцией координат точек поверхности витреальной полости

    

Координаты одних и тех же точек, полученные при повторных измерениях на одной витреальной полости, несколько отличались друг от друга, флуктуируя возле средних значений, то есть

    x i = x i + δx i , yi = yi + δyi , z i = zi + δz i ,

    где x i , yi , zi - средние значения координат i -ой точки поверхности полости; δx i , δyi , δz i - малые случайные отклонения, распределенные по нормальному (Гауссову) закону.

    В окрестности средних значений координат функция (2) заменена разложением

    После усреднения равенства (3) по флуктуациям, получено выражение:

    Отклонением объёма V от среднего значения V принята величина

    δV = V − V ,

    которая является линейной комбинацией статистически независимых случайных величин с нормальным распределением. Расчеты показали, что условие (4) выполняется с хорошей точностью, распределение расчётных значений объёма полости V можно считать нормальным, а для оценки погрешности вычисления объёма использовать стандартную методику статистической обработки экспериментальных данных. Статистический анализ показал, что точность расчёта объёма витреальной полости не зависит от размера полости и относительная погрешность объёма, рассчитанного по результатам однократного измерения координат точек поверхности полости, с вероятностью 0,866 не превышает 1% .

    При статистической обработке 19 измерений объема одной полости, относительная погрешность объёма, не превысила 0,4% при доверительной вероятности 0,866, что говорит о корректности предложенного подхода. Объем цилиарного тела рассматривался как результат вращения сечения S вокруг оси глаза ОZ (рисунок 7).

    Для повышения точности расчёта, окружность радиусом r0 разбивалась на N = 15 секторов с углом 2π N

    

Δφ = 2Π/N при вершине каждого сектора. Затем, полагая, что площадь сечения цилиарного тела вдоль дуги сектора не меняется, рассчитывались объёмы Vi участков тела в пределах каждого сектора. Объём цилиарного тела VC определялся по формуле:

    

- объём, образованный вращением сечения i - го сектора вокруг оси глаза;

    Параметры r0,h,a,b,c считались случайными величинами с нормальным распределением. Если параметры распределены по Гауссу, тогда величины VCi , как функции от них, так же имеют Гауссово распределение. В этом случае случайная и относительная погрешности вычисления объёма цилиарного тела VС , которое, согласно выражению (5), вычисляется как средняя по выборке величина, оценивались стандартными методами.

    В таблице 4 представлены параметры r0,h,a,b,c для 15 сечений цилиарного тела и величины объёмов VCi , рассчитанные по формуле (6).

    Расчеты показали, что объём цилиарного тела с учётом случайной погрешности, вычисленной для N = 15 при доверительной вероятности α = 0,866 , t(α; N) = 1,8 и ε(α) = 1,5 , равен VС = 58 ± 5 мм 3 и относительная погрешность расчета объёма составляет δ = 9% .

    На основании полученных данных построена корреляционная зависимость, для оценки линейности зависимости изменения длины глаза от объема витреальной полости (рисунок 8).

    По полученным данным было доказано p ≤ 0,05, что увеличение длины глаза на 1 мм приводит к увеличению объема витреальной полости в среднем на ± 0,7 мл соответственно. Из этого следует, что опираясь на полученные данные можно сформировать корреляционные таблицы, для расчета объема витреальной полости, в зависимости от длины глазного яблока, которые принимают следующий вид (таблица 5).

    Таким образом, полученная корреляционная таблица демонстрирует зависимость объема витреальной полости у пациентов с артифакией от длины глазного яблока, что позволяет экспортировать эти данные в программу для ЭВМ.

    

Для вычисления остаточного объема витреальной полости использовалось выражение:

    где Vост – остаточный объем витреальной полости, ∑N i=1 Vi1 − сумма объемов витреальной полости полученных путем математического моделирования, ∑N i=1 Vi2- сумма объемов витреальной полости полученных путем введения силиконового масла в витреальную полость, N - число измерений в группе сравнения.

    В результате проведенных математических вычислений, средний остаточный объем витреальной полости на силиконовой тампонаде составил 332,36±0,02 мм³.

    Результаты разработки программы ЭВМ для автоматического расчета прецизионной дозы АБ

    Описание программы. Программа представляет собой диалоговое окно, в котором осуществляется введение информации о пациенте, вводятся данные о враче, информация о планировании силиконовой тампонады в конце операции (рисунок 9).

    В случае выбора в пользу использования силиконового масла в конце операции, объем витреальной полости перестает иметь значение, и ПО выдает расчетную дозу антибиотика и методику его разведения, исходя из остаточного объема витреальной полости и передней камеры и оптимальных путей их доставки.

     В случае окончания операции без использования силиконового масла или незнании ответа на этот вопрос, выставляется "клик" - "нет" или "неизвестно" в соответствующем подокне. После этого ПО рекомендует ввести длину глазного яблока в диапазоне от 16 до 32 мм. После введения длины глазного яблока, ПО выполняет автоматический расчет дозы АБ, которая коррелирует с объемом витреальной полости при данной длине глазного яблока (рисунок 10).

    На завершающем этапе также выполнятся распечатка полученных данных, путем нажатия на иконку "печать" в правом нижнем углу аналогового окна.

    Результаты разработки критериев дозирования АБ для интраокулярного введения на модели индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных, с проведением клинического и гистоморфологического исследования

    Этап удаления нативного хрусталика (рисунок 11) с интравитреальной инъекцией культуры эпидермального стафилококка в объеме 0.1 мл (10000 колониеобразующих единиц) (рисунок 12).

    На 2 сутки после оперативного вмешательства у всех подопытных животных возник эндофтальмит. Далее, подопытные животные были разделены на 4 группы:

    1-я группа (3 кролика) - группа контроля, животные не получали лечения;

    2-я группа (4 кролика) - животные, которым была произведена интравитреальная инъекция стандартной дозы ванкомицина, равной 1 мг/0.1 мл, концентрация антибиотика в витреальной полости при этом составит – 625 мкг/мл);

    3-я группа (4 кролика) - животные с двойной интравитреальной дозой антибиотика - 2 мг/0.1 мл, с концентрацией в полости - 1250 мкг/мл;

    4-я группа (4 кролика) - животные, получившие индивидуально рассчитанную дозу ванкомицина с помощью программы ЭВМ, при ранее определенном объеме витреальной полости, равной 1700 мм³, на основании длины глазного яблока равной 16,5 мм. Из данных рассчитанных программой ЭВМ, кролики 4 группы получили индивидуально рассчитанную дозу равную 0,25 мг/ 0.1 мл, что составило концентрацию в полости - 147 мкг/мл.

    У кроликов 1 группы были обнаружены крайние проявления воспалительной реакции, затрагивающие все структуры глазного яблока (рисунок 13а). У кроликов 2 группы - регресс клинической симптоматики, с остаточной экссудативной реакцией в структурах передней камеры (рисунок 13б). У кроликов 3 группы - диффузное помутнение роговицы (рисунок 13в). У кроликов 4 группы - полный регресс клинической симптоматики (рисунок 13г).

     Для понимания процессов происходящих в интраокулярных структурах в период бактериальной контаминации и в период получения этиопатогенетического лечения на клеточном уровне, а главное объяснения клинической реакции глаз, наблюдаемого за время наблюдения за кроликами, было проведено гистоморфологическое исследование энуклеированных глазных яблок подопытных животных.

    У кроликов первой группы, не получавших лечения, была обнаружена вовлеченность в воспалительный процесс всех структур глазного яблока, который сочетался с глубокими необратимыми структурными повреждениями интраокулярных структур (рисунок 14).

    У кроликов второй группы процессы альтерации определяются в роговице, склере, цилиарном теле, стекловидном теле и сетчатке. В роговице характер инфильтрата – лимфоцитарный, что указывает на пролиферативную фазу воспаления с участием иммунокомпетентных клеток. В цилиарном, стекловидном теле, склере и сетчатки, преобладают процессы альтерации и сохраняются признаки экссудативного воспаления с участием палочкоядерных лейкоцитов (ПЯЛ), которые выполняют фагоцитарную функцию (фагоцитоз некротических масс). Из этого следует, что роговица животных второй группы находится в регенеративной фазе воспалительного процесса, а остальные структуры находятся в фазе активной экссудации, которая носит повреждающий характер (рисунок 15).

    У кроликов третьей группы, в ходе гистологического исследования энуклеированных глазных яблок обнаружены явления токсического повреждения интраокулярных структур, которые проявляется выраженными структурными изменениями собственного вещества, без признаков экссудативной реакции (рисунок 16).

    У кроликов четвертой группы выявлено отсутствие патологических изменений в интраокулярных структурах, в стекловидном теле визуализировались явления разрешения патологического процесса без вовлечения ретинальной ткани (рисунок 17).

    

Выводы



     1. Применение моноинстилляций антибактериальных препаратов перед полостными операциями на глазном яблоке не обеспечивает достоверно достаточную санацию конъюнктивальной полости для предупреждения развития послеоперационного эндофтальмита и требует дополнительных мер его профилактики.

    2. Разработанный экспресс-способ определения концентрации ванкомицина в витреальной полости методом спектрофотометрии в ультрафиолетовой области для концентраций C = 30-1000 мкг/мл на длине волны 280±10 нм и C= 1-125 мкг/мл на длине волны 230±10 нм позволяет интраоперационно с высокой точностью определять достаточность (избыточность) концентрации ванкомицина в витреальной полости и, таким образом, оценивать в режиме реального времени терапевтическую эффективность и точность дозирования используемого антибиотика.

    3. Разработанная математическая модель глазного яблока позволила выявить линейную зависимость объёма витреальной полости от длины глазного яблока. В ходе статистической обработки было доказано, что при увеличении длины глазного яблока на 1 мм, объём витреальной полости увеличивается на 0,7 мм³, а объём витреальной полости, свободный от тампонирующего вещества, при силиконовой тампонаде не зависит от длины переднезадней оси и составляет 332,36±0,02 мм³.

    4. Разработанная программа ЭВМ позволяет прецизионно рассчитывать дозу антибактериальных препаратов для интравитреального введения, достаточную для подавления бактериальной микрофлоры и безопасную для интраокулярных структур, учитывающую индивидуальный объём полости глаза и наличие в нём силиконовой тампонады, при лечении острого бактериального послеоперационного эндофтальмита.

    5. Клинические и гистоморфологические исследования, проведенные на модели индуцированного ОБПЭ у лабораторных животных, доказали, что для эффективного лечения острого эндофтальмита и минимизации риска токсического повреждения интраокулярных структур доза антибактериальных препаратов должна быть индивидуальной для каждого пациента. У ванкомицина достаточная и безопасная концентрация в витреальной полости составляет 128 мкг/мл.

    

Практические рекомендации



     1. Применение антибактериальных глазных капель в качестве средств профилактики развития инфекционных воспалительных осложнений в предоперационном периоде, в том числе ОБПЭ у здоровых и компрометированных (сахарный диабет) больных не оправдано. Назначение АБ до операции имеет смысл в случаях необходимости санации очагов хронической инфекции в соответствии с существующими стандартами лечения воспалительной патологии переднего отрезка глазного яблока.

    2. В сомнительных случаях необходимости выполнения многократных интравитреальных инъекций во время лечения пациентов с ОБПЭ оправдано выполнение забора содержимого витреальной полости для спектрофотометрического анализа концентрации ванкомицина, с целью минимизации токсического повреждения интраокулярных структур и создания достаточной концентрации АБ в витреальной полости для гарантированного подавления бактериальной микрофлоры.

    3. В случаях интраоперационного выявления ретинальных разрывов (отслойки сетчатки) или при осложненном течении ОБПЭ оправдано использовать заместитель стекловидного тела (силиконовое масло).

    4. Во время хирургического лечения ОБПЭ, на этапе введения АБ, ванкомицин оправдано вводить в витреальную полость, т.к. он имеет путь эвакуации через передний отрезок глаза, являясь катионом с большим размером молекул. В свою очередь цефтазидим оправдано вводить в переднюю камеру, т.к. он является анионным препаратом с малым размером молекул и эвакуируется трансретинально. Аналогичной схемы доставки АБ стоит придерживаться в случаях использования силиконовойой тампонады.

    5. Для минимизации рисков токсического повреждения сетчатки и гарантированного уничтожения бактериальной микрофлоры оправдано использовать программу ЭВМ для автоматического расчета дозы АБ. В случаях отсутствия таковой, необходимо обращать внимание на зависимость объема витреальной полости от длины глазного яблока пациента пользуясь градуировочными таблицами, что позволит примерно рассчитать адекватную дозу АБ.

    

Список работ, опубликованных по теме диссертации



    1. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Анализ лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов // Современные технологии в офтальмологии. – 2015. - № 1(5). – С. 72 -75.

    2. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Лечение острого бактериального послеоперационного эндофтальмита (случай из практики) // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. – 2015. - № 2. – С. 130-134.

    3. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Результаты лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов // VII Евро – Азиатская конференция по офтальмохирургии, дискуссионные вопросы современной офтальмохирургии. – 2015. – С. 95.

    4. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Анализ эффективности лечения острого послеоперационного эндофтальмита (что способствует возникновению и ошибки лечения) // X съезд офтальмологов России, сборник научных материалов. – 2015. – С. 54

    5. Kazaykin V., Ponomarev V. Treatment of acute bacterial Endophthalmitis. // 15st Euretina Congress, The Nice, 2015,

    6. Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А. Интравитреальное применение антибактериальных препаратов при различном объеме витреальной полости // Современные технологии в офтальмологии. – 2016. - № 1. – С. 98 - 99.

    7. Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А., Тахчиди Х.П. Интравитреальное применение антибактериальных препаратов при различном объеме витреальной полости // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. – 2016. - № 2. – С. 131 -133.

    8. Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А. Определение концентрации ванкомицина в витреальной полости для оптимизации лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов // Практическая медицина. – 2016. - № 2 (94). – С. 85-89.

    9. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Исторические аспекты лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов (Обзор литературы) // Офтальмология. – 2016. - № 2. – С. 69 – 73.

    10. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Современные аспекты лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов // Офтальмология. – 2017. - № 1. – С. 12 -17.

    11. Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Шиловских О.В., Новоселова Т.Н., Клейменов А.Ю., Маркина О.А., Джапакова А.В. Эффективность инстилляций антибактериальных препаратов в подавлении микрофлоры конъюнктивальной полости // Практическая медицина. – 2017. - № 9. – С. 196-201.

    12. Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Новоселова Т.Н. Моделирование витреальной полости для расчета оптимальной дозы антибиотиков для интравитреального введения в лечении острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов. // VIII Всероссийский семинар – «круглый стол», «Макула» 2018. Ростов-на-Дону – 2018. – C. 594-595.

    13. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Исследование эффективности прецизионных доз антибиотиков в экспериментальной модели на лабораторных животных в лечении индуцированного острого бактериального послеоперационного эндофтальмита. // Офтальмология. – 2019.

    14. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Программное обеспечение для автоматического расчёта индивидуальной дозы антибиотиков для интравитреального введения в лечении бактериального эндофтальмита на базе математического моделирования витреальной полости глазного яблока // Офтальмология. – 2019. Патент РФ на изобретение по теме диссертации

    15. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Патент № 2610408. Способ лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов. Положительное решение о выдаче патента РФ на изобретение от 11.01.2017 по заявке № 2016100469 от 11.01.2016

    16. Казайкин В.Н., Пономарев В.О. Патент № 2624810. Способ хирургического лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов, сочетающихся с отслойкой сетчатки. Положительное решение о выдаче патента РФ на изобретение от 15.06.2017 по заявке № 2016126254 от 29.06.2016.

    Биографические данные

    Пономарев Вячеслав Олегович родился 2 октября 1988 года в семье служащих в городе Смоленске.

    В 2005 году после окончания школы поступил в Смоленскую государственную медицинскую академию, которую окончил в 2011 году по специальности «Лечебное дело».

    С 2011 по 2012 проходил обучение в ординатуре по специальности «Офтальмология» в ФГАУ « МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

    С 2012 года по настоящее время работает врачом офтальмологом-хирургом в отделении витреоретинальной хирургии АО Екатеринбургский центр «МНТК Микрохирургия глаза».

    С 2017 года по совместительству возглавляет диагностическое отделение АО Екатеринбургский центр «МНТК Микрохирургия глаза».

    Автор более 30 научных работ, из них 10 в рецензируемых ВАК РФ, 5 патентов РФ на изобретение, 4 рационализаторских предложения.

    

Список сокращений



    АБ – антибиотик

    ГЭ – гематоксилин – эозин

    ИВВ – интравитреальное введение

    ИОЛ – интраокулярная линза

    МИК – минимально ингибирующая концентрация

    МБК – минимально бактерицидная концентрация

    ОБПЭ – острый бактериальный послеоперационный эндофтальмит

    ПО – программное обеспечение

    ПЯЛ – палочкоядерные лейкоциты

    СД – сахарный диабет

    ЭВМ – электронно – вычислительная машина

    С – концентрация

    D – оптическая плотность

    

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:avtoreferat523

Город: Москва
Дата добавления: 23.11.2020 16:06:41, Дата изменения: 26.01.2021 14:49:03



Johnson & Johnson
Alcon
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Eyetec
МАМО
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek