Онлайн доклады

Онлайн доклады

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Все видео...
Год
2021

Разработка клинико-иммунологических показаний к удалению глаз с посттравматической патологией


Органзации: В оригинале: ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» МЗ РФ
    Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

    Научный руководитель: Доктор медицинских наук, доцент Ирина Анатольевна Филатова

    

Общая характеристика работы



    Актуальность проблемы

     Глаз – является одним из главных органов чувств для человека. Поскольку посредствам него осуществляется до 90 % восприятия окружающего мира. Благодаря зрению человеком реализовывается процесс познания. Следовательно, потеря зрительной функции влечет за собой психологическую травму для пациента и долгий процесс реабилитации. Одной из основных причин утраты глаза как функционального, так и анатомического органа, является травма, которая по данным различных авторов, до сих пор является ведущей причиной удаления глазного яблока (Гундорова Р. А., 2007, Гаврилова Т. В., 2015, Галимова Л. Ф., 2016, Филатова И. А., 2018). Также следует отметить, что с ростом популярности новых высокотехнологичных методов хирургического лечения, главным образом, витреоретинальной хирургии, которая широко применяется при лечении отслойки сетчатки различного генеза, иногда возникают осложнения, связанные как с отслоечным процессом, так и с характером и качеством хирургического вмешательства, которые обостряются после операции и ведут к необратимым изменениям в сетчатой оболочке и потере зрения (Sisk R.A., 2008, Ozbek Z., 2010, Cha D.M., 2010, Хорошилова-Маслова И. П., 2012)

    Наиболее частым воспалительным осложнением травмы глаза, в том числе и хирургической, является посттравматический увеит (ПТУ), который нередко принимает хроническое течение и приводит к вынужденной профилактической энуклеации в связи с угрозой развития симпатической офтальмии (СО) (Архипова, Л. Т., 2002, Марачева Я. М., 2012). На протяжении последних десятилетий научные интересы многих врачей были сосредоточены на изучении иммунных аспектов при травме глаза. Однако данные работы совершенно не затрагивают отдаленный период течения посттравматического увеита, представляющего огромный научный интерес ввиду того, что все новые хирургические методы, которые внедряют в повседневную практику офтальмохирурга, в настоящее время позволяют сохранять глаза, раннее считавшиеся бесперспективными. Это ведет к тому, что лишенный зрения глаз, пациенты предпочитают не удалять.

    Кроме того, до сих пор возникают споры о выборе метода хирургического лечения глаз с ПТУ, особенно этот вопрос актуален в отдаленные сроки после травмы. Энуклеация и эвисцерация применяемые для лечения таких пациентов все еще являются конкурирующими методиками, и споры врачей до сих пор ведутся относительно безопасности двух этих методов (Hansen A.B., 1999, Bilyk, J. R., 2000, Manandhar А., 2011, Филатова, И. А., 2018).

    Между тем, ряд работ показывают, что даже профилактическая энуклеация не является полной гарантией предотвращения развития СО (Yousuf S. J., 2012, Zheng C., 2013). Случаи возникновения СО после эвисцерации глазного яблока связаны исключительно с ошибками в технике выполнения операции, главным образом с недостаточной очисткой склеры и оставлении частей ткани глаза, которые могут запустить иммунное воспаление (увеальная ткань, хрусталик, роговица, сетчатка) (Levine, M.R., 1999, Филатова, И. А., 2018)

    К тому же, на данный момент, непрерывно развивающиеся технологии и методы хирургического лечения позволяют проводить эвисцерацию с полным удаление опасных тканей глаза, несущих антигенный материал и способствующих развитию СО (Zheng C., 2013, Филатова, И. А., 2017).

    Важное диагностическое значение принадлежит морфологическому исследованию травмированных глаз, удаленных с профилактической целью. Оно, в настоящее время, является единственным методом диагностики такого грозного заболевания как СО (Вериго Е. Н., 2000, Архипова Л. Т., 2002, Хорошилова-Маслова И. П., 2012, Галимова Л.Ф., 2013)

    Ввиду этого актуальным является выявление маркеров неблагоприятного исхода ХПТУ и развития различных осложнений, которые могли бы оказать помощь в принятии решения о целесообразности, а также способе удаления травмированного глаза.

    Таким образом, в связи с актуальностью темы и ее малоизученностью нами была поставлена следующая цель: разработка клинико-иммунологических показаний к удалению глаз с посттравматической патологией.

    Для достижения цели были поставленные следующие задачи:

    1. Представить клиническую характеристику хронических посттравматических увеитов длительного течения в зависимости от вида травмы на основании данных стандартных и специализированных исследований.

    2. Изучить роль контузионной травмы в процессах аутоиммунизации при ХПТУ длительного течения.

     3. Изучить особенности морфологии глаз с ХПТУ на отдаленных сроках течения.

    4. Изучить сдвиги в субпопуляционном составе лимфоцитов периферической крови, системных аутоиммунных реакций к тканевым антигенам, особенности локальной и системной продукции провоспалительных, хемоаттрактантных и регуляторных медиаторов у пациентов с ХПТУ на отдаленных сроках течения.

    5. Провести сопоставительный анализ данных клинических, морфологических и иммунологических исследований.

    6. Определить роль исследуемых иммунологических факторов в развитии посттравматического субатрофического процесса при ХПТУ длительного течения

    7. Разработать алгоритм диагностики и ведения пациентов с ХПТУ на отдаленных сроках после травмы на основании клинико-иммунологических показателей.

    Научная новизна

    1. Впервые в офтальмологии изучены клинические особенности ХПТУ на отдаленных сроках течения в зависимости от характера травмы (проникающая травма, контузия глазного яблока, исход многократной внутриглазной хирургии, исход однократной внутриглазной хирургии).

    2. Впервые в офтальмологии показано, что ХПТУ на отдаленных сроках течения сопровождается утолщением склеры и внутренних оболочек глаза.

    3. Впервые в офтальмологии доказанно, что контузионная травма не исключает риска развития аутоиммунного воспаления и, как следствие, СО.

    4. На большом клиническом материале подтвержден высокий риск аутоиммунного воспаления в исходе многократной внутриглазной хирургии.

    5. Впервые в офтальмологии на большом клиническом материале исследованы нарушения в различных звеньях иммунитета, подробно изучены показатели локального и системного цитокинового статуса и их роль в патогенезе посттравматического воспаления в глазу и СО, а также проведена корреляция с морфологическими параметрами.

    6. Впервые в офтальмологии показана роль иммунных нарушений в процессе посттравматической субатрофии глазного яблока.

    7. Впервые в офтальмологии предложены потенциальные биологические маркеры ранней диагностики аутоиммунного воспаления в глазу при ХПТУ на отдаленных сроках после травмы.

    8. Разработан алгоритм комплексного клинико-иммунологического обследования и ведения пациентов с посттравматической патологией.

     Практическая значимость работы

    1. Исследование нарушений в различных звеньях иммунитета на большом клиническом материале глаз с посттравматической патологией в сопоставлении с данными морфологических параметров позволят расширить знания в понимании патогенеза посттравматического воспаления в глазу.

    2. Изученные показатели системного и локального цитокинового статуса при посттравматической патологии глаз, способствуют более точному пониманию патогенеза хронического посттравматического воспаления в глазу.

    3. Выявленные сдвиги в субпопуляционном составе лимфоцитов периферической крови, системных аутоиммунных реакций к тканевым антигенам, особенности локальной и системной продукции провоспалительных, хемоаттрактантных и регуляторных медиаторов у пациентов с ХПТУ позволят определить потенциальные биологические маркеры аутоиммунного воспаления в глазу.

    4. Выявленные потенциальные биологические маркеры иммунного воспаления в сопоставлении с данными клинической картины помогут определить подход к ведению и лечению пациентов с посттравматической патологией, а также к выбору хирургической техники удаления травмированных глаз.

    5. Внедренные методики иммунологических исследований целесообразно включить в алгоритм комплексного обследования пациентов с ХПТУ.

    Методология и методы исследования

    Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, лабораторных и статистических методов.

    Положения, выносимые на защиту

    1. Наиболее тяжелое клиническое течение ХПТУ на отдаленных сроках после травмы наблюдается у пациентов после многократных хирургических вмешательств на глазном яблоке и в исходе проникающих ранений. Наличие в полости глаза силиконового масла или дренажных систем усугубляет клиническое течение ХПТУ.

    2. Морфологическое исследование удаленных глаз с ХПТУ на отдаленных сроках течения после травмы показало наличие иммунного воспаления во всех группах независимо от вида травмы.

    3. Определены особенности сдвигов в общем иммунологическом статусе, локальном и системном содержании провоспалительных, хемоаттрактантных, регуляторных медиаторов, состоянии органоспецифического иммунитета при ХПТУ длительного течения.

    4. Определено участие иммунологических факторов в патогенезе посттравматического субатрофического процесса. Наибольший риск развития внутриглазного аутоиммунного воспаления у пациентов с ХПТУ отмечается при субатрофии первой степени независимо от вида травмы.

    5. Выявлен ряд перспективных информативных параметров риска аутоиммунного воспаления при ХПТУ на отдаленных сроках течения на основании сопоставительного анализа. Контузионная травма не исключает риска развития аутоиммунного воспаления.

    Реализация результатов исследования

     Клиническая апробация новых разработанных иммунологических исследований проводится в отделе пластической хирургии и глазного протезирования (руководитель отдела – д.м.н И.А. Филатова), в отделе иммунологии и вирусологии (руководитель отдела – к.б.н. Балацкая Н.В) и в отделе патологической анатомии и гистологии (руководитель отдела – д.м.н., профессор И.П. Хорошилова-Маслова) ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ (директор – академик РАН, д.м.н., профессор В.В. Нероев). Результаты данного исследования внедрены в практику отдела пластической хирургии и глазного протезирования и отдела иммунологии и вирусологии ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ, в лекционный материал кафедры офтальмологии ФДО МГМСУ им. Евдокимова и в материалы занятий с ординаторами и аспирантами кафедры непрерывного медицинского образования ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ.

    Степень достоверности и апробация результатов

    Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом проанализированных данных, выборок исследований и количества обследованных пациентов с использованием современных методов исследования, а также применения корректных методов статистической обработки данных.

    Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: XII Российский Общенациональный Офтальмологический Форум (Москва 2018 г.); Съезд общества офтальмологов (Москва 2020); Европейская ассоциация офтальмопластических хирургов (ESOPRS) (Гамбург, 2019г.).

    Апробация диссертационной работы состоялась 30 сентября 2020 года на межотделенческой научной конференции отделений ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России.

    Публикации

    По теме диссертационной работы опубликовано 23 работы (из них 5 в журналах включенных в перечень ВАК, из которых 1 в журнале включенном в перечень ВАК и SCOPUS), в том числе 1 зарубежная публикация (постерный доклад). Получен патент РФ на изобретение № 006611 от 31.01.2020. «Способ прогнозирования неблагоприятного течения хронического посттравматического увеита после однократного проникающего хирургического вмешательства на глазном яблоке». Авторы: И.А. Филатова, Н.В. Балацкая, В.О. Денисюк, И.Г. Куликова. Подана заявка на патент РФ № 004122 от 29.01.2021. «Способ прогнозирования высокого риска аутоиммунного воспаления при посттравматическом увеите на отдаленных сроках течения». Авторы: И.А. Филатова, Н.В. Балацкая, В.О. Денисюк, И.Г. Куликова. Издано учебно-методическое пособие «Иммунологический статус у больных с посттравматическим увеитом и его диагностическое значимость». Балацкая Н.В., Филатова И.А., Денисюк В.О.

    Объем и структура диссертации

    Диссертационная работа изложена на 194 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и заключение, а также выводов и практических рекомендаций. Содержит 21 таблицу, 39 рисунков. Список литературы включает 269 источников, из них 86 отечественных, 183 иностранных.

    

Содержание работы



    Материал и методы исследования

    Диссертационная работа выполнена на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор – академик, д.м.н., профессор В.В. Нероев). Работа основана на анализе результатов обследования и лечения 150 пациентов в отделе пластической хирургии и глазного протезирования с 2017 по 2020 годы (руководитель отдела – д.м.н И.А. Филатова). Иммунологическое исследование крови и внутриглазных жидкостей выполняли на базе отдела иммунологии и вирусологии (руководитель отдела – к.б.н. Балацкая Н.В). Гистологическое исследование удаленного материала проводили на базе отдела патологической анатомии и гистологии (руководитель отдела – д. м. н., профессор Хорошилова-Маслова И.П.).

    Все пациенты были разделены на 4 группы:

    В группу I вошли 57 пациентов с проникающим ранением глазного яблока, с ПХО в раннем периоде и без последующих хирургических вмешательств на глазном яблоке. Из них 43 мужчины (75,4%) и 14 женщин (24,6%). В возрасте от 21 до 62 лет (средний возраст = 37±3,9 лет).

    Группу II составили 53 пациента с контузионным повреждением глазного яблока без разрыва оболочек. Из них 36 мужчин (67,9%) и 17 женщина (32,1% ) в возрасте от 18 до 78 лет. (32±4,7 лет).

     В группу III вошли 29 пациентов с исходом многократных хирургических вмешательств на глазном яблоке. Из них 13 мужчины (44,8%) и 16 женщин (55,2%) в возрасте от 41 до 87 лет (56±3,4 лет).

    В группу IV вошли 11 пациентов в исходе однократной внутриглазной хирургии. Из них 4 мужчины (36,4%) и 7 женщин (63,6%) в возрасте от 47 до 65 лет (52±4,1 лет).

    Всем 150 пациентам проведено удаление глаз.

    Характеристика групп.

    Причиной удаления глаза в I группе послужило проникающее ранение глазного яблока, с последующим развитием ХПТУ без оперативных вмешательств в отдаленном периоде.

    Первичная хирургическая обработка проникающего ранения глаза проводилась в ранний период после травмы всем пациентам.

    У одного пациента в данной группе развилась симпатическая офтальмия на парном глазу (1,7%). В исследуемой группе пациентов все удаленные глаза были слепыми и бесперспективными. Показатели остроты зрения перед удалением глаза были: 0 (ноль) —94,7% (54 глаза); рr.incertae —5,3% (3 глаза). Болевой синдром присутствовал у 75,4% пациентов (43 глаза).

    Причиной удаления глаза в II группе послужила контузионная травма глазного яблока, с последующим развитием ХПТУ без оперативных вмешательств в раннем и отдаленном периодах. В исследуемой группе пациентов все удаленные глаза были слепыми и бесперспективными. Показатели остроты зрения перед удалением глаза были: 0 (ноль) —84,9% (45 глаз); рr.incertae —15,1% (8 глаз). Болевой синдром присутствовал у 77,3% пациентов (41 глаза).

    Причиной удаления глаза в III группе послужила многократная внутриглазная хирургия по поводу иных заболеваний глазного яблока, с последующим развитием ХПТУ с болевым синдромом.

    Характер внутриглазной хирургии:

    • 12 глаз (41,4%), оперированных по поводу отслойки сетчатки. Из них 5 глаз (41,7%) с применением витреоретинальной хирургии и введением в витреальную полость силиконового масла.

    • 6 глаз (50%) – с применение эписклерального пломбирования с последующей витреоретинальной хирургией.

    • 1 глаз (8,3%) – с применение только эписклерального пломбирования.

    • 13 глаз (44,8%), оперированных по поводу глаукомы. из них 9 глаз (69,2%) с имплантацией клапана Ахмеда.

    • 4 глаза (13,8%) после неоднократных кератопластик.

    В исследуемой группе пациентов все удаленные глаза были слепыми и бесперспективными. Показатели остроты зрения перед удалением глаза были: 0 (ноль) — 68,9% (20 глаз); рr.incertae —31,1% (9 глаз). Болевой синдром присутствовал у 96,5% пациентов (28 глаз).

    Причиной удаления глаза в IVгруппе послужили осложнения после однократной внутриглазной хирургии по поводу иных заболеваний глазного яблока, с последующим развитием ХПТУ с болевым синдромом.

    Характер внутриглазной хирургии:

    • 7 глаз (63,6%), оперированных по поводу отслойки сетчатки с применением витреоретинальной хирургии и введением в витреальную полость силиконового масла.

    • 3 глаза (27,2%), оперированных по поводу глаукомы.

    • 1 глаза (9,2%) после однократной кератопластики.

    В исследуемой группе пациентов все удаленные глаза были слепыми и бесперспективными. Показатели остроты зрения перед удалением глаза были: 0 (ноль) —55,6% (6 глаз); рr.incertae —45,4% (5 глаз). Болевой синдром присутствовал у 72,7% пациентов (8 глаз).

    Методы исследования

    Всем пациентам было проведено комплексное клинико-диагностическое обследование пострадавшего и парного глаза, которое включало традиционные офтальмологические (рефрактометрию, визометрию, тонометрию, периметрию, биомикроскопию, офтальмоскопию). Большинство исследований выполнены автором самостоятельно. Специальные методы обследования включали:

     Рентгенологическое исследование проводили в отделе рентгенологии ФГБУ «НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца» МЗ России (Заведующая – к.м.н. С.Г. Бережнова).

    Компьютерную томографию (КТ) автор оценивал самостоятельно и совместно с д.м.н. Филатовой И.А. по представленным снимкам и CD-дискам во фронтальной, аксиальной и сагиттальной проекциях.

    Ультразвуковые методы исследования (УЗИ) глаз и орбит проводили в отделении ультразвуковых исследований НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца (начальник отдела – д.м.н., профессор Т.Н. Киселева). УЗИ применяли для оценки состояния оболочек глазного яблока, определения передне-заднего размера обоих глаз (ПЗО) и оценки состояния мягких тканей орбиты.

    Иммунологические методы исследования проводили в лаборатории отдела иммунологии и вирусологии НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца (начальник отдела - к.б.н. Н.В. Балацкая). Реакцию торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) определяли всем пациентам до оперативного лечения с целью выявления наличия аутосенсибилизации организма к антигенам роговицы, хрусталика и увеаретинальной ткани глаза.

    Всем пациентам перед хирургическим лечением проводили иммунологическое исследования сыворотки крови с целью изучения субпопуляционного состава лимфоцитов, а также исследование СК и ВПК с целью изучения цитокинового профиля.

    Фенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии на цитометре BD FACS Canto II (Becton Dickinson, CША) с использованием системы моноклональных антител Multitest 6-Color TBNK Reagent в пробирках BD Tru Сount (Becton Dickinson, CША).

    Концентрацию TGF-β1 определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

    Морфологические методы исследования. проводили в отделе патологической анатомии и гистологии НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца (начальник отдела – д.м.н., профессор И.П. Хорошилова-Маслова). Морфологическое исследование осуществляли посредством световой микроскопии. Материал окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали с помощью микросистемы со сквозным оптико-цифровым каналом наблюдения Микровизор проходящего света мVizo-101, а также на световом микроскопе «Micros» производства Австрия, и с помощью микросистемы фирмы «Leica» с цифровой фотокамерой.

    Методы хирургического лечения. Оперативное лечение осуществлялось двумя методами:

    • Эвисцерация с резекцией заднего полюса склеры и неврэктомией по разработанной методике.

    • Энуклеация

    Для формирования опорно-двигательной культи во всех случаях использован имплантат Российского производства политетрафторэтилен (ПТФЭ) – вкладыш-имплантат орбитальный политетрафторэтиленовый, стерильный ВИО "Экофлон" диаметром: 18, 19 и 20 мм (регистрационное удостоверение N ФС 2009/04561 от 25.05.2009г.)

    В качестве ассистента автор участвовал в ходе всех хирургических вмешательств.

    Послеоперационное наблюдение пациентов.

    Срок наблюдения после операции составил от 1 до 3 лет (m=2±0.9). Все пациенты приходили на контрольный осмотр через 2 недели, 1 месяц, 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года. На каждом осмотре оценивали состояние полости и протеза, а также выполнено обследование парного глаза.

    Статистическая обработка данных исследования

    Статистическая обработка полученных результатов выполнена автором самостоятельно.

    Для статистической обработки результатов использованы программы Biostat, Exel. При анализе различий между группами больных и контролем выполняли проверку на нормальность распределения и однородность дисперсий (критерий Колмогорова — Смирнова, критерий Шапиро — Уилка, F-критерий). Проведен расчет среднего арифметического значения (М), ошибки среднего (m). Для оценки достоверности полученных результатов расчет проводили с помощью параметрического t-критерия Стьюдента; уровень статистической значимости: p <0,05.

    

Результаты собственных исследований.



    Клинические особенности ХПТУ на отдаленных сроках течения.

     Биомикроскопию проводили во всех случаях для оценки состояния переднего отрезка глаза. Большое внимание уделяли парному глазу, для исключения признаков воспаления. В травмированном глазу выявляли рубцы роговицы и склеры, их характер, расположение и протяженность (рис. 1-3). Ввиду наличия в большинстве случаев грубых изменений роговицы (помутнения, рубцы), зрачковых сращений и осложненной катаракты, состояние глубже лежащих структур оценить было невозможно. Как и провести офтальмоскопию поврежденного глаза. Также оценивали выраженность клинических симптомов (таб. 1).

    Ввиду затрудненного осмотра внутриглазных структур травмированного глаза, ультразвуковой метод исследования был необходим для оценки состояния сред и оболочек глазного яблока. Значительное внимание уделяли оценке толщины оболочек, расценивая это как косвенный признак наличия воспалительного процесса в глазу, при увеличении толщины внутренних оболочек глаза больше 1 мм (таб. 2).

    Виды хирургичекого лечения у пациентов с ХПТУ в исследуемых группах.

    Выбор в пользу эвисцерации в большинстве случаев у нас был обусловлен тем, что даже при клинической картине активного воспаления и положительной РТМЛ к антигенам тканям глаза, разработанная нами методика с использованием радио-волновой хирургии, позволяющей производить коагуляцию эмиссариев и очистку склеры от всех опасных в плане аутоиммунизации тканей, обеспечивает безопасность данного способа удаления травмированного глаза (рис.4).

    Результаты исследования толщины склеры у пациентов с ХПТУ.

    Нами был исследован такой показатель, как толщина склеральной оболочки, (результаты представлены в таблице 3), которая превышала значения нормы (до 1мм) в 72% (108 глаз), а в ряде случаев доходила до 5-6 мм (рис. 5).

    Результаты морфологического исследования глаз с ХПТУ.

    Проведенное гистологическое исследование выявило воспаление иммунного характера (рис. 6) во всех исследуемых группах, с наибольшей частотой встречаемости в глазах с исходом многократных хирургических вмешательств и в исходе контузионной травмы (таб. 4).

    Так же нами был проведен сопоставительный сопоставительного анализ результатов РТМЛ и гистологического исследования у пациентов с ХПТУ. Результаты представлены в таблице 5.

    В целом, как видно из рисунка 7 процент несоответствия между двумя исследованиями варьирует от 35,4 % до 49,1% и, в наибольшей степени проявляется в виде наличия, морфологически подтвержденного воспаления аутоиммунной природы при отрицательном тесте РТМЛ. В значительно меньшей степени мы наблюдали микроскопически картину атрофии и фиброза на фоне положительного теста миграции.

    Результаты послеоперационного наблюдения за пациентами.

    Парный глаз был интактен по данным общего офтальмологического осмотра: показатели остроты зрения были неизменны за 3 года наблюдения, состояние переднего и заднего отрезков глаза по данным биомикроскопии было стабильным, соответствующим норме (при иной патологии глаза отрицательной динамики не наблюдали). Также отрицательной динами мы не наблюдали по данным специальных методов обследования (УЗИ, ЭФИ).

    Системный клеточный иммунный ответ к тканевым антигенам глаза.

    В общей когорте пациентов РТМЛ выявила сенсибилизацию у 48 (31,4%) пациентов. Наибольшее число положительных тестов определили во II и III группах: 20 (37,7%) и 10 (34,4%) пациентов соответственно (таб. 6).

    Оценка общего иммунного статуса у пациентов с ХПТУ.

    Результаты исследования показали сдвиги в основных иммунорегуляторных субпопуляциях, главным образом в Т-звене иммунитета (таб. 7).

     Для более точного понимания изменений в субпопуляционном составе лимфоцитов у пациентов разных групп, нами был проведен индивидуальный анализ показателей, который также обнаружил разнонаправленные сдвиги от нормы показателей клеточного иммунного статуса пациентов с ХПТУ в основных регуляторных популяциях, подтверждая анализ, представленный выше.

    Цитокиновый профиль СК у пациентов с ХПТУ длительного течения

    При исследовании цитокинового профиля сыворотки крови в тест-пробах пациентов с ХПТУ из 20 выявляли 11 цитокинов: в 100% случаев - SDF-1α, RANTES, TGF-β1 и достаточно часто, в 90% образцов СК, обнаруживались EOTAXIN, IP-10, MCP-1, MIP -1β.

    Следует особо отметить, что практически у трети пациентов в СК определяли провоспалительные цитокины IL-8, IL-18, индуцибельный хемоаттрактантный медиатор GRO-α , отсутствовавшие в группе контроля. IL-18 обнаруживали в СК более чем у трети пациентов с ХПТУ (в 35% тест-проб) с наибольшей частотой выявления в III группе (48,2%). Аналогичная тенденция наблюдалась для GRO-α, определенного в 44,8% случаев при ХПТУ в исходе после многократных хирургических вмешательств ( в III группе).

    Анализ показал статистически значимое повышение концентрации MIP-1α, зафиксированное в I группе с частотой встречаемости у 35,08% пациентов.

    Достоверные различия в концентрациях изучаемых медиаторов в СК при сравнительном анализе с группой контроля выявлены для медиаторов EOTAXIN в II и III группах, MIP -1α - в I группе, SDF-1α, RANTES, TGF-β1 – во всех исследуемых группах.

    Уровни TGF-β 1 в СК всех пациентов с ХПТУ находились примерно на одной отметке и достоверно превышали значение показателя данного цитокина в СК здоровых доноров.

    Цитокиновый профиль ВПК у пациентов с ХПТУ длительного течения

    При анализе результатов мультиплексного анализа цитокинов и факторов роста ВПК у пациентов с ХПТУ в 100% случаев были обнаружены IL-8, SDF-1α, MIP -1β, MCP-1, EOTAXIN и IP-10.

    Несколько реже, в 84,2% тест- проб (во II группе) выявляли IL-4.

    С достаточно высокой частотой (> 60%) в ВПК определяли IL-18, GRO-α, MIP-1α, RANTES, IL-2 и IL-6, несколько реже, в 25- 57% случаев обнаруживался TNF-α. Результаты ряда исследований показали, что ИОПК обеспечивает целый комплекс «пассивных» и «активных» факторов, и одним из важнейших является TGFβ1. Ввиду этого нам представилось важным исследование трансформирующего фактора локально, во ВПК, где было отмечено его достоверное снижение для групп I и IV в сравнении с группой контроля (таб. 8).

    Также нами был проведенный корреляционный анализ между содержанием цитокинов в СК и ВПК, который показал наличие положительной достоверной связи выявленной во всех группах наблюдения при исследовании IL-18, IP-10, MCP-1, SDF-1 α, IL-8.

    Прямая корреляционная зависимость также была выявлена для GRO- α в III и IV группах и для MIP-1 α в I группе.

     Эти данные свидетельствуют о первичной локальной продукции данных провоспалительных цитокинов.

    Результаты сопоставительного анализа клинико-иммуноморфологических данных у пациентов с ХПТУ

    Распределение пациентов для проведения сопоставительного анализа на подгруппы:

    1 – Наличие иммунного воспаления, подтвержденного морфологическим анализом (гистология+) и органоспецифической сенсибилизации хотя бы к одному из АГ тканей глаза (РТМЛ+) (n=35)

    2 – Наличие иммунного воспаления, подтвержденного морфологическим анализом (гистология+) с отсутствием органоспецифической сенсибилизации к АГ тканей глаза (РТМЛ-) (n=50)

    3 - Отсутствие иммунного воспаления, подтвержденного морфологическим анализом (гистология-) с наличием органоспецифической сенсибилизации хотя бы к одному из АГ тканей глаза (РТМЛ+) (n=12)

    4 - Отсутствие иммунного воспаления, подтвержденного морфологическим анализом (гистология-) с отсутствием органоспецифической сенсибилизации к АГ тканей глаза (РТМЛ-) (n=52).

    В результате проведенного сопоставительного анализа нами выявлены статистически подтвержденные изменения в основных регуляторных субпопуляциях в подгруппе 1 с иммунным воспалением и положительной РТМЛ. Данные подтверждены в сравнении как с контрольной группой, так и между исследуемыми группами для CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+ (ИРИ).

    Результаты сопоставительного анализа цитокинового профиля показали достоверное повышение таких провоспалительных цитокинов как IL-8, IL-18, MCP-1. Данные подтверждены в сравнении как с контрольной группой, так и между исследуемыми группами. Следует отметить, что один из важнейших провоспалительных цитокинов с широким спектром действия IL-18 отсутствует, как в группе контроля, так и в группе, где не обнаружено признаков иммунного воспаления и отсутствует сенсибилизация к тканям глаза, что делает этот критерий наиболее важным, наряду с IL-8, который в последней группе также встречается лишь в 3% случаев.

    Наиболее важные результаты выявлены при исследовании TGFβ1 в подгруппе 1 – у пациентов с положительной РТМЛ хотя бы к одному антигену, ассоциированной с иммунным воспалением, выявленным морфологически (таб. 9). Содержание его во ВПК у этих больных оказалось достоверно ниже, чем у пациентов 2-й подгруппы, что указывает на недостаточность одного из главных факторов защиты, обеспечивающего привилегированность глаза.

    Иммунное воспаление, выявленное гистологически и, сопровождающееся положительной РТМЛ выявлено во всех исследуемых группах и составляет:

    12 (21%) пациентов в I группе (исход проникающей травмы)

    14 (26,4%) пациентов во II группе (исход контузионной травмы)

    8 (27,5%) пациентов в III группе (исход многократной хирургии)

    1 (9%) пациент в IV группе (исход однократной хирургии)

    Результаты сопоставительного анализа клинико-иммуно-морфологических данных у пациентов с посттравматической субатрофией.

    Все пациенты были распределены в зависимости от степени субатрофии.

     Анализ субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в зависимости от степени субатрофии представлен в таблице 10.

    Как видно, при субатрофии I степени наблюдается статистически подтвержденный, выраженный дисбаланс основных иммунорегуляторных субпопуляциях лимфоцитов. Также частота выявления аутосенсибилизации к тканям глаза наибольшая у пациентов с субатрофией I степени. Достоверные различия получены как с контрольной, так между исследуемыми группами.

    Также проведен анализ содержания цитокинов в крови у пациентов с субатрофией разной степени (таб. 11). Выявлено достоверное повышение всех представленных в таблице медиаторов в группе с субатрофией I степени. Статистическая значимость между группами была определена для IP-10.

    При исследовании системного и местного уровня TGF-β1 были выявлены достоверные различия у его ровне во всех группах (таб. 12).

    Однако содержание TGF-β1 во влаге ПК был статистически значим между группами только при субатрофии I степени.

    Таким образом, проведенное клинико-иммуно-морфологическое исследование позволило разработать алгоритм ведения и лечения пациентов с ХПТУ на отдаленных сроках после травмы (Рис.8).

    

Выводы



    1. Показано, что наиболее тяжелое клиническое течение ХПТУ наблюдается у пациентов в исходе проникающей травмы глаза и многократных хирургических вмешательств на глазном яблоке. Определено, что наличие в полости глаза силиконового масла или дренажных систем усугубляет клиническое течение ХПТУ.

    2. Впервые показана опасность контузионной травмы глаза в связи с повышением риска развития аутоиммунного воспаления в 26,4% случаев.

    3. Морфологический анализ показал, что иммунное воспаление встречается в среднем в 53,4% случаях независимо от характера травмы. Наибольшая частота выявлена при контузионной травме (64,2%) и в исходе многократных хирургических вмешательств (58,6%).

    4. Развитие посттравматического субатрофического процесса ассоциируется с активацией системного органоспецифического иммунитета, формированием дисбаланса основных регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, нарушением системной продукции IL-8, IP-10, MCP-1, MIP-1 α, SDF1α, IL-18, RANTES, а также локальным и системным уровнем TGF- β1. Наибольшую группу риска неблагоприятного течения ХПТУ составляют пациенты с субатрофией I степени.

    5. Показано, что ХПТУ на отдаленных сроках течения ассоциируется с утолщением внутренних оболочек глаза не менее, чем в половине случаев независимо от вида травмы, с наибольшей частотой выявления в группе после многократной внутриглазной хирургии (62,1%), в группе с исходом проникающего ранения глаза (56,1%) и в исходе контузии глазного яблока (51%).

    Выявлено, что ХПТУ на длительных сроках течения сопровождается утолщением склеры в среднем в 61,5% случаев независимо от вида травмы.

    6. На основании корреляционного анализа установлены положительные взаимосвязи концентраций цитокинов IL-8, IP-10, MCP-1, MIP-1 α, SDF1α, IL-18, RANTES в СК и ВПК, свидетельствующие о местной продукции этих медиаторов и активности воспалительного процесса в глазу на отдаленных сроках после травмы.

    7. Выявлены перспективные информативные параметры риска развития аутоиммунного воспаления: (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+ (ИРИ), IP-10, MCP-1, MIP-1 α, SDF1α, IL-18, RANTES, IL-8), которые, в сопоставлении с клинической картиной могут быть использованы при определении показаний к удалению травмированного глаза.

    Снижение концентрации TGF- β1 во ВПК может быть рекомендовано к использованию в качестве критерия неблагоприятного иммунного воспаления в травмированном глазу.

    8. Разработан алгоритм диагностики и ведения пациентов с ХПТУ на отдаленных сроках после травмы на основании клинико-иммунологических показателей.

    

Практические рекомендации



    1. Пациенты с ХПТУ длительного течения в исходе многократных хирургических вмешательств, с наличием в полости глаза силиконового масла и/или дренажных систем должны проходить целенаправленный клинико-иммунологический мониторинг.

    2. Пациентов с исходом контузионной травмы следует направляться на иммунологическое исследование ввиду возможности развития аутоиммунного воспаления.

    3. Выявленные потенциальные биологические маркеры риска возникновения аутоиммунного воспаления: (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+ (ИРИ), IP-10, MCP-1, MIP-1 α, SDF1α, IL-18, RANTES, IL-8), могут быть рекомендованы для внедрения в протокол исследования пациентов с ХПТУ.

    4. С целью выявления неблагоприятного течения ХПТУ у пациентов с субатрофией I степени целесообразно назначать иммунологические исследования, включающие определение сенсибилизации к тканям глаза, оценку общего иммунного статуса с акцентом на Т-звено иммунитета (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+ (ИРИ)), а также определение в сыворотке крови провоспалительных иммуномедиаторов (IP-10, MCP-1, MIP-1 α, SDF1α, RANTES, IL-18, IL-8 )

    5. Разработанный алгоритм клинико-иммунологического ведения пациентов с ХПТУ на отдаленных сроках после травмы может быть внедрен в план обследования с целью повышения точности диагностики и своевременного лечения.

    

Список работ, опубликованных по теме диссертации публикаций



    1. Глазопротезирование в реабилитации пациентов с исходом тяжелой травмы и субатрофией / И. А. Филатова, Е. Н. Вериго, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Российская педиатрическая офтальмология. – 2018. – Т. 13, № 3. – С. 129-134.

    2. Филатова, И. А. К вопросу о безопасности эвисцерации глазного яблока / И. А. Филатова, И. М. Мохаммад, В. О. Денисюк / Невские горизонты – 2018: Материалы науч. конф. офтальмологов. – Санкт-Петербург, 2018. – С. 299-301.

    3. Филатова, И. А. Косметическая реабилитация пациентов с исходом тяжелой травмы и субатрофией глаза методом глазного протезирования / И. А. Филатова, Е. Н. Вериго, В.О. Денисюк / Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. – 2018. – № 4. – С. 130-134. 4. Филатова, И. А. Результаты применения орбитального имплантата из политетрафторэтилена (ПТФЭ) при эвисцерации глазного яблока / И. А. Филатова, И. М. Мохаммад, В. О. Денисюк / Материалы ХI Российского общенационального офтальмологического форума. – Москва, 2018. – Т. 1. – С. 128-130. 5. Показания к протезированию при атрофии глаза различного генеза / И. А. Филатова, Е. Н. Вериго, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Материалы ХI Российского общенационального офтальмологического форума. – Москва, 2018. -Т. 1. – С. 600-604.

    6. The modified method of evisceration and its safety assessment / I. А. Filatova, I. M. Mohammad, V. O. Denisyuk / 38th Annual ESOPRS Meeting (12–14 September 2019). – Hamburg, 2019.

    7. Оценка диагностической значимости реакции торможения миграции лейкоцитов и прогнозирования риска развития симпатического воспаления в результате травмы глаза / Н. В. Балацкая, И. А. Филатова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Точка зрения. Восток – Запад. – 2019. – № 3. – С. 33-35.

    8. Захарова, Г. П. Особенности морфологии иммунного воспаления у пациентов с длительным течением посттравматического увеита / Г. П. Захарова, И. А. Филатова, В. О. Денисюк / Российский офтальмологический журнал. – 2020. – Т. 13, №. 2. – С. 18-22.

    9. Оценка безопасности эвисцерации в сравнении с энуклеацией при посттравматической патологии глазного яблока / И. А. Филатова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Российская педиатрическая офтальмология – 2020. – Т. 15, №. 4. – С.11-18

    10. Особенности морфологии посттравматического аутоиммунного увеита в исходе контузионного повреждения глазного яблока / Г. П. Захарова, И. А. Филатова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Научно-практическая конференция «ХIII Российский общенациональный офтальмологический форум» (23–25 сентября 2020). – Москва, 2020. – С. 518-520.

    11. Многолетний опыт применения орбитальных имплантатов из политетрафторэтилена / И. А. Филатова, И. М. Мохаммад, С. А. Шеметов, Ю. П. Кондратьева, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Научно-практическая конференция «ХIII Российский общенациональный офтальмологический форум» (23–25 сентября 2020). – Москва, 2020. – С. 128-131.

    12. Роль органоспецифической сенсибилизации у пациентов с посттравматическим увеитом / Н. В. Балацкая, И. А. Филатова, Г. П. Захарова, И. Г. Куликова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Современные технологии в офтальмологии. – 2020. – № 4. – С. 305-306.

    13. Симпатическая офтальмия: роль органоспецифической сенсибилизации в постановке диагноза / И. А. Филатова, Н. В. Балацкая, И. М. Мохаммад, Г. П. Захарова, В. О. Денисюк / Актуальные вопросы нейроофтальмологии. Материалы ХХ научно-практической нейроофтальмологической конференции. – Москва, 2020. – С. 34-36.

    14. Исследование популяционного состава лимфоцитов периферической крови у пациентов с посттравматическим увеитом / И. А. Филатова, Н. В. Балацкая, И. Г. Куликова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / ХII Российский общенациональный офтальмологический форум. – Москва, 2020. – С. 273-277.

    15. Филатова, И. А. Выбор метода удаления глаза (энуклеация/эвисцерация) на основании клинико-инструментальных данных / И. А. Филатова, И. М. Мохаммад, В. О. Денисюк / ХII Российский общенациональный офтальмологический форум. – Москва, 2020. – С. 520-522. 16. Исследование сдвигов популяционного состава лимфоцитов периферической крови у пациентов с посттравматическим увеитом / Н. В. Балацкая, И. А. Филатова, И. Г. Куликова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Невские горизонты-2020: Материалы научной конференции офтальмологов с международным участием. – СПб.: ООО «Пиастр Плюс», 2020. – С. 294-296. 17. Особенности морфологической картины у пациентов с посттравматическим увеитом / И. А. Филатова, И. П. Хорошилова-Маслова, Г. П. Захарова, В. О. Денисюк / Невские горизонты – 2020: Материалы науч. конф. офтальмологов. – Санкт-Петербург, 2020. – С. 33-34. 18. Филатова, И. А. Клинический случай аденокарциномы цилиарного тела у пациента с исходом контузионной травмы / И. А. Филатова, И. М. Мохаммад, В. О. Денисюк / VIII Международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи. – Москва, 2020. – С. 135-136.

    19. Клиническое значение выявления органоспецифической сенсибилизации у пациентов с продолжительным течением хронического посттравматического увеита / Н. В. Балацкая, И. А. Филатова, Г. П. Захарова, И. Г. Куликова, В. О. Денисюк, И.М. Мохаммад / Российский офтальмологический журнал. – 2021. – Т. 14. – № 1. – С. 15-20

    20. Характеристика сдвигов клеточной составляющей иммунного статуса пациентов при продолжительных сроках течения хронического посттравматического увеита / Н. В. Балацкая, И. А. Филатова, И. Г. Куликова, В. О. Денисюк, И. М. Мохаммад / Офтальмология. – 2021. – Т. 18. – № 1. – С. 31-37

    21. Особенности системной продукции провоспалительных и хемоаттрактантных медиаторов у пациентов с длительным сроком течения хронического посттравматического увеита / Н. В. Балацкая, И. А. Филатова, И. Г. Куликова, В. О. Денисюк / Head and Neak. – 2021. – Т. 9. – №1. – С. 23-31

    В том числе учебно-методическое пособие:

    22. Балацкая Н.В. Иммунологический статус у больных с посттравматическим увеитом и его диагностическая значимость: учеб.-метод. пособие / Н.В. Балацкая, И.А. Филатова, В.О. Денисюк / Под редакцией В.В. Нероева. – Москва: ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, 2020. – 25С.

    В том числе патент:

    23. Пат. № 006611 Российская Федерация. Способ прогнозирования неблагоприятного течения хронического посттравматического увеита после однократного проникающего хирургического вмешательства на глазном яблоке: опубл. 31.01.2020 / И. А. Филатова, Н. В. Балацкая, В. О. Денисюк, И. Г. Куликова; заявитель и патентообладатель ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России.

    Подана заявка на пат. № 004122 Российская Федерация. Способ прогнозирования высокого риска аутоиммунного воспаления при посттравматическом увеите на отдаленных сроках течения: заявл. 29.01.2021 / И. А. Филатова, Н. В. Балацкая, В. О. Денисюк, И. Г. Куликова; заявитель и патентообладатель ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России.

    

Список сокращений



    СО – симпатическая офтальмия

    ХПТУ – хронический посттравматический увеит

    ПТФЭ – политетрафторэтилен

    КТ – компьютерная томография

    ПЗО – переднезадняя ось

    УЗИ – ультразвуковые исследования

    ВГД – внутриглазное давление

    ВПК – влага передней камеры

    СК – сыворотка крови

    РТМЛ – реакция торможения миграции

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:avtoreferat566

Город: Москва
Дата добавления: 08.06.2021 10:28:33, Дата изменения: 20.09.2021 11:31:15



Johnson & Johnson
Alcon
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Eyetec
МАМО
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek