Онлайн доклады

Онлайн доклады

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Все видео...
Год
2021

Морфофункциональная характеристика сетчатки при атрофии пигментного эпителия в эксперименте и клинике


Органзации: В оригинале: ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца»
    Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

    Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, профессор, д.м.н Владимир Владимирович Нероев

    

Общая характеристика работы



    Актуальность проблемы

    Ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) играет ключевую роль в поддержании целостности и жизнеспособности, а также в правильном функционировании фоторецепторов (M’Barek K. B et al.,2019). РПЭ играет важную роль в гомеостазе сетчатки, функционируя как гематоэнцефалический барьер, переносчик ионов, воды и продуктов метаболизма из субретинального пространства в кровь. (Dornonville de la Cour M., 1993; Hamann S., 2002) и выполняет фагоцитоз наружных сегментов фоторецепторов (Bhutto, I. & Lutty, G., 2012). Дисфункция или дегенерация клеток РПЭ ассоциируется с хроническими заболеваниями, в частности, с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) (Ambati J., 2003).

     ВМД в развитых странах является основной причиной слепоты у людей в возрасте старше 60 лет (Klein R. et al., 1997; Klein R. et al., 2010). Это заболевание неуклонно ведет к необратимой потере зрительных функций, и от него страдает около 30–50 миллионов людей во всем мире (Gibson JM et al., 1986; Klein R. et al., 1997; Klein R. et al., 2011; Gehrs R.M. et al., 2006). Более того, заболевание имеет неутешительный прогноз, к 2050 г. количество больных ВМД по оценкам возрастет вдвое из–за ожидаемого увеличения продолжительности жизни (Rein K.M. et al., 2009).

    ВМД представляет собой метаболическое и сосудистое заболевание, поражающее структурно – функциональный комплекс, включающий РПЭ, мембрану Бруха и фоторецепторы, с вторичной нейроретинальной дегенерацией, осложненной неоваскулярными и экссудативными изменениями при влажной форме и развитием географической атрофии (ГА) при сухой форме (Rudolf M. et al., 2013). ГА, считающаяся конечной стадией сухой ВМД, представляет собой резко очерченную область потери клеток РПЭ, фоторецепторов, хориокапиллярного слоя. ГА прогрессирует медленно, вызывая тяжелую и необратимую потерю зрения при поражении фовеа (Klein R. et al., 2008).

    Число пациентов с ГА растет из–за старения населения и продолжающегося прогрессирования ВМД у пациентов с влажной формой заболевания, несмотря на успешное лечение хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (

    Rosenfeld P. J. et al., 2011). На фоне антиангиогенной терапии в мировой практике офтальмологами было отмечено развитие вторичных атрофических изменений РПЭ. В многочисленных работах обсуждается влияние вторичной атрофии на функциональный прогноз лечения и ее связь с различными ингибиторами ангиогенеза [Martin, D. F.,2012]. На сегодняшний день в аспекте ГА не существует установленных профилактических или терапевтических стратегий.

    Для диагностики и прогноза ВМД, а также отслеживания морфологических изменений в РПЭ, сетчатке и сосудистой оболочке, используют клинические и инструментальные методы обследования: осмотр глазного дна, фундусфоторегистрацию, оптическую когерентную томографию (ОКТ) и исследование аутофлюоресценции (АФ) (Bowes R.C. et al., 2013). Наиболее информативным методом диагностики макулярной атрофии является ОКТ, позволяющая оценивать вовлеченность в патологический процесс различных слоев сетчатки. Также высокоспецифичной является информация о патологической АФ, которая может определяться раньше изменений на ОКТ.

    Функциональные изменения зрения у пациентов с ВМД отражают раннюю дисфункцию РПЭ и нейросенсорной сетчатки (Huang D. et al., 1991; (Bowes R.C. et al., 2013). Эти изменения оцениваются различными методами, включая измерение остроты зрения при нормальной и низкой яркости и / или скорости считывания, а также с использованием микропериметрии, оценки адаптации к темноте и контрастной чувствительности. Однако все эти методы будут наиболее эффективными для изучения ранней ВМД (Bowes R.C. et al., 2013). Электрофизиологическая характеристика сетчатки и РПЭ у пациентов с поздней ВМД и признаками атрофии необходима для диагностики и лечения пациентов, а также для более глубокого понимания механизмов патогенеза заболевания и изобретения новых терапевтических стратегий. Выявление механизмов основного заболевания имеет решающее значение для его понимания и лечения любого заболевания. Важным аспектом является мультимодальный подход, сочетающий клинические и электрофизиологические методы исследования.

    До настоящего времени отсутствует эффективное лечение ГА [Akyol E. et al, 2020], а разработка новых методов терапии зависит от наличия легко индуцируемых и объективно охарактеризованных моделей ВМД и атрофии РПЭ. Известны модели ВМД, созданные у мышей, крыс, кроликов, свиней и приматов. Преимуществами моделей грызунов являются низкая стоимость и возможности выполнять генетические манипуляции. Однако у этих животных отсутствует макула. С другой стороны, проведение исследований с приматами, глаз которых анатомически наиболее близок к человеческому, сложный процесс, требующий больших экономических затрат и длительных сроков наблюдения ввиду медленно развивающихся патологических процессов. Несмотря на эти ограничения, сегодня известны многочисленные животные модели, которые позволили изучить многие важные аспекты патогенеза ВМД (Pennesi M.E. et al., 2012).

    При использовании животных моделей важно иметь объективное представление о нарушениях ретинальной активности при экспериментальной индукции патологии, и их связь с изменением структуры сетчатки, то есть, ее ремоделированием. Объективные функциональные маркеры необходимы также для разработки и мониторинга эффектов новых методов таргетной терапии.

    Цель работы: изучить морфофункциональные особенности сетчатки при разных формах атрофии у пациентов с ВМД и при моделировании атрофии РПЭ в эксперименте.

    Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

    Задачи исследования

    1. Выявить изменения функциональной активности колбочковой системы сетчатки, которые могут служить биомаркерами географической атрофии у пациентов с сухой формой ВМД

    2. Определить характерные электроретинографические признаки макулярной атрофии, развившейся у пациентов на фоне влажной ВМД

    3. Оценить специфику изменений ретинального пигментного эпителия при географической и макулярной атрофии у больных на поздней стадии ВМД по данным электроокулографии

    4. Установить ассоциации структурных и функциональных изменений в сетчатке и пигментном эпителии по данным электроретинографии, оптической когерентной томографии и исследование на аутофлюоресценцию при различных клинических стадиях атрофии

    5. Изучить изменение электрогенеза сетчатки по данным ганцфельд ЭРГ, паттерн–ЭРГ и мультифокальной ЭРГ в опытных и парных глазах кроликов после моделирования атрофии ретинального пигментного эпителия субретинальным введением 0,9 % раствора хлорида натрия

    6. Определить специфику изменения ганцфельд ЭРГ, паттерн–ЭРГ и мультифокальной ЭРГ в опытных и парных глазах кроликов после моделирования атрофии ретинального пигментного эпителия субретинальным введением бевацизумаба

    7. Сравнить функциональную активность сетчатки кролика с двумя моделями атрофии ретинального пигментного эпителия для получения объективной характеристики структурного ремоделирования сетчатки

     Научная новизна

    1. Впервые описаны клинико–функциональные признаки макулярной атрофии как сходные с биомаркерами географической атрофии, так и специфически отличающиеся от них. Макулярную атрофию характеризует зависимость возрастания фотопического индекса ишемии b/a колбочковой ЭРГ от увеличения площади атрофии, селективное угнетение амплитуды ритмической ЭРГ на стимул частотой 8,3 Гц при отсутствии изменений амплитуды ритмической ЭРГ на 24 Гц и существенное снижение плотности пика Р1 мультифокальной ЭРГ в зоне фовеа и парафовеа.

    2. Удлинение латентности и снижение амплитуды пика Р1 мультифокальной ЭРГ в глазах с географической атрофией говорит о нарушении функциональной активности центральной сетчатки. При этом избирательное угнетение мультифокальной ЭРГ в фовеа может служить биомаркером географической атрофии, а распространение аномалии Р1 на соседние кольца свидетельствует о возможном риске прогрессирования атрофии.

    3. Описаны специфические изменения низкочастотной ритмической ЭРГ и колбочковой ЭРГ, свидетельствующие об избирательном угнетении активности колбочковых фоторецепторов, что подтверждает раннее нарушение активности колбочек при географической атрофии и демонстрируют ослабление функционального взаимодействия клеток Мюллера с биполярными клетками. Удлинение времени кульминации b–волны колбочковой ЭРГ является одним из биомаркеров географической атрофии.

    5. При макулярной атрофии на фоне влажной ВМД показано статистически значимое возрастание глиального индекса Кг для ритмической ЭРГ на 8,3 Гц, которое может отражать компенсаторное повышение активности глиальных клеток Мюллера в сетчатке и их функциональных взаимодействий с фоторецепторами.

    6. При географической и макулярной атрофии выявлено нарушение функции базальной мембраны ретинального пигментного эпителия по данным электроокулографии, более значительное для атрофии в глазах с влажной ВМД. Изменения электроокулографии ассоциируются с селективным ухудшением активности фоторецепторов, связанным с патологией ретинального пигментного эпителия.

    7. Впервые на двух моделях атрофии ретинального пигментного эпителия, полученных субретинальным введением 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба, охарактеризованы специфические изменения активности ретинальных нейронов первого, второго и третьего порядка, связанные с нарушением метаболизма пигментного эпителия сетчатки и ее структурным ремоделированием, доказывающие адекватность моделей изменениям ретинальной функции, характерным для ВМД у человека.

    8. Показано, что для обеих моделей атрофии ретинального пигментного эпителия у кроликов характерным является развитие окуло–окулярной реакции с умеренным снижением амплитуды b–волны колбочковой ЭРГ и возрастанием глиальных индексов Кг в парных глазах, что может быть использовано при оценке эффективности новых терапевтических стратегий с помощью этих моделей.

    Практическая значимость

    1. С помощью электрофизиологических исследований, оптической когерентной томографии и исследования на аутофлюоресценцию получены функциональные корреляты структурного ремоделирования сетчатки у кроликов с двумя моделями атрофии сетчатки, объективная характеристика которых позволяет применять эти модели при разработке новых стратегий терапии патологий, сопровождающихся атрофией ретинального пигментного эпителия.

    2. Получена объективная клинико–морфофункциональная характеристика географической и макулярной атрофии у больных с сухой и влажной ВМД, имеющая клиническое значение для диагностики, прогнозирования функционального результата и прогрессирования атрофии.

    3. Определены критерии электрофизиологических исследований, которые могут служить биомаркерами географической атрофии и использоваться как дополнительный инструмент в дифференциальной диагностике географической и макулярной атрофии.

    Методология и методы исследования

    Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного открытого исследования с использованием методов экспериментальных, клинических, инструментальных исследований и и статистического анализа.

     Положения, выносимые на защиту

    1. Определены электроретинографические признаки макулярной атрофии, специфически характеризующие нарушения функции сетчатки, как сходные с биомаркерами географической атрофии, так и специфически отличающиеся от них.

    2. По данным электроокулографии при географической и макулярной атрофии у пациентов с ВМД выявлено снижение темновой впадины с возрастанием отношения Ардена, отражающее характерные нарушения биоэлектрических свойств базальной мембраны ретинального пигментного эпителия.

    3. Изменения мультифокальной ЭРГ у пациентов с географической и макулярной атрофии при поздней стадии ВМД зависят от площади атрофии, захвата фовеа и морфологической характеристики атрофического фокуса.

    4. Субретинальное введение 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба является триггером специфических изменений в сетчатке, которые отражают выраженное угнетение функции фоторецепторов, связанное с нарушением метаболизма ретинального пигментного эпителия, и признаки ремоделирования нейронов сетчатки второго и третьего порядка, характерные и для ВМД человека.

    5. Окуло–окулярная реакция парных глаз после индукции атрофии ретинального пигментного эпителия субретинальным введением 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба характеризуется умеренным снижением амплитуды b–волны колбочковой ЭРГ и активацией глио–нейрональных взаимоотношений.

    Степень достоверности и апробация результатов работы

    Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований, работа выполнена с использованием современных методов обследования. Методы статистической обработки результатов адекватны поставленным задачам. Положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, аргументированы и являются результатом многоуровневого анализа.

    Внедрение

    Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику отдела патологии сетчатки и зрительного нерва и отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России. Материалы диссертации включены в программы лекций и семинаров на курсах повышения квалификации, сертификационных циклов последипломного образования для врачей офтальмологов, проводимых на базе ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

    Публикации

    По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК МОиН РФ и индексируемых в Scopus. Получены патенты РФ №2709247 от 17.12.2019 г. и №2727000 от 17.07.2020 г.

    Структура и объем диссертации

     Диссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, описание материала и методов исследований и трех глав с описанием результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 37 рисунками. Указатель литературы включает 226 источников, из них 17 отечественных и 209 зарубежных.

    

Содержание диссертации



    Клиническая часть работы выполнена на базе отдела патологии сетчатки и зрительного нерва (нач. отдела – академик РАН, д.м.н., профессор Нероев В.В.), отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова (нач. отдела д.б.н. профессор Зуева М.В.), взрослого консультативно – поликлинического отделения (начальник отдела – к.м.н. Н.В. Пак), экспериментальная часть – на базе научного экспериментального центра (нач. отдела – к.б.н. Щипанова А.И.) ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России в период с 1 октября 2018 г. по 30 сентября 2021 г. Клиническая и экспериментальная части работы были одобрены локальным этическим комитетом Центра (протокол №42/5 от 11.04.2019 г.).

    Материалы и методы исследования

    Клиническая часть. Исследование проводили на выборке, включающей 44 пациента (55 глаз), из них 7 (16%) мужчин и 37 (84%) женщин с атрофическими изменениями на фоне ВМД. Пациенты были разделены на 2 группы согласно клинической форме ВМД. I группа включала 22 пациента (30 глаз) с ГА на фоне сухой ВМД. II группа составила 22 пациента (25 глаз) с МА на фоне влажной ВМД. Возраст пациентов в среднем составлял 72,1±10,8 лет (45–83 лет). Контрольная группа включала 18 лиц (36 глаз), сопоставимых по возрасту. Средний возраст в группе контроля – 60,2±7,6 лет (50–72 лет).

    Пациентам проводили стандартные офтальмологические исследования, ОКТ, ОКТ–А, исследование АФ и фундус–фоторегистрация. ЭФИ включали регистрацию фотопических ЭРГ и мфЭРГ по стандартам международного общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV) (McCulloch D.L. et al., 2015; Hood D.C. et al., 2012), фотопические ритмические ЭРГ (РЭРГ) на стимулы частотой 8,3, 10, 12 и 24 Гц (Зуева М.В. и соавт., 2009), и электроокулограмму (ЭОГ) (Constable P.A. et al., 2017). Стандартное офтальмологическое обследование и клинические электрофизиологические исследования пациентов с ВМД выполнены автором самостоятельно. Инструментальные методы исследования выполнены автором совместно с к.м.н. Рябиной М.В. и к.м.н. Нероевой Н.В.

    Экспериментальная часть. На правых глазах двадцати кроликов породы новозеландских альбиносов, через 6–7 недель после предварительного моделирования атрофии РПЭ (Нероева Н.В., 2020) путем субретинального введения 0,9% раствора хлорида натрия (10 кроликов) и раствора бевацизумаба (10 кроликов) регистрировали скотопические и фотопические ганцфельд ЭРГ, паттерн ЭРГ (ПЭРГ) (Bach M. et al., 2013) и мфЭРГ по стандартам ISCEV. Группу контроля составили 5 кроликов без офтальмопатологии. Офтальмоскопические и морфометрические исследования выполнены автором самостоятельно и совместно с к.м.н. Н.В. Нероевой и к.м.н. Рябиной М.В. Электрофизиологические исследования в экспериментальных исследованиях у кроликов выполнены автором самостоятельно и совместно с к.б.н. Цапенко И.В. Моделирование атрофии РПЭ у кроликов выполнено к.м.н Илюхиным П.А., диссертант ассистировала в ходе хирургических вмешательств.

    Статистический анализ результатов проводился автором самостоятельно с использованием приложения Microsoft Excel и программы Statistica 10 (TIBCO Software Inc., Version 13.3). Качественные переменные описывались абсолютными и относительными частотами (процентами). Количественные переменные описывались числом пациентов, средним арифметическим значением, стандартным отклонением от среднего арифметического значения, минимальным и максимальным значением. Для количественных переменных проводился тест на нормальность распределения. При распределении исследуемых величин близком к нормальному, использовался критерий Стьюдента. Степень достоверности различий оценивали при критических пороговых значениях p<0,05; p<0,01. Достоверность различий (р) определяли непараметрическими методами для несвязанных выборок (U–критерий Манна–Уитни).

    

Результаты исследований



    1. Морфофункциональные характеристики географической атрофии на фоне сухой формы ВМД

    1.1. Клинико–морфологическая характеристика сетчатки в глазах с географической атрофии на фоне сухой формы ВМД

    При осмотре глазного дна пациентов I группы были выявлены многочисленные ретинальные друзы: твердые – на 100% исследуемых глаз и мягкие – на 50% (15 глаз), пигментные аномалии – у 76,7% (Табл.1). Зоны ГА сетчатки и хориокапиллярного слоя были с захватом (10 глаз) и без захвата центральной ямки (20 глаз). Эти изменения соответствовали промежуточной и поздней «сухой» формам ВМД (3 и 4 категории AREDS). Максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) пациентов составляла от 0,02 до 1,0 (в среднем, 0,5±0,34).

    Качественный анализ томограмм показал наличие локальных участков повреждения пигментного эпителия соответственно зонам атрофии РПЭ и хориокапиллярного слоя, друзам и зонам диспигментации. У 7 глаз была аваскулярная отслойка РПЭ. В 3 глазах обнаружены ретикулярные псевдодрузы, что является неблагоприятным признаком прогрессирования заболевания с быстрым снижением остроты зрения. В 1 глазу выявлена эпиретинальная мембрана. На снимках на АФ зонам атрофии соответствовали области гипофлуоресценции с точечными участками гиперфлуоресценции вокруг. Пациенты имели как одиночный атрофический фокус (10 глаз), так и множественные сливные фокусы (20 глаз), которые захватывали центральную ямку (13 глаз) или оставляли ее интактной (16 глаз) (Рис.1).

    1.2. Электрофизиологическая характеристика функции сетчатки в глазах с географической атрофией на фоне сухой формы ВМД

     Амплитуды a– и b–волн колбочковой ЭРГ, а также стандартной фотопической РЭРГ на 30 Гц были значительно снижены в группе пациентов с ГА РПЭ и атрофией хориокапиллярного слоя по сравнению с возрастной нормой и составляли в среднем 62–69% от значений в контрольной группе (Табл.2). Отмечено удлинение пиковой латентности a–волны и (в большей степени) b–волны колбочковой ЭРГ (p≤0,01), которые составляли 106,6 и 122,1% от нормы в контрольной группе соответственно.

    Выявлено большее угнетение амплитуды РЭРГ при низких частотах стимуляции (8,3, 10 и 12Гц), в то время как при частоте мельканий 24 Гц снижение РЭРГ было минимальным по сравнению с нормой. Имеются доказательства селективного вклада фоторецепторов в РЭРГ на низких частотах (8,3 и 10 Гц) и доминирующего вклада биполяров в амплитуду РЭРГ на 24 Гц (

    Zueva M.V. et al., 2004; Зуева М.В. и соавт., 2009). Учитывая это, результаты исследования говорят об избирательном снижении активности колбочковых фоторецепторов и гораздо меньшем вовлечении на этой стадии ВМД биполярных клеток сетчатки.

    Фотопические глиальные индексы у пациентов незначительно отличались от возрастной нормы. Максимальное отличие от контрольных значений отмечено для функциональных взаимосвязей клеток Мюллера с биполярами (Кг=82,5%), хотя, вследствие разброса данных, разница была недостоверной. Можно предположить, что угнетение b–волны колбочковой ЭРГ отражает нарушение глио–нейрональных взаимодействий в функциональной единице «клетка Мюллера – биполярная клетка».

    Полученные результаты подтверждают первичное нарушение активности колбочек при ГА, которое, по–видимому, непосредственно связано с ослаблением их поддержки от РПЭ. Наши данные расширяют существующие представления описанием реакции нейроглии сетчатки. Показано ослабление функционального взаимодействия клеток Мюллера с биполярными клетками.

    Объективным методом топографической оценки сохранности функции центральной сетчатки является мфЭРГ. Нами показано существенное снижение плотности пика Р1 мфЭРГ в первом гексагоне (фовеа) при небольших отличиях от нормы Р1 в кольцах R2–R5. С другой стороны, было отмечено удлинение пиковой латентности Р1 по кольцам R1–R3, то есть, и в фовеа и в парафовеальной зоне, а также по кольцам R4–R5. При этом статистически значимое снижение плотности Р1 мфЭРГ наблюдалось только для центрального гексагона. С учетом данных литературы это позволяет предположить, что при сухой ВМД избирательное угнетение мфЭРГ в фовеа может служить биомаркером ГА, а распространение аномалии Р1 на соседние кольца, будет свидетельствовать о риске прогрессирования заболевания.

    По данным ЭОГ нами выявлено резкое снижение темновой впадины (DT) и более умеренное – светового пика (LP) у больных с ГА, что явилось причиной возрастания коэффициента Ардена = DT/LP в 93,3% случаев. В двух глазах параметры ЭОГ не отличались от возрастной нормы. Мы полагаем, что изменения DT и отношения Ардена, в нашей работе, так же, как и избирательное снижение мфЭРГ в центральном гексагоне, являются характерными признаками ГА. Можно предположить также, что снижение DT (без или с возрастанием коэффициента Ардена) отражает специфические нарушения базальной мембраны РПЭ при ГА.

    2. Морфофункциональные характеристики макулярной атрофии на фоне влажной формы ВМД

    2.1. Клинико–морфологическая характеристика сетчатки в глазах с макулярной атрофией на фоне влажной формы ВМД

    При осмотре глазного дна пациентов II группы были выявлены зоны МА в виде четко очерченных областей округлой или полигональной формы, представляющие собой участки атрофии РПЭ и слоя фоторецепторов, сопровождающиеся истончением хориоидеи и потерей хориокапилляров, в отдельных участках просматривались крупные хориоидальные сосуды. По данным ОКТ, ОКТ–А нами были отмечены также другие признаки, характерные для промежуточной и поздней стадий ВМД, анализ которых представлен в (Табл. 4).

     При анализе снимков на АФ было выделено 2 типа распространения МА: диффузный и локальный. В 20 глазах (80%) с площадью атрофии приблизительно равной или больше площади ДЗН, атрофические фокусы отмечались с захватом фовеа, из них локальный характер имели в 44% случаев и диффузный в 36%. Зоны МА у пациентов в исследуемой группе отличались неоднородностью, как формы, так и размера. Суммарный размер атрофии выражали в количестве площадей ДЗН, способных разместиться на площади атрофии РПЭ и наружной сетчатки, определенных при исследовании на АФ глазного дна.

    По размеру атрофии относительно площади ДЗН пациентов разделили на 4 подгруппы. В 16 исследуемых глаз площадь атрофии была больше площади ДЗН, причем в 5 из них (20%) более чем в 2 раза, и в 6 глазах (24%) более чем в 3 раза. В 9 глазах площадь атрофии была (20%) меньше площади ДЗН. При сравнении клинических данных не было выявлено прямой зависимости площади атрофии от количества интравитреальных инъекций, полученных пациентом до настоящего исследования. В среднем у пациентов площадь атрофии составляла 4,00±2,77 S ДЗН.

    2.2. Общая характеристика показателей ЭРГ у больных с макулярной атрофией на фоне влажной ВМД

    Амплитуда a–волны колбочковой ЭРГ в данной группе пациентов была существенно снижена по сравнению с контрольной группой. Редукция b–волны колбочковой ЭРГ и стандартной РЭРГ на 30 Гц была выражена в меньшей степени, чем изменение a–волны. Средние значения индекса b/a составили 4,05 относит. ед. по сравнению с 3,64 относит. ед. в контрольной группе. При расчете амплитудного отношения b/a по медианам индекс составил в группе пациентов с МА 3,85 относит. ед. при нормальных значениях равных 3,45. В глазах с площадью атрофии (S) меньше площади ДЗН индекс b/a был значительно ниже нормальных значений и составлял в среднем 3,2. В глазах с площадью атрофии больше площади 3ДЗН, напротив, отмечалось возрастание индекса b/a, достигающего в среднем по подгруппе 4,6 относит. ед. В глазах с площадью атрофии 1–2 ДЗН индекс b/a был приближен к нормальным значениям. Амплитуды РЭРГ в большей степени были снижены для ритмических ответов на мелькания низких частот (8,3, 10 и 12Гц), и практически отсутствовали изменения амплитуды фотопической РЭРГ частотой 24 Гц. Исследования показали возрастание глиальных индексов Кг для РЭРГ на все частоты стимуляции, кроме 24 Гц. Наибольший глиальный индекс Кг был обнаружен для РЭРГ на 8,3 Гц (Рис. 2).

    У пациентов с МА в среднем по группе наблюдалось существенное снижение плотности пика Р1 мфЭРГ в зоне фовеа (в первом гексагоне). Статистически значимым было также уменьшение плотности Р1 в зоне кольца R3, где она составила в среднем 75,42% от нормы. Мы наблюдали удлинение латентности пика Р1 в зонах всех пяти колец мфЭРГ (R1–R5). Наиболее значительно отличалась от контрольной группы пиковая латентность Р1 в зоне перифовеа (кольцо R3).

    Электроокулография продемонстрировала резкое снижение и темнового спада (темновой впадины DT) и светового подъема (светового пика LP) у больных с МА на фоне влажной ВМД. Однако, поскольку темновая впадина более значительно отличалась от контрольной группы, коэффициент Ардена (LP/DT) во всех глазах был повышен (p<0,05) по сравнению с нормой.

    Экспериментальная часть

    Скотопическая ЭРГ. Через 6–7 недель после индукции атрофии РПЭ в группе 0,9% раствора хлорида натрия амплитуда b–волны скотопических ЭРГ в опытном глазу составляла чуть более 70% от значений парного глаза, но соответствовала норме в группе контроля. Амплитуда a–волны максимальной ЭРГ была снижена в большей степени, чем b–волна, и составляла 63% от значений парного глаза и 82% от средней нормы. Большее угнетение a–волны по сравнению с b–волной ЭРГ явилось причиной возрастания индекса b/a. В правых глазах кроликов группы бевацизумаба b–волна палочковой и максимальной ЭРГ составляла в среднем 78,8% и 85,5% от ее величины в парном глазу. Амплитуда a–волны максимальной темно–адаптированной ЭРГ была на 30% ниже, чем в парном глазу и составляла 64,4% от нормы. Индекс b/a в 1,5 раза превышал норму.

     Фотопическая ЭРГ. В фотопической ЭРГ у кроликов группы 0.9% раствора хлорида натрия также отмечено большее угнетение a–волны по сравнению с b–волной, что говорит о преимущественном снижении активности колбочек по сравнению с биполярными клетками. РЭРГ на 30 Гц слабо отличалась от нормы в обоих глазах кроликов первой группы. В группе бевацизумаба амплитуда b–волны колбочковой ЭРГ была снижена в обоих глазах кроликов, но амплитуда a–волны в опытных глазах слабо отличалась от показателей парного глаза. Поэтому, индекс b/a был на 37% ниже, чем в парном глазу.

    Низкочастотная ритмическая ЭРГ. Амплитуда низкочастотных РЭРГ на мелькания 8,3 и 10 Гц в группе 0,9% раствора хлорида натрия составляла в среднем около 67,4% и 78,5% соответственно от значений парного глаза. Амплитуды РЭРГ правого и левого глаз для стимулов 12 и 24 Гц практически не различались. В группе бевацизумаба амплитуда низкочастотной РЭРГ (8,3, 10 и 12 Гц) составляла от значений парного глаза (и группы контроля) 71,3% (61%), 81,8% (79,4%) и 67,3% (60,4%), соответственно. Напротив, РЭРГ на 24 Гц в опытном глазу была повышена по сравнению со средней нормой и на 20% ниже амплитуды ответа парного глаза. Поскольку доминирующим источником низкочастотных фотопических РЭРГ являются колбочки (Zueva M.V. et al., 2004), это говорит о преимущественном угнетении активности фоторецепторов при моделировании атрофии РПЭ. Напротив, стабильность РЭРГ на 24 Гц указывает на сохранность функции биполярных клеток.

    Для оценки глио–нейрональных взаимоотношений в сетчатке мы рассчитывали глиальные индексы Kг как отношение амплитуды b–волны колбочковой ЭРГ к амплитуде РЭРГ. В здоровых глазах кроликов Kг для РЭРГ на мелькания низкой частоты составлял около 1 относит. ед. Для РЭРГ на 24 Гц Kг в контрольной группе достигал 1,6 относит. ед. В опытном глазу в группе 0,9% раствора хлорида натрия Kг снижался по сравнению с группой контроля, а в парном глазу, напротив, имел тенденцию к незначительному возрастанию. В группе бевацизумаба Kг для низкочастотных РЭРГ незначительно превышал норму, но для РЭРГ на 24 Гц был на 60% ниже нормы (Таб. 5). Таким образом, после введения бевацизумаба происходило ослабление функционального симбиоза клеток Мюллера с биполярными клетками, а реакция парного глаза была связана с активацией глио–нейрональных взаимоотношений.

    Снижение функции фоторецепторов может быть связано с нарушением кинетики регенерации зрительных пигментов при атрофии РПЭ или недостаточной поддержкой кислородом и питательными веществами из хориоидеи при нарушении трофической функции РПЭ. Полученные результаты объективно отражают нарушение метаболизма зрительных клеток, связанное с патологией РПЭ. В нашей работе преимущественное угнетение a–волны по сравнению с b–волной скотопической ЭРГ было более выраженным для индукции атрофии РПЭ с бевацизумабом по сравнению с хлоридом натрия (Рис. 3). В группе Б в большей степени поражалась функция палочек, чем колбочек. Также характерной закономерностью являлась окуло–окулярная реакция парного глаза, которая в обеих группах наиболее ярко выявлялась для колбочковых ЭРГ. В нашем исследовании выявлены значительные (связанные с атрофией РПЭ) изменения ЭРГ с редукцией a–волны, отражающей сниженную метаболическую поддержку фоторецепторов от РПЭ и хориоидеи, а также избирательное снижение амплитуды низкочастотных РЭРГ.

    Мультифокальная ЭРГ. Учитывая топографию фоторецепторной мозаики сетчатки кролика и зону введения растворов для моделирования атрофии РПЭ (1.5 PD под ДЗН) (Нероева Н.В., 2020), мы применили мфЭРГ для оценки селективных изменений в сетчатке. При регистрации мфЭРГ у кроликов были выявлены различия в топографии плотности Р1, которые могут отражать вариации участков создаваемой локальной отслойки сетчатки и атрофии РПЭ. Основная тенденция изменений мфЭРГ в группе 0.9% раствора хлорида натрия состояла в возрастании плотности Р1 мфЭРГ, наиболее выраженном для центрального гексагона. В группе бевацизумаба были выявлены два варианта изменения топографии ретинальной активности. Первый вариант состоял в резком (до 68% от мфЭРГ парного глаза) снижении плотности Р1 в центральном гексагоне с возрастанием Р1 в кольце 3 и отсутствии изменений в кольцах 4 и 5. Вторая закономерность включала превышение плотности Р1 в центральном гексагоне на 63% по сравнению с парным глазом на фоне угнетения мфЭРГ в 3–5 кольцах (Рис. 4).

    Учитывая технически сложную процедуру субретинального введения растворов в одну и ту же зону, различия в топографии плотности Р1 могут отражать вариации участков создаваемой локальной отслойки сетчатки и атрофии РПЭ.

    Паттерн–ЭРГ. Учитывая наличие в сетчатке кролика разных типов ганглиозных клеток (Masland R.H., 2007; Feghali J.G. , 1991), для оценки их функции проводилась запись стационарной ПЭРГ на стимулы разных угловых размеров. У здоровых кроликов амплитуда ПЭРГ максимальна для крупных стимулов. В нашей работе максимальная амплитуда ПЭРГ в группе контроля также отмечена для паттерна 16°. Амплитуда ПЭРГ для стимулов 16° и 0,3° в опытных глазах кроликов группы 0,9% раствора хлорида натрия превышала значения, полученные для парных глаз и группы контроля, а для стимула 0,8° амплитуда ПЭРГ была ниже в опытном глазу. В группе бевацизумаба отмечена большая вариабельность амплитуды ПЭРГ обоих глаз.

     Поскольку прилегание сетчатки после вызванной инъекцией локальной отслойки происходило с полным восстановлением контакта фоторецепторов с РПЭ, по результатам наших исследований, введение 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба являлось триггером специфических изменений в сетчатке, которые не связаны с отслойкой, но отражают специфическое ремоделирование нейронов второго и третьего порядка.

    

Выводы



    1. Установлено, что для географической атрофии при сухой ВМД характерен следующий комплекс электрофизиологических изменений:

    – снижение амплитуды фотопической низкочастотной ритмической ЭРГ на мелькания 8,3–10 Гц и a–волны колбочковой ЭРГ, указывающее на ослабление функции колбочковых фоторецепторов сетчатки и функционального взаимодействия клеток Мюллера с биполярными клетками;

    – избирательное угнетение Р1–компонента мультифокальной ЭРГ в фовеа, которое может служить биомаркером географической атрофии;

    – при этом распространение аномалии Р1 на соседние кольца указывает на риск прогрессирования атрофии.

    2. Выявлен комплекс электрофизиологических особенностей макулярной атрофии в глазах с влажной формой ВМД:

    – селективное угнетение амплитуды ритмической ЭРГ на 8,3 Гц с возрастанием глиального индекса Кг, свидетельствующее о выраженном снижении активности фоторецепторов на фоне возрастания активности глиальных клеток Мюллера и их функциональных взаимодействий;

    – существенное снижение плотности пика Р1 мультифокальной ЭРГ в зоне фовеа и парафовеа и удлинение латентности пика Р1 в зонах всех пяти колец мультифокальной ЭРГ;

    – прямая зависимость индекса ишемии b/a колбочковой ЭРГ от площади зоны атрофии, что может иметь клиническое значение для оценки нарушений функции сетчатки и прогноза зрительных функций.

    3. В глазах с географической атрофией выявлено снижение темновой впадины электрокулограммы с аномальным возрастанием отношения Ардена в 93,3% случаев, которое отражает нарушение электрических свойств базальной мембраны ретинального пигментного эпителия и является одним из маркеров географической атрофии. При макулярной атрофии снижение темновой впадины на электроокулограмме более значительное, чем при географической атрофии.

    4. Установлены специфические сочетания изменений показателей ЭРГ, оптической когерентной томографии и исследования на аутофлюоресценцию при географической атрофии, которые могут служить объективными биомаркерами распространенности атрофии сетчатки. При площади атрофии меньше площади ДЗН отмечается снижение плотности пика Р1 в периферических кольцах, а при увеличении площади географической атрофии наблюдается снижение пика Р1 в центральном гексагоне и парацентральных кольцах. Наличие гиперфлюоресцирующих участков вокруг гипофлюоресцентных зон атрофии уже сформированного крупного очага является прогностически неблагоприятным, так как может привести к слиянию данных очагов.

    5. По данным ганцфельд ЭРГ и ритмической ЭРГ в опытных глазах кроликов с моделями атрофии сетчатки и ретинального пигментного эпителия, созданными с помощью 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба выявлено преимущественное угнетение функциональной активности фоторецепторов по сравнению с биполярными клетками сетчатки, что объективно отражает нарушение их метаболизма, связанного с патологией ретинального пигментного эпителия, и подтверждает адекватность данных моделей нарушению ретинальной функции при ВМД у человека.

    6. Показано, что модель атрофии ретинального пигментного эпителия, созданная с помощью бевацизумаба, отличается от модели, полученной при введении 0,9 % раствора хлорида натрия более значительной реакцией нейронов второго порядка и ослаблением функционального симбиоза клеток Мюллера с биполярными клетками сетчатки, подтверждаемого резким снижением глиального индекса для РЭРГ на 24 Гц.

    7. Установлено, что после индукции атрофии ретинального пигментного эпителия субретинальным введением 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба развивается окуло–окулярная реакция, которую характеризует умеренное снижение амплитуды b–волны при сохранности a–волны колбочковой ЭРГ и активация глио–нейрональных взаимоотношений в парных глазах.

    8. Выявлено, что субретинальное введение 0,9 % раствора хлорида натрия и бевацизумаба является триггером специфических изменений ганцфельд и паттерн–ЭРГ в сетчатке, которые отражают специфическое ремоделирование нейронов сетчатки второго и третьего порядка, характеризующее модели атрофии ретинального пигментного эпителия и дегенерацию сетчатки, сходную с изменениями сетчатки при ВМД.

    

Практические рекомендации



    1 Селективное угнетение низкочастотной РЭРГ на 8,3 и 10 Гц, амплитуды Р1–волны в центральном гексагоне мфЭРГ и снижение темнового впадины на ЭОГ с возрастанием отношения Ардена рекомендуется использовать в качестве биомаркеров первичной ГА.

    2. В глазах с первичной ГА при сухой ВМД снижение плотности Р1–пика в парацентральном и периферических кольцах мфЭРГ можно считать критерием риска прогрессирования изменений на глазном дне.

    3. Сопоставление индекса b/a с площадью атрофии у пациентов с макулярной атрофией на фоне влажной ВМД рекомендуется для оценки глубины нарушений функции сетчатки и прогноза зрительных функций.

    4. Клиническое значение для оценки распространенности атрофии, прогноза прогрессирования заболевания и риска потери зрительных функций имеют следующие комплексные клинико–морфофункциональные критерии:

    – появление новых диффузных мелких очажков атрофии по данным ОКТ вокруг уже сформированного очага атрофии может косвенно говорить о прогрессировании процесса, будущем слиянии очагов атрофии, в том числе с захватом макулы, и необратимом снижении зрительных функций.

    – наличие гиперфлюоресцирующих участков вокруг гипофлюоресцентных зон атрофии уже сформированного крупного очага по данным АФ является прогностически неблагоприятным, так как может привести к слиянию данных очагов.

    – при электроретинографии следует учитывать зависимость мфЭРГ от размера зоны атрофии: при площади атрофии меньше площади ДЗН снижается плотность пика Р1 в 4–5 кольцах (на средней периферии сетчатки), с увеличением площади ГА происходит снижение пика Р1 в центральном гексагоне, 2 и 3 кольцах мфЭРГ.

    5. Для объективной оценки изменений сетчатки в экспериментальных исследованиях моделей атрофии РПЭ у кроликов целесообразно регистрировать ганцфельд ЭРГ и ритмическую ЭРГ. Для оценки прогрессирования процесса рекомендуется дополнительно оценивать изменения паттерн ЭРГ.

    

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации



    1. Нероев, В.В. Моделирование атрофии ретинального пигментного эпителия / В.В. Нероев, Н.В. Нероева, М.В. Рябина, П.А Илюхин, А.Г. Кармокова, О.А. Лосанова, А.М. Майбогин // Российский офтальмологический журнал. – 2020. – №13(4). – С. 58–63.

    2. Нероев, В.В. Атрофия ретинального пигментного эпителия в эксперименте на кроликах / В.В. Нероев, Н.В. Нероева, Л.А. Катаргина, М.В. Рябина, П.А Илюхин, А.Г. Кармокова, О.А. Лосанова, А.М. Майбогин // Тезисы на XIII Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов научно–практич. конф. – Москва, 2020 .– Т.2.– С. 481–484

    3. Нероев, В.В. Электрофизиологические корреляты ремоделирования сетчатки при экспериментальной атрофии ретинального пигментного эпителия у кроликов / В.В. Нероев, Н.В. Нероева, О.А. Лосанова, М.В. Зуева, Л.А. Катаргина, И.В. Цапенко, П.А. Илюхин, А.Г. Кармокова, С.В. Рогов // Тезисы на XIII Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов научно–практич. конф. – Москва, 2020. – Т.2. – С. 485–489

    4. Нероев, В.В. Электроретинографические признаки ремоделирования сетчатки после индукции атрофии ретинального пигментного эпителия в эксперименте / В.В. Нероев, Н.В. Нероева, М.В. Зуева, Л.А. Катаргина, И.В. Цапенко, П.А. Илюхин, О.А. Лосанова, А.Г. Кармокова, С.В. Рогов // Вестник офтальмологии. – 2021. – №137(4). – С.24–30

    5. Нероева, Н.В. Электрофизиологические признаки ремоделирования колбочковой системы сетчатки при географической атрофии пигментного эпителия у больных с неэкссудативной возрастной макулярной дегенерацией / Н.В. Нероева, М.В. Зуева, В.В. Нероев, И.В. Цапенко, О.А. Лосанова, Л.А. Катаргина // Российский офтальмологический журнал. – 2021. – №14(3). – С. 32–39

    6. Нероев, В.В. Клинико–функциональные характеристики вторичной географической атрофии на фоне экссудативной возрастной макулярной дегенерации / В.В. Нероев, М.В. Зуева, Н.В. Нероева, Л.А. Катаргина, О.А. Лосанова, М.В. Рябина, И.В. Цапенко // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2021. –Т76(4). – С.384 – 393

    7. Нероева, Н.В. Электрофизиологические изменения при географической атрофии пигментного эпителия на фоне сухой возрастной макулярной дегенерации / Н.В. Нероева, М.В. Зуева, В.В. Нероев, Л.А. Катаргина, И.В. Цапенко, М.В. Рябина, О.А. Лосанова // Тезисы на XIV Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов научно–практич. конф. – Москва, 2021. – Т.1.– С.140–144

    8. Нероев, В.В. Комплексный подход в исследовании географической атрофии на фоне влажной возрастной макулярной дегенерации / В.В. Нероев, М.В. Зуева, Н.В. Нероева, Л.А. Катаргина, О.А. Лосанова, М.В. Рябина, И.В. Цапенко // Тезисы на XIV Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов научно–практич. конф. – Москва, 2021. – Т.1. – С.123–127

    В том числе патенты:

    9. Способ моделирования атрофии ретинального пигментного эпителия: патент РФ на изобретение №2709247 от 17.12.2019 г. / В.В. Нероев, Л.А. Катаргина, Н.В. Нероева, М.В. Рябина, М.В. Зуева, И.В. Цапенко, П.А. Илюхин, Т.Н. Киселева, А.Г. Кармокова, О.А. Лосанова, А.М. Майбогин; опубл. 17.12.2019.

    10. Способ моделирования атрофии ретинального пигментного эпителия: патент РФ на изобретение №2727000 от 17.07.2020 г. / В.В. Нероев, Л.А. Катаргина, Н.В. Нероева, М.В. Рябина, М.В. Зуева, И.В. Цапенко, П.А. Илюхин, Т.Н. Киселева, А.Г. Кармокова, О.А. Лосанова, А.М. Майбогин; опубл. 17.07.2020.

    

Список сокращений



    АФ – аутофлюоресценция

    Б – бевацизумаб

    ГА – географическая атрофия

    Гц –герц

    ВМД – возрастная макулярная дегенерация

    ДЗН – диск зрительного нерва

    МА – макулярная атрофия

    МКОЗ – максимально–корригированной остроты зрения

    мфЭРГ мультифокальная электроретинограмма

    ОКТ – оптическая когерентная томография

    ОКТ – А – оптическая когерентная томография с функцией ангиографии

    ОНЭ – отслойка нейроэпителия

    ОПЭ – отслойка пигментного эпителия

    ПЭРГ – паттерн–ЭРГ

    РПЭ – ретинальный пигментный эпителий

    РЭРГ – ритмическая электроретинограмма

    ФР – раствор хлорида натрия

    ХНВ – хориоидальная неоваскуляризация

    ЭОГ –электроокулограмма

    ЭРГ – электроретинограмма

    ЭРМ – эпиретинальная мембрана

    ЭФИ – электрофизиологическое исследование

    AREDS – исследование глазных болезней, связанных с возрастом

    ISCEV – международное общество клинической электрофизиологии зрения

    Кг – глиальный индекс

    DT – темновая впадина

    LP – световой пик

    P1 – позитивный компонент ЭРГ

    PD (papilla disk) – диск зрительного нерв

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:avtoreferat596

Город: Москва
Дата добавления: 30.11.2021 10:02:28, Дата изменения: 30.11.2021 11:29:00



Johnson & Johnson
Alcon
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Eyetec
МАМО
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek