11.1. Фармакологическая и лечебная характеристики лекарственных средств, используемых для фармакофореза при ишемических состояниях заднего отрезка глаза

    

    Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в настоящее время называются «проблемой века», считая их одной из основных причин инвалидности у людей трудоспособного возраста. Это имеет непосредственное отношение и к офтальмологической специальности, так как патология сосудистой системы глаза является серьезным этиологическим и патогенетическим факторами слабовидения, слепоты и инвалидности по зрению. Нередко это касается не только пожилых лиц, но и людей более молодого возраста.

    Комплексную систему реабилитации пациентов с ишемической патологией заднего отрезка глаза целесообразно дополнять физическими лечебными воздействиями и, прежде всего, фармакофорезом.

    В клинической фармакологии представлен большой выбор медикаментозных средств для восстановления кровотока в ишемизированных тканях, в том числе и для введения их методом фармакофореза. Однако к подбору лекарственных средств перед назначением электрофореза нужно подходить избирательно, с учетом причин возникновения и клинических вариантов нарушения внутриглазной микродинамики.

    11.1. Фармакологическая и лечебная характеристики лекарственных средств, используемых для фармакофореза при ишемических состояниях заднего отрезка глаза

    Процесс лечения пациентов с нарушением кровообращения в кровеносных сосудах сетчатки и зрительного нерва остается одним из самых сложных в офтальмологии. Все пациенты с данной патологией нуждаются в рациональной консервативной терапии, которая предусматривает назначение:

    • Вазоактивных средств и препаратов, улучшающих реологические свойства крови;

    • Ноотропных средств;

    • Корректоров метаболических процессов в ишемизированных тканях и стенках кровеносных сосудов;

    • По показаниям – антикоагулянтов и фибринолитов.

    При создании депо лекарственных веществ в заднем отрезке глаза одно из ведущих мест занимает форетический способ их введения.

    11.1.1. Вазоактивные лекарственные средства и корректоры микроциркуляции

    Вазоактивные лекарственные средства и корректоры микроциркуляции обладают спазмолитической активностью, вызывают расширение кровеносных сосудов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют реологические свойства крови. Большинство из них являются и антиагрегатными средствами, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшая их способность к склеиванию и прилипанию к эндотелию кровеносных сосудов. Препараты этой группы находят широкое применение при лечении ишемических состояний в заднем отрезке глаза. При этом мы сочли целесообразным остановиться на фармакологической характеристике тех препаратов, возможность форетического метода введения которых подтверждена результатами клинических испытаний.

    Никотиновая кислота – (3-перидинкарбоновая кислота), при введении включается в простетическую группу тканевых ферментов, являющихся переносчиками водорода – никотинаденинуклеотида и никотина-денгидинуклеотида фосфата, которые регулируют окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, углеродный и жировой обмены. Оказывает сосудорасширяющее действие, повышает фибринолитическую активность крови. Проникновение никотиновой кислоты в ткани глаза усиливается под влиянием постоянного электрического тока.

    Кавинтон – (винпоцетин) ингибирует фермент фосфодиэстеразу и активирует аденилациклазу, повышает в тканях содержание АМФ и АТФ.

    Улучшает гемореологические свойства крови, уменьшая агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Активизирует микроциркуляцию, снижая вязкость крови. Нормализует кровоснабжение ишемизированной области не вызывая развития феномена «обкрадывания». Усиливает утилизацию глюкозы тканями глаза и снабжение их кислородом. В физиотерапевтической практике для улучшения микроциркуляции в пораженном органе кавинтон можно вводить методом электрофореза.

    Пентоксифиллин - ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует содержание АТФ и Са⁺² . Блокирует аденозивные рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает их устойчивость к деформации. Улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. В физиотерапевтической практике для накопления препарата в ишемизированном органе применяется электрофорез.

    Курантил – (дипиридамол), ингибируя аденозиндезаминазу, способствует накоплению в ишемизированной ткани аденозина и АТФ. Блокируя фосфодиэстеразу, увеличивает содержание в клетках АМФ. Тормозит агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, предупреждает развитие артериальных и венозных тромбозов. Способствует развитию коллатерального кровотока в ишемизированной области. Терапевтическая концентрация препарата в патологическом очаге возрастает при введении его методом электрофореза.

    Эуфиллин – (аминофиллин) понижает сопротивление периферических кровяных сосудов, тормозит агрегацию тромбоцитов. Лечебное действие эуфиллина обусловлено, в первую очередь, содержанием в нем теофиллина. Для локального введения препарата непосредственно в зону низкого кровотока используются форетические свойства постоянного тока. АТФ - аденозина трифосфат, входит в состав коферментов, регулирующих окислительно-восстановительные процессы. Обладает сосудорасширяющим, антиагрегационным действиями. В физиотерапевтической практике для обеспечения пролонгированного лечебного воздействия вводится с помощью электрофореза.

    Папаверин – ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает в клетке накопление циклического 3, 5 – АМФ и понижение уровня Са⁺² . Оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Для улучшения артериального кровотока в ишемизированной области можно вводить методом электрофореза.

    Но-шпа – по фармакологическому действию близка к папаверину (миотропное спазмолитическое средство), но обладает более продолжительной спазмолитической активностью. Поступление препарата в пораженные органы усиливается под влиянием электрического тока.

    Сермион – (ницерголин) оказывает альфа-адреналитическое действие. Под влиянием сермиона увеличивается артериальный кровоток, потребление кислорода и глюкозы нервной тканью, тормозится агрегация тромбоцитов и улучшаются гемореологические показатели крови. Введение препарата в ишемизированную ткань можно осуществлять методом электрофореза.

    11.1.2. Лекарственные средства ноотропного действия

    Термин «ноотропы» (от греческого «ноос» - мышление, разум и «тропос» - стремление) был впервые предложен в 1972 году после внедрения в медицинскую практику пирацетама. По определению ВОЗ ноотропные препараты – это средства, оказывающие прямое активизирующее влияние на память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.

    С 1993 года начинается активная разработка нейропротекторной терапии в офтальмологии при заболеваниях зрительно-нервного аппарата глаза. При этом офтальмологами используются особо важные в механизме действия ноотропов лечебные свойства: способность благоприятно влиять на метаболические и биоэнергетические процессы в нервных клетках ткани; вызывать активацию синтеза белка и РНК, усиление синтеза АТФ, улучшение утилизации глюкозы и кислорода; оказывать антигипоксическое и мембраностабилизирующее действие. Из фармакологической группы ноотропных препаратов экспериментальными и клиническими исследованиями подтверждена возможность форетического введения семакса, дерината, пирацетама, глютаминовой кислоты в различные ткани, в том числе и глазные.

    Семакс – синтетический аналог АКТГ (адренокортикостероидного гормона), но полностью лишен гормональной (адренокортикостероидной) активности. Повышает устойчивость ткани организма к ишемии, гипоксии.

    Обладает противовоспалительным действием, оказывает нейротрофическое действие и активизирует передачу нервного импульса в синапсах. В офтальмологии при заболеваниях зрительного нерва вводится методом электрофореза.

    Деринат – натриевая соль дезоксирибонуклеиновой нативной кислоты. Улучшает тканевое кровоснабжение и микроциркуляцию, стимулирует регенерацию нервной ткани. Обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями. Для создания оптимальной терапевтической концентрации дерината в тканях глаза используются форетические свойства электрического и магнитного полей.

    Пирацетам – увеличивает активность фосфолипазы, нормализует соотношение АТФ и АДФ, усиливает синтез в нервной ткани ядерной РНК.

    Стимулирует пластические и биоэнергетические процессы. Блокирует агрегацию тромбоцитов, оптимизирует конформационные свойства эритроцитарной мембраны и способность эритроцитов к прохождению через микрососуды. Ускоряет межнейронные контакты и обмен нейромедиаторов. В физиотерапевтической практике вводится методом электрофореза.

    Глутаминовая кислота – является нейромедиаторной кислотой, способствует синтезу ацетилхолина и АТФ, переносу ионов калия. Оказывает дезинтоксикационное действие, стимулирует окислительно-восстановительные процессы в клетках. Для локального воздействия на ишемизированную нервную ткань глутаминовую кислоту можно вводить методом электрофореза.

    Кофеин – (б 1 ,3,7 триметилксантин) блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы, способствуя накоплению в нервной ткани циклических нуклеотидов, в большей степени АМФ. Расширяет кровеносные сосуды, понижает агрегацию тромбоцитов. Для воздействия преимущественно на периферические аденозиновые рецепторы применяется электрофоретический метод введения кофеина.

    Кортексин – комплексный полипептидный препарат биологического происхождения, выделенный из коры головного мозга крупного рогатого скота. Механизм действия кортексина связан с его метаболической и ноотропной активностью. Препарат регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофалина оказывает ГАМК-ергическое влияние, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность мозга. Крайне важно, что препарат адекватно воздействует на волокна зрительного нерва и позволяет осуществлять модуляцию метаболизма в нейронах сетчатки и соответствующих звеньях зрительного тракта. Указанные фармакологические эффекты кортексина возрастают при введении его методом электрофореза.

    11.1.3. Антигипоксанты и антиоксиданты

    К антигипоксантам относятся препараты, которые улучшают утилизацию кислорода тканями и органами и снижают потребность в нем. Несомненная роль в борьбе с гипоксией принадлежит и антиоксидантам.

    Активизация свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов сопровождает развитие многих заболеваний и, прежде всего, тромбогеморрагических состояний. Антиоксиданты либо непосредственно связывают свободные радикалы, либо стимулируют антиоксидантную активность организма.

    Актовегин – депротеинизированный гемодериват из сыворотки телячьей крови с низкомолекулярными пептидами, аминокислотами, нуклеотидами, липидами, олигосахаридами, электролитами и микроэлементами.

    Относится к группе метаболических средств. Увеличивает накопление в нервной ткани глюкозы и кислорода, повышает их внутриклеточную утилизацию. Стимулирует продукцию АТФ, обеспечивая энергетические потребности клетки. Вводится в ишемизированную ткань методами магнито- и фонофорезов.

    Эмоксипин – (3-окси-6-метил-2-этил-пиризина гидрохлорид) обладает антиагрегатным, антигипоксическим и ангиопротективным действиями.

    Снижает проницаемость сосудистой стенки. Уменьшает вязкость и свертываемость крови, способность тромбоцитов к склеиванию. Нормализует тканевой метаболизм, усиливает процессы фибринолиза. Накопление препарата в ишемизированных глазных тканях усиливает магнитное поле и акустические волны.

    Тауфон (Таурин) – аминоксилота, образующаяся в организме в процессе превращения цистеина. Обладает метаболическим действием: оптимизирует энергетические и обменные процессы, сохраняет нормальный электролитный состав цитоплазмы нервных клеток, выполняет функцию нейромедиатора. Для накопления таурина в зрительно-нервном аппарате глаза можно использовать форетические свойства магнитного поля и акустических волн.

    Рибоксин – (инозин) метаболическое средство, которое рассматривается как предшественник АТФ. Оказывает антигипоксическое и метаболическое действия. Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активации обмена при гипоксии и отсутствии АТФ. Активизирует метаболизм пировиноградной кислоты для обеспечения нормального процесса тканевого дыхания. Терапевтическая концентрация рибоксина в зрительно-нервном аппарате глаза возрастает при введении его методом электрофореза.

    11.1.4. Витамины и витаминоподобные средства

    Витамины являются незаменимыми элементами, необходимыми для развития и жизнедеятельности человека, в том числе, нормального функционирования зрительно-нервного аппарата глаза. Многие из них активно влияют на обмен веществ, нервно-рефлекторную регуляцию кровяных сосудов глаза, проведение нервного возбуждения в нервных волокнах.

    Витамин В1 - (тиамин) оказывает метаболическое, антиоксидантное и иммуностимулирующее действия. В виде тиамина-пирофосфата, как кофермента многочисленных декарбоксилаз, играет важную роль в углеводном обмене. Активно защищает мембраны клеток, особенно нервные, от токсического воздействия продуктов перикисного окисления.

    Для введения в ткани глаза тиамина в клинической практике используются форетические свойства постоянного тока.

    Витамин В2 – (рибофлавин), его биологическая роль связана с субстратным участием в образовании флавинпротеинов, играющих важную роль в окислительно-восстановительных процессах и регуляции белкового, жирового и углеводного обменов. Влияет на морфологию и функциональную активность нервных клеток. Обладает антиоксидантным действием, активизирует репаративно-восстановительные процессы в нервной ткани.

    Для создания терапевтической концентрации в тканях глаза витамин В2 можно вводить методами электро-, фоно- и магнитофореза.

    Витамин Е – токоферол, является эндогенным противоокислительным фактором (антиоксидантом), тормозящим перекисное окисление липидов клеточных мембран. Участвует в биосинтезе белков, тканевом дыхании и пролиферации клеток, а также в других важнейших процессах клеточного метаболизма. Физиологическое и лечебное действия витамина Е усиливаются при его введении в пораженный орган методом электро- и фонофореза.

    11.1.5. Антикоагулянты и фибринолитики

    Антикоагулянты препятствуют тромбообразованию, способствуя прекращению роста уже возникших тромбов, усиливая воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

    Гепарин – прямой антикоагулянт быстрого действия. Антикоагулянтный эффект гепарина связан с его действием на систему свертывания крови за счет образования комплексов с многими факторами гемокоагуляции, что проявляется в торможении свертывания крови, кроме того, обладает также фибринолитическим и антиагрегационным эффектами.

    Для создания депо в пораженных тканях гепарин можно вводить методами электро-, магнито- и фонофореза.

    Фибринолитики вызывают разрушение нитей фибрина и способствуют в основном рассасыванию свежих (ещё не подвергшихся организации) тромбов.

    Стрептокиназа – активатор плазминогена с превращением его в плазмин (фибринолизин). В свою очередь плазмин, обладая протеолитической ферментной активностью, вызывает лизис кровяных сгустков, деградацию фибриногена. Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. Для усиления лечебного эффекта вводится в очаг поражения методами электро-, фоно- и магнитофореза.

    Плазмин – обладает лечебными эффектами, аналогичными стрептокиназе, и для его введения в очаг поражения можно использовать постоянный ток, магнитное поле и акустические волны.

    Гемаза – рекомбинантная проурокиназа. Так же, как и стрептокиназа, активирует плазминоген с превращением в плазмин – сериновую протеазу, способную лизировать кровяные сгустки. Но в отличие от стрептокиназы, гемаза активирует плазминоген только в области тромба, чем снижается риск возникновения геморрагий и кровотечений. Для достижения оптимального лечебного эффекта гемазу можно вводить в ткани заднего сегмента глаза с помощью постоянного тока, магнитного поля и акустических волн.