Рис. 6. Концентрация ИЛ-17А в стекловидном теле группы пациентов с ПДР и тракционной отслойкой сетчатки в сравнении с группой пациентов с тракционной отслойкой сетчатки (*достоверно отличается от значений показателя в группе сравнения)
Рис. 7. Концентрация ИЛ-6 в стекловидном теле группы пациентов с ПДР и тракционной отслойкой сетчатки в сравнении с группой пациентов с тракционной отслойкой сетчатки (*достоверно отличается от значений показателя в группе сравнения)
Учитывая изложенные в обзоре литературы данные о значимости процессов воспаления в патогенезе ПДР, в настоящем исследовании было изучено несколько цитокинов, обладающих провоспалительной активностью. Из списка исследуемых биологически активных молекул были исключены ФНО-α и ИЛ-1β, как наиболее изученные при данной патологии, роль которых в механизмах её развития не подвергается сомнению и не вызывает дискуссии.
С этой точки зрения вызывает интерес изучение в стекловидном теле пациентов обследованных групп содержания ИЛ-17А – провоспалительного цитокина, способного влиять на синтез многих биологически активных молекул, включая ФНО-α и ИЛ-1β [100, 162]. Однако его роль в механизмах развития ПДР остается до конца не изученной.
При оценке содержания провоспалительного цитокина ИЛ-17А в стекловидном теле пациентов основной группы средняя его концентраций была 311,2 ± 98,2 пг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, составила 67,6 ± 4,6 пг/мл.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций ИЛ-17А в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки была более чем в 4,5 раза выше значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки и достоверно от нее отличалась (р<0,01). В графическом виде данные исследования представлены на рисунке 6.
Полученные данные свидетельствуют о развитии каскада провоспалительных стимулов в патогенезе ПДР и активности местного воспалительного процесса. Это заключение подтверждается данными, полученными при определении содержания других провоспалительных цитокинов.
При оценке содержания ИЛ-6 – провоспалительного полипотентного цитокина, участвующего в хронизации воспалительного процесса и развитии аутоиммунного реагирования, в стекловидном теле пациентов основной группы, средняя его концентраций составила 64,2 ± 14,6 пг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, была равна 32,8 ± 8,7 пг/мл. В графическом виде данные исследования представлены на рисунке 7.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций ИЛ-6 в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки была практически в 2 раза выше значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки и достоверно от нее отличалась (р<0,05). Полученные данные могут свидетельствовать о развитии хронического воспаления и выраженности аутоиммунных процессов в патогенезе ПДР.
Рис. 8. Концентрация ИЛ-8 в стекловидном теле группы пациентов с ПДР и тракционной отслойкой сетчатки в сравнении с группой пациентов с тракционной отслойкой сетчатки (*достоверно отличается от значений показателя в группе сравнения)
Рис. 9. Концентрация MCP-1 в стекловидном теле группы пациентов с ПДР и тракционной отслойкой сетчатки в сравнении с группой пациентов с тракционной отслойкой сетчатки (*достоверно отличается от значений показателя в группе сравнения)
Средняя концентраций этого цитокина, который является значимым участником развития деструктивно-воспалительного процесса в местах повреждения, в стекловидном теле пациентов основной группы составила 55,4 ± 16,7 пг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, – 28,7 ± 1,23 пг/мл.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций ИЛ-8 в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки была в 1,9 раза выше значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки и достоверно от нее отличалась (р<0,05).
Полученные данные подтверждают сделанное выше заключение о значимости местного деструктивно-воспалительного процесса в патогенезе ПДР.
Несомненный интерес представляло изучение содержания в стекловидном теле пациентов обследованных групп моноцитарного хемотаксического белка-1 (МСР-1).
Концентрация этого белка, обладающего выраженными провоспалительными свойствами, взаимосвязанного с активацией синтеза многих провоспалительных цитокинов, в стекловидном теле пациентов основной группы составила 990,6 ± 108,6 пг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, была равна 447,1 ± 35,8 пг/мл. В графическом виде данные исследования представлены на рисунке 9.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций моноцитарного хемотаксического белка-1 в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки была более чем в 2 раза выше значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки и достоверно от нее отличалась (р<0,01).
Рис. 10. Концентрация ИЛ-10 в стекловидном теле группы пациентов с ПДР и тракционной отслойкой сетчатки в сравнении с группой пациентов с тракционной отслойкой сетчатки
Рис. 11. Концентрация ИЛ-4 в стекловидном теле группы пациентов с ПДР и тракционной отслойкой сетчатки в сравнении с группой пациентов с тракционной отслойкой сетчатки (*достоверно отличается от значений показателя в группе сравнения)
Следующим этапом настоящего исследования было определение содержания в стекловидном теле пациентов обследованных групп содержания цитокинов, обладающих противовоспалительной активностью, к которым относятся ИЛ-4 и ИЛ-10.
Одним цитокином, значимость которого в механизмах развития ПДР остается до конца не изученной, а данные исследований достаточно противоречивы, является ИЛ-10, обладающий противовоспалительными и иммуносупрессорными свойствами. В немногочисленных исследованиях делается предположение об его участии в регуляции синтеза VEGF. В графическом виде данные исследования представлены на рисунке 10.
В результате проведенного исследования было установлено, что средняя концентраций ИЛ-10 в стекловидном теле пациентов основной группы составила 4,43 ± 0,69 пг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, была равна 4,47 ± 0,24 пг/мл.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций ИЛ-10 в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки достоверно не отличалась от значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки (р>0,05).
Полученные данные отличаются от имеющихся в научной литературе, которые свидетельствуют о повышении содержания этого цитокина у пациентов с ПДР, и, по мнению авторов, играющего значимую роль в ее патогенезе [187], но согласуются с мнением других исследователей, утверждающих о снижающихся или не различающихся с контролем уровнях содержания этого цитокина у таких пациентов [53, 225].
При оценке содержания ИЛ-4 – цитокина, обладающего противовоспалительными свойствами, способного активировать гуморальное звено иммунной системы и синтез антител, являющегося одним из ключевых индукторов развития аутоиммунного реагирования, в стекловидном теле пациентов основной группы средняя его концентраций составила 32,5 ± 9,4 пг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, была равна 8,1 ± 0,5 пг/мл. В графическом виде данные исследования представлены на рисунке 11.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций ИЛ-4 в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки была более чем в 4 раза выше значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки и достоверно от нее отличалась (р<0,01).
Полученные данные можно рассматривать с нескольких позиций. Во-первых, как механизм активации гуморального иммунного реагирования, во-вторых, как компенсаторный механизм, направленный на снижение активности местного воспалительного процесса.
Повышение концентраций ИЛ-4 в стекловидном теле пациентов с ПДР может быть связано с его участием как в развитии пролиферативных и фибропластических процессов, играющих значимую роль в механизмах развития пролиферативной диабетической ретинопатии, так и сопутствующей ей тракционной отслойки сетчатки.
Отдельным разделом настоящего исследования было определение содержания секреторного иммуноглобулина А в стекловидном теле у пациентов обследованных групп.
В научной литературе отсутствуют данные об изучении изменений sIgA при пролиферативной диабетической ретинопатии, хотя установленное достоверное повышение таких цитокинов, как ИЛ-4 и ИЛ-6, позволяет предположить наличие у данной категории больных активации гуморального звена иммунной системы и развития аутоиммунных реакций. В графическом виде данные исследования представлены на рисунке 12.
В результате проведенного исследования было установлено, что средняя концентраций sIgA в стекловидном теле пациентов основной группы составила 1,43 ± 0,13 мг/мл. Средняя значений изучаемого показателя у пациентов, вошедших в группу сравнения, – 0,96 ± 0,05 мг/мл.
При статистической обработке полученных данных было показано, что средняя концентраций секреторного иммуноглобулина А в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и тракционной отслойкой сетчатки была в 1,49 раза выше значения средней изучаемого показателя в стекловидном теле пациентов только с тракционной отслойкой сетчатки и достоверно от нее отличалась (р<0,01).
Выявленное в исследовании достоверное повышение содержания концентраций секреторного иммуноглобулина класса А в стекловидном теле пациентов с ПДР может быть расценено как активация гуморального звена, которая направлена на синтез антител, необходимых для утилизации антигенов, попадающих в циркуляцию при развитии местного воспалительного процесса и клеточной деструкции, возникающих в ходе данного заболевания.
Таким образом, в исследовании было установлено, что в механизмах развития ПДР значимую роль играет активация местного воспалительного процесса, что подтверждается достоверным повышением концентраций в стекловидном теле биологически активных молекул, таких как ИЛ-17А, ИЛ-6, ИЛ-8 и МСР-1.
В исследовании было установлено достоверное повышение концентраций моноцитарного хемотаксического белка-1 в стекловидном теле пациентов с ПДР, что свидетельствует о его роли в развитии местного деструктивно-воспалительного процесса и возможном участии в развитии неоангиогенеза при данной патологии.
Выявленное в работе достоверное повышение концентрации ИЛ-4 (в 4 раза) – цитокина, обладающего противовоспалительными свойствами, в стекловидном теле пациентов основной группы позволяет рассматривать его как компенсаторный механизм, направленный на снижение активности воспалительного процесса.
Проведенное исследование показало, что в ходе развития ПДР происходит активация гуморального звена иммунной системы и активация синтеза антител, что подтверждается достоверным повышением концентраций ИЛ-4, ИЛ-6 и sIgA в стекловидном теле пациентов основной группы.
