6.1. Противовирусные химиотерапевтические средства

    

    Вирусные поражения глаз хорошо известны как офтальмологам, так и инфекционистам. Некоторые вирусы (аденовирусы и энтеровирусы) вызывают глазные поражения, протекающие по типу эпидемических вспышек. Среди вирусных заболеваний глаз основной причиной понижения зрения и слепоты является герпетическая инфекция, обусловливающая хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание глаз. Наиболее эффективным направлением в лечении вирусных инфекций глаз являются противовирусные препараты, которые подразделяются на химиотерапевтические средства, а также препараты, оказывающие неспецифическое и специфическое иммунокорригирующее действие.

    6.1. Противовирусные химиотерапевтические средства

    Противовирусные химиотерапевтические препараты стали успешно применяться для лечения вирусных заболеваний глаз с начала 60-х годов. Химиотерапевтические средства нарушают процесс репликации ДНК вируса, то есть по механизму противовирусного действия данные препараты являются антиметаболитами и, следовательно, в той или иной степени обладают цитотоксичностью, замедляя процесс регенерации в роговичной ткани. Среди этой группы препаратов наибольшее распространение имеют аналоги нуклеотидов (идоксуридин, ацикловир, ганцикловир).

    Идоксуридин (ИДУ) – 5-йод-2-дезоксиуридин – является первым антиметаболитом, синтезированным в 1967 году. ИДУ – галогенопроизводный аналог тимидина, является высокоэффективным препаратом с узким спектром противовирусной активности. Он эффективен только в отношении вируса простого герпеса.

    Механизм лечебного действия заключается в том, что ИДУ включается в ДНК клетки, что приводит к синтезу неполноценного белка и нарушает репликацию вируса. В офтальмологии используется 0,1 % раствор ИДУ (глазные капли), курс лечения не должен превышать 2–3 недели. К побочным эффектам ИДУ относят возможность токсического воздействия на здоровый эпителий роговицы.

    Ацикловир – ациклический аналог дезоксигуанозина, оказывающий вирулицидное действие на вирус простого герпеса и опоясывающего лишая, в меньшей степени эффективен в отношенни вируса Эпштейна–Барр и цитомегаловируса. Ацикловир после попадания в инфицированную клетку под действием вирусиндуцированного фермента – тимидинкиназы, фосфорилируется в активное вещество – ацикловиртрифосфат, который нарушает репликацию ДНК вируса. В отличие от ИДУ, ацикловир не влияет на нормальные клеточные процессы. Обычно ацикловир назначают в виде 3 % глазной мази 5 раз в сутки в течение 7–10 дней. При тяжелых формах офтальмогерпеса его применяют перорально в течение 5–10 дней и/или внутривенно 5 дней из расчета 5 мг/кг каждые 8 часов (суточная доза 600–1000 мг).

    Ганцикловир – синтетический аналог гуанидина. Препарат оказывает вирулицидное действие на цитомегаловирус, в меньшей степени эффективен в отношении вирусов Эпштейна–Барр, простого герпеса и опоясывающего лишая.

    Механизм лечебного действия состоит в том, что после попадания в инфицированную клетку ганцикловир под действием вирусиндуцированного фермента – деоксигуанозинкиназы, фосфорилируется в активное вещество – ганцикловирмонофосфат, который нарушает репликацию ДНК вируса. Как и ацикловир, ганцикловир не влияет на нормальные клеточные процессы. Ганцикловир назначают внутрь 1 г в сутки либо внутривенно из расчета 10 мг/кг в сутки в течение 3–4 недель.

    К лекарственным препаратам, обладающим противовирусной активностью, относятся также флореналь и оксолин.

    Флореналь – бисульфидное соединение 2-флуоренонилглиоксаля. Эффективен в отношении ВПГ и аденовирусов. Действует на вирусы, расположенные вне и внутри клетки. 0,25–0,5 % глазная флореналевая мазь закладывается в глаз 3–4 раза в сутки 10–14 дней.

    Оксолин – является дигидратом тетраоксотетрагидронафталина. Механизм действия связан с химическим взаимодействием препарата с гуаниновыми остатками нуклеиновых кислот вируса. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса, гриппа и аденовирусов. Действует как на внеклеточно, так и на внутриклеточно расположенные вирусы. 0,25 % оксолиновая мазь закладывается в конъюнктивальный мешок 3–4 раза в сутки. Курс лечения составляет 10–14 дней.

    Показанием для назначения аналогов нуклеотидов (идосуридин, ацикловир, ганцикловир) являются вирусные заболевания век, конъюнктивы и роговицы, вызванные вирусами простого герпеса, опоясывающего лишая, а также цитомегаловирусом.

    Препараты данной группы также используются для профилактики рецидивов ГК в раннем послеоперационном периоде после лечебной кератопластики и цитомегаловирусной инфекции при различных иммунодефицитных состояниях. При местном применении аналогов нуклеотидов препараты определяются только в эпителии, в меньшей степени – в строме роговицы. Системное назначение аналогов нуклеотидов (ацикловира, ганцикловира) показано при глубоких ГК, увеитах, поражениях сетчатки и зрительного нерва. Другие вирулицидные средства (флореналь, оксолин), по сравнению с аналогами нуклеотидов, обладают меньшей лечебной эффективностью. Их используют для лечения следующих вирусных заболеваний: поверхностных форм ГК, аденовирусных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов. Противовирусные препараты, описанные выше, способы и дозы их применения представлены в таблице 21.