6.2. Неспецифическая иммунотерапия

    

    При лечении вирусных инфекций глаз применяются как экзогенные интерфероны, так и препараты, стимулирующие выработку эндогенных интерферонов.

    Интерфероны – эндогенные низкомолекулярные белки, вырабатываемые

    различными клетками организма и обладающие противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

    Противовирусное действие интерферонов связано с нарушением репродукции нуклеиновых кислот и белка нуклеокапсида. К действию интерферонов

    чувствительны практически все виды вирусов.

    Известны три типа интерферонов человека: α-интерферон (лейкоцитарный), β-интерферон (фибробластный) и γ-интерферон (иммунный). α- и β-интерфероны продуцируются клетками организма человека на воздействие вирусов либо синтетических рибонуклеидов (интерфероногенов). γ-интерферон продуцируется только Т-лимфоцитами под воздействием иммунных стимулов.

    В клинической практике врачами-офтальмологами наиболее часто применяется лейкоцитарный человеческий α- и β-интерферон, отличающийся своей термостабильностью и устойчивостью к низкой pH среде. Отличительной особенностью γ-интерферонов является в 100 раз более выраженная антипролиферативная активность, что имеет большое значение в терапии опухолевых пациентов.

    В отличие от специфических антител, интерфероны не инактивируют вирус при непосредственном контакте. Они защищают клетки от проникновения вируса и подавляют его размножение. В глазной практике впервые интерферон был применен в 1963 году В. Томмилом (амниотический интерферон в каплях). В настоящее время в офтальмологии широко применяются интерфероны для системного и местного введения. При этом в качестве противовирусных средств используются интерфероны, вырабатываемые лейкоцитами донорской крови человека под воздействием вируса – препараты I поколения, и получаемые методами генной инженерии – II поколения.

    Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой – смесь различных подтипов натурального интерферона, полученного из лейкоцитов крови человека. После введения интерферон связывается со специфическими рецепторами на поверхности клетки, изменяет свойства ее мембран, стимулирует специфические ферменты и воздействует на РНК вируса, предотвращая его репликацию. Кроме того, интерферон оказывает иммуностимулирующее и антипролиферативное действие.

    Препарат выпускается в ампулах, содержащих леофилизированный порошок с противовирусной активностью не менее 1000 МЕ. Препарат применяют в виде глазных капель. Раствор готовят ex tempore, разводя порошок в 1–2 мл стерильной дистиллированной воды и хранят при температуре не выше 10 °С в течение 48 часов. В остром периоде заболевания закапывание капель осуществляют до 8 раз в сутки, по мере стихания воспаления частоту закапывания снижают до 4–6 раз в сутки. Продолжительность курса лечения составляет 2–4 недели. При тяжелых формах вирусной инфекции с поражением роговицы и сосудистого тракта препарат вводится субконъюнктивально ежедневно или через день в дозе 500–600 МЕ/0,5 мл в течение 15–20 дней. Новой лекарственной формой лейкоцитарного человеческого α-интерферона является локферон.

    Локферон – обладает высокой противовирусной активностью при лечении герпетических и аденовирусных заболеваний глаз. Локферон получают посредством биосинтеза в культуре лейкоцитов донорской крови человека, активированных вирусом Сендай, с последующей очисткой микро- и ультрафильтрационными методами.

    Препарат выпускается в ампулах и флаконах, содержащих леофилизированный порошок с противовирусной активностью не менее 8000 МЕ. Применяется в виде глазных капель. Содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды и закапывают в острой фазе заболевания по 1 капле 8 раз в сутки. По мере уменьшения интенсивности воспалительного процесса число инстилляций уменьшают до 4–6 раз в сутки. Курс лечения составляет 2–4 недели. При применении возможно развитие аллергической реакции.

    Реаферон – рекомбинантный α 2 -интерферон, продуцируется бактериальным штаммом псевдоманады. Противовирусное действие реаферона связано с повышением резистентности клеток организма к возможному воздействию вируса.

    Препарат выпускается во флаконах по 0,5, 1, 3, и 5 млн МЕ и используется для закапывания и субконъюнктивального введения. С целью приготовления раствора леофилизированный порошок в ампуле, содержащей 500000 МЕ, растворяют в 5 мл стерильной дистиллированной воды и закапывают 3–8 раз в сутки либо вводят 0,5 мл полученного раствора субконъюнктивально. Курс лечения продолжается 2–3 недели. При местном применении возможно раздражение тканей глаза.

    Виферон – рекомбинантный α 2 -интерферон на гидрогелевой основе. Препарат применяется в виде ректальных свечей, содержащих 150000, 500000, 1000000 и 3000000 МЕ интерферона. Обычно виферон применяют по 1 свече 2 раза в день в течение 5 дней.

    Офтальмоферон – комбинированный офтальмологический препарат, в состав которого входят: не менее 10000 МЕ α 2 -интерферона человеческого рекомбинантного, димедрол 0,001 г, борная кислота 0,0031 г, поливинилпирролидон и другие наполнители. Обладает широким спектром противовирусной активности, противовоспалительным, иммуномодулирующим, противомикробным и регенерирующим действием. Его закапывают в остром периоде заболевания 6–8 раз в сутки.

    Показанием к применению α-интерферонов в офтальмологии являются: аденовирусные и герпетические конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, увеиты, кератоувеиты.

    Способы применения и дозировка α-интерферонов для лечения вирусных заболеваний, относящихся к синдрому красного глаза, представлены в таблице 22.

    Помимо интерферонов, для лечения вирусных инфекций глаза в офтальмологии используются различные интерфероногены. При введении в организм интерфероногены (полудан, циклоферон, актипол, неовир, амиксин, пирогенал) стимулируют выработку различных типов эндогенных интерферонов.

    Полудан – биосинтетический интерфероноген, представляющий собой комплекс полиадениловой и уридиловой кислот. При различных путях введения полудан стимулирует образование в клетках и тканях организма выработку эндогенного интерферона, препятствующего проникновению и размножению в клетках вируса. Препарат выпускается в виде леофилизированного порошка по 100 ЕД для приготовления глазных капель и раствора для субконъюнктивальных инъекций. Раствор готовят путем растворения содержимого флакона в 2 мл стерильной дистиллированной воды и закапывают 6–8 раз в сутки. По мере стихания воспалительных явлений число инстилляций сокращают до 3–4 раз в сутки. Под конъюнктиву ежедневно или через день вводится 0,5 мл приготовленного раствора. Курс лечения продолжается 15–20 дней.

    Циклоферон – низкомолекулярный индуктор интерферона. Циклоферон вызывает образование интерферона макрофагами, Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами, фибробластами и эпителиальными клетками различных органов и тканей. Препарат активизирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Хорошо проникает в различные органы и ткани. Выпускается в виде раствора для инъекций 125 мг/мл и леофилизированного порошка для приготовления раствора по 250 мг во флаконе. Препарат вводится внутримышечно по 250 мг 1 раз в сутки. Базовый курс из 10 инъекций обычно проводят по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день. Или проводится курс из 5 инъекций: первые 2 инъекции ежедневно, а затем через день; повторный курс из 5 инъекций назначается через 10–14 дней.

    Актипол – 0,007 % раствор парааминобензойной кислоты, стимулирует синтез эндогенного интерферона, оказывает антивирусное, иммуномодулирующее, антиоксидантное действие. В остром периоде заболевания закапывают в конъюнктивальный мешок 6–8 раз в сутки, затем 3–4 раза в сутки в течение 10– 14 дней.

    Неовир – рекомбинантный генно-инженерный реаферон. Выпускается в виде таблеток 0,125 г и 12,5 % раствора в ампулах по 2 мл с дозой неовира 500 мг, эквивалентной 9 млн МЕ реаферона. Препарат эффективен при инфекциях глаза, вызванных ВПГ, ЦМВ, особенно у лиц с приобретенным иммунодефицитом. Помимо противовирусного действия, обладает антихламидийными и иммуномодулирующими свойствами. Назначается внутрь по 6 таблеток одномоментно, не разжевывая, либо внутримышечно по 250 мг в течение 5–7 дней с интервалом в 48 часов.

    Амиксин (тилорон) – индуктор синтеза в организме α-, β-, γ-интерферонов Т-лимфоцитами, нейтрофилами, гепатоцитами и эпителием. Эффективен при респираторных и цитомегаловирусных инфекциях. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирусоспецифических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вируса. Обладает также антихламидийным действием и является иммуномодулятором, восстанавливая соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров. Выпускается в таблетках и назначается в дозе 125 мг в неделю в течение 4–6 недель.

    Пирогенал – липополисахарид бактериального происхождения. Выпускается в ампулах по 100, 250, 500 и 1000 МПД в 1 мл раствора. Препарат вводят субконъюнктивально 1 раз в 1–2–3 дня, начиная с дозы 2,5 мкг (25 МПД), дозу постепенно повышают до 5 мкг (50 МПД). Курс лечения 5–15 инъекций. Из-за плохой переносимости и низкой эффективности пирогенал в настоящее время практически не применяется.

    Показанием для назначания индукторов интерферона в офтальмологии являются герпетические и аденовирусные конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты. Дополнительно полудан используется в лечении вирусных увеитов. Циклоферон показан к применению при вирусных поражениях глаз, вызванных не только вирусом герпеса, но и цитомегаловирусной, хламидийной, бактериальной, грибковой инфекциями, а также в лечении ревматических и системных заболеваний соединительной ткани. Индукторы интерферона, способы и дозировка их применения представлены в таблице 23.