Лизоцим и сахарный диабет

    Рост заболеваемости сахарным диабетом во всех странах мира, большой экономический ущерб, связанный с его осложнениями, требует поиска новых и более радикальных мер борьбы с этим грозным заболеванием.

    Сахарный диабет занимает особое место среди болезней, в развитии которых важная роль принадлежит иммунологическим механизмам.

    В настоящее время показано, что инсулинзависимый тип сахарного диабета (ИЗД) имеет генетическую основу, связанную с генами НЬА. Вместе с тем наличие только наследственной предрасположенности не всегда реализуется в болезнь. Известна провокационная роль в её возникновении острой или персистирующей инфекции. Факты антигенной перегрузки имеют значение и для развития грозных осложнений сахарного диабета, в т.ч. кетоацидотических состояний. Причиной осложнений могут быть интеркурентные заболевания, нарушения режима питания и отдыха, стрессы, длительное пребывание на солнце, беременность и др.

    Доказанная нами значимость лизоцима в сохранении гомеостаза побудила нас исследовать лизоцимную активность сыворотки крови, секрета полости рта, мочи и концентрацию циркулирующих иммунных комплексов у 23 детей с инсулинзависимым сахарным диабетом. В возрасте до 7 лет было 5, от 7 до 14 лет – 18 больных, девочек было 12, мальчиков – 11. Длительность заболевания у 15 детей не превышала 3, у 8 – составляла от 4 до 9 лет.

    Все больные были госпитализированы в связи с декомпенсацией сахарного диабета, протекавшей с кетоацидозом.

    При этом у 17 больных потребность в инсулине была средняя / от 0,6 до 1 ед./кг/сут./, у 6 – высокая / 1,1 ед./кг/сут./. Осложнения сахарного диабета, наблюдавшиеся у 12 больных, были представлены диабетической нефропатией, жировой дистрофией печени, диабетической катарактой, синдромом Мириака.

    У 6 детей развилась липодистрофия. Наследственная отягощенность в отношении сахарного диабета выявлена у 26% детей. Столько же детей страдало пищевой или лекарственной аллергией. Высокий инфекционный индекс до заболевания сахарным диабетом отмечен у 39% больных.

    Обследование выявило снижение эндогенного лизоцима и в сыворотке крови, и секрете ротовой полости больных на фоне выделения его с мочой. При этом у детей, длительно болеющих, отмечены более низкий уровень лизоцима и более частое его снижение в сыворотке крови и слюне, чем у тех пациентов, длительность заболевания которых не превышала 3 лет (81% и 50%, соответственно, Р<0,05).

    Как уже было сказано, снижение лизоцима в указанных биологических субстратах выявлялось чаще на фоне потери лизоцима с мочой, в аналогичной связи с длительностью заболевания: выраженная потеря лизоцима наблюдалась чаще у детей, страдающих ИЗД более 4 лет (73% и 38%, соответственно, р<0,05). Снижению лизоцимной активности сыворотки крови соответствовало и повышение концентрации ЦИК (50% и 0%, р<0,05). Полученные нами данные совпадают с литературными.

    Избыточное накопление циркулирующих иммунных комплексов чаще обнаруживается при тяжелом течении сахарного диабета и, так же как и степень снижения лизоцима, находится в тесной связи с длительностью заболевания и возрастом больных.

    Учитывая механизмы защитной функции лизоцима, а именно его антиацидотические, антиоксидантные, антиадгезивные свойства, можно объяснить не только избыточное накопление повреждающих компонентов иммунного ответа, но и метаболический ацидоз, высокую концентрацию продуктов перекисного окисления (ПОЛ), реологические нарушения в виде адгезии и гиперагрегации тромбоцитов, которыми сопровождается развитие микро- и макроангиопатий.

    Частота повреждений периферических сосудов при сахарном диабете составляет 68 – 91,3% и зависит от продолжительности, тяжести заболевания и возраста больных, что согласуется с данными об углублении дефицита лизоцима по мере нарастания тяжести патологического процесса.

    При этом значительное повышение сосудистой проницаемости коррелирует с концентрацией ЦИК, IgG в периферической крови.

    Персистенция иммунных комплексов может быть связана с дефектами системы фагоцитоза (моноцитарно-макрофагальной и нейтрофильной, а также функции Т-лимфоцитов), в которой важную роль играет лизоцим, участвующий, кроме того, в деградации и элиминации ЦИК.

    Частое тяжелое осложнение сахарного диабета – диабетическая нефропатия, на поздних стадиях сопровождающаяся протеинурией, отеками, гипертензией.

    Однако функция почек нарушается уже на ранних этапах сахарного диабета, это подтверждается лизоцимурией.

    Лизоцимный тест мочи относится к ранним маркерам диабетической нефропатии. Нарушение проницаемости, увеличение скорости клубочковой фильтрации, полиурия способствуют нарушению резорбции лизоцима и истощению его резервов в организме.

    Снижение лизоцимной активности при сахарном диабете способствует невынашиванию беременности. У женщин с преждевременными родами диабетический тип пробы на толерантность к глюкозе выявлялся чаще, чем у женщин, беременность которых закончилась срочными родами. У больных диабетом почти в половине случаев беременность закончилась преждевременными родами. Эти данные свидетельствуют о том, что в условиях дефицита лизоцима дополнительная антигенная нагрузка в виде беременности становится чрезмерной.

    Изложенные данные свидетельствуют о том, что в комплексной терапии сахарного диабета и предупреждении его осложнений целесообразно использовать экзогенный лизоцим, а также лизоцимсодержащие и лизоцимстимулирующие продукты лечебного питания.