Основные противотуберкулезные препараты

    Стрептомицин (S) – бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces globisporus streptomycini. Активен в отношении быстроразмножающихся МБТ. Проникая внутрь бактериальной клетки, угнетает синтез белка в микобактерии посредством связывания её рибосом, что приводит к остановке роста клетки. Показан для лечения впервые выявленного и рецидивного туберкулёза в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Не используется у пациентов с поражением слухового нерва или вестибулярными расстройствами. Назначается в\м однократно в суточной дозе 16 мг\кг массы тела. При хронической почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста суточную дозу снижают до 8 мг \ кг. Длительность применения не более 3-х месяцев.

    Изониазид (Н) – препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК), активен в отношении МБТ. Изониазид является про-лекарством, которое не действует на МБТ пока не окислится каталазой \ пероксидазой. Препарат ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколовой кислоты, явяляющейся структурным компонентом клеточной стенки микобактерии. Бактерицидно действует на быстро и медленно размножающиеся МБТ, расположенные вне- и внутриклеточно в любом органе. Препарат хорошо проникает во все физиологические жидкости – спинномозговую, плевральную, асцитическую. Показан для лечения впервые выявленного и рецидивного туберкулёза в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Изониазид применяют внутрь после еды в суточной дозе 5 – 8 мг \ кг массы тела больного ежедневно, а также в интермиттирующем режиме – через день или 2 раза в неделю в дозе 10 – 15 мг \ кг массы тела, но не более 750 мг в сутки. Длительность курса не ограничена. Внутримышечное и внутривенное введение показано при сопутствующих заболеваниях ЖКТ, уклонении пациентов от приёма перорально или контролируемом лечении на амбулаторном этапе. Вводят медленно 10 % раствор изониазида из расчёта 10 мг \ кг массы тела больного. Через 30 мин. после введения изониазида внутримышечно вводят 2 мл витамина В6.

    Рифампицин (R) – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Подавляет активность ДНК – зависимой РНК-полимеразы в чувствительной к нему бактерии. При этом он не подавляет активность указанного фермента в организме хозяина. Препарат хорошо всасывается (но пища снижает биодоступность) и распределяется, проникает в клетки, проходит через гематоэнцефалический барьер. Используется для лечения впервые выявленного и рецидивного туберкулёза в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Совместим со всеми противотуберкулёзными препаратами, кроме циклосерина. Не рекомендуется назначение рифампицина при лечении других инфекций. Противопоказаниями для назначения рифампицина являются недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, беременность и лактация, повышенная чувствительность к препарату.

    Назначается рифампицин в суточной дозе 8 – 12 мг\кг массы тела больного, обычно 450 – 600 мг в сутки однократно утром за 30 -60 мин. до завтрака ежедневно или 3 раза в неделю. Длительность приёма не ограничена.

    Рифабутин (Rb) – производное рифампицина (полусинтетический антибиотик широкого спектра). Препарат ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, чувствительных к нему возбудителей, не влияя на соответствующий фермент организма хозяина. Считается, что препарат оказывает прямое ингибирующее действие на синтез ДНК бактериальной клетки ,чем и объясняется его активность в отношении микобактерий, устойчивых к рифампицину. Препарат показан для лечения туберкулёза и микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов и больных СПИДом. Назначается однократно в суточной дозе 300 мг, при плохой переносимости суточная доза делится на 2 приёма по 150 мг. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

    Пиразинамид (Z) – амид пиразинкарбоновой кислоты, синтетический туберкулостатик ,в больших дозах оказывает бактерицидное действие. Пиразинамид также как и изониазид является про-лекарством, которое в МБТ активируется пиразинамидазой, после чего превращается в пиразиноевую кислоту, обладающую бактерицидным действием. Препарат хорошо проникает в инкапсулированные очаги и не утрачивает активность в кислой среде казеозных масс и очагах острого воспаления. Назначается при лечении впервые выявленного и рецидивного туберкулёза в комбинации с другими препаратами. Требуется осторожность при назначении препарата больным с сопутствующим сахарным диабетом.

    Назначается ежедневно внутрь в суточной дозе 1,5 – 2 г (25 – 30 мг \ кг массы тела больного), при применении 3 раза в неделю суточная доза увеличивается до 35 мг \ кг массы тела больного. Длительность приёма не ограничена.

    Назначают в суточной дозе 15 – 25 мг \ кг массы тела больного, обычно 1,2 – 1,4 г 1 раз в сутки; при применении 3 раза в неделю суточную дозу увеличивают до 30 мг \ кг.

    Резервные противотуберкулезные препараты

    Протионамид (Pt) и этионамид (Et) – синтетические препараты-гомологи, тиамиды являются производными никотинамида с равной бактериостатической активностью. Подавляют синтез пептидов и миколовой кислоты в МБТ. В высоких концентрациях блокируют синтез белка в микробной клетке. Стимулируют фагоцитоз в очаге туберкулёзного воспаления, что способствует его рассасыванию. Показаны при лекарственно устойчивом туберкулёзе в комбинации с другими препаратами. Не назначаются при гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите в периоды обострений и при заболеваниях печени.

    Назначаются внутрь в суточной дозе 0,75 г (10 – 20 мг \ кг массы тела больного). Доза делится на 2 – 3 приёма и принимается после еды.

    Канамицин (K) – антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces kanamycеticus. Связывается с рибосомой и нарушает биосинтез белка в бактериальной клетке. Назначается при лекарственно устойчивом туберкулёзе в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами. Не рекомендуется назначать канамицин для лечения других инфекций. Противопоказан больным с нарушением слуха и вестибулярными расстройствами, а также при нарушении функции почек и беременности.

    Применяется внутримышечно в суточной дозе 16 мг \ кг массы тела больного. При хронической почечной недостаточности, а также больным пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 750 мг 1 раз в сутки. При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 15 мг \ кг массы тела (капельно в течение 30 мин.).

    Амикацин (А) – полусинтетический антибиотик, производное канамицина. Оказывает бактериостатическое действие на МБТ, устойчивые к стрептомицину, но имеет перекрёстную устойчивость с канамицином. Противопоказания те же, что и для канамицина, но ототоксический эффект наблюдается реже. Назначается в тех же дозировках, что и канамицин.

    Капреомицин (Сар) – антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus, оказывает сильное бактериостатическое действие на МБТ. Подавляет синтез белков посредством нарушения рибосомальной функции микобактерии. Эффект препарата распространяется на МБТ, устойчивые к основным препаратам. Имеет перекрёстную устойчивость с канамицином. Показан при лекарственно устойчивом туберкулёзе в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Назначается внутримышечно однократно в суточной дозе 16 мг \ кг массы тела в течение двух – трёх месяцев. Препарат разводят в 2 мл 0,9 % раствора хлорида натрия изотонического и вводят глубоко внутримышечно по 1 г ежедневно в течение двух – трёх месяцев, затем 2 – 3 раза в неделю до 12 месяцев. При хронической почечной недостаточности и у пожилых лиц суточную дозу снижают до 8 мг \ кг.

    Циклосерин (Cs) – антибиотик широкого спектра действия, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и других микроорганизмов или полученный синтетическим путём. Механизм действия циклосерина связан с угнетением синтеза компонентов клеточной стенки бактерий. Устойчивость к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 месяцев химиотерапии выделяется до 20 – 30 % устойчивых штаммов. Перекрёстной лекарственной устойчивостью не обладает. По активности уступает стрептомицину и изониазиду ,но действует на МБТ, устойчивые к этим препаратам и ПАСК. Показан при лекарственно устойчивом туберкулёзе в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Противопоказаниями для назначения циклосерина являются гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, депрессия и психозы, тяжёлая почечная недостаточность, алкоголизм, беременность и лактация. Циклосерин применяют внутрь по 0,25 г 2 – 3 раза в день (но не более 1 г \ сут.) непосредственно перед едой.

    ПАСК -натрий (Pas) натрия парааминосалицилат. Механизм действия мало изучен. Предполагается, что ПАСК может ингибировать синтез фолиевой кислоты или же блокировать захват и утилизацию салициловой кислоты и перенос железа, а также нарушать синтез микобактина в МБТ. Показан при лечении лекарственно устойчивого туберкулёза в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами. ПАСК назначают в суточной дозе 2 г на 10 кг массы тела больного в 3 приёма, но не более 10 – 12 г в сутки. При первом внутривенном введении 3% водный раствор ПАСК-Na вводят капельно, не более 250 мл. В дальнейшем объём доводят до 500 мл и назначают 5 – 6 инфузий в неделю.

    Фторхинолоны (Fq). Применяются в клинике около 20 лет и хорошо известны как высокоэффективные средства для лечения широкого круга бактериальных инфекций. При этом, некоторые фторхинолоны показали бактерицидную активность в эксперименте в отношении нескольких видов микобактерий и, в первую очередь МБТ. Именно фторхинолоны в сочетании с оптимальной фармакокинетикой (включая высокие внутриклеточные концентрации) и хорошей переносимостью взрослыми при длительном их применении представляют значительный интерес как препараты в комбинированной химиотерапии микобактериозов и туберкулёза. Механизм действия фторхинолонов на МБТ принципиально отличается от механизма действия традиционных противотуберкулёзных препаратов, что обеспечивает бактерицидный эффект и активность фторхинолонов в отношении штаммов, чувствительных и устойчивых к химиопрепаратам.

    К фторхинолонам, обладающим противотуберкулёзной активностью, относятся: офлоксацин (Ofl), ципрофлоксацин (Cipfl), ломефлоксацин (Lomfl), левофлоксацин (Levfl), спарфлоксацин (Sparfl), моксифлоксацин (Moxfl). У этих препаратов нет перекрёстной устойчивости с другими противотуберкулёзными препаратами, но между фторхинолонами существует полная перекрёстная устойчивость. Фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу, нарушая таким образом спирализацию ДНК, что угнетает деление клетки. В результате микобактерия погибает. Низкая токсичность этих препаратов для макроорганизма объясняется отсутствием гиразы в его клетках. Показания для назначения фторхинолонов: распространённый и остропрогрессирующий впервые выявленный, рецидивный и лекарственно устойчивый туберкулёз (в комбинации с другими препаратами). Противопоказания: гиперчувствительность (в том числе к другим фторхинолонам или хинолонам), эпилепсия или другие поражения ЦНС с пониженным порогом судорожной готовности (после травмы, воспаления, инсульта), беременность и лактация, детский и юношеский возраст (до 18 лет). Необходимо соблюдать осторожность при почечной или печёночной недостаточности, психических заболеваниях в анамнезе.

    Офлоксацин применяется в суточной дозе 600 – 800 мг. Ципрофлоксацин применяют в суточной дозе 1000 – 1500 мг. Ломефлоксацин используют в суточной дозе 750 – 1000 мг. Левофлоксацин применяется в суточной дозе 500 – 1000 мг. Спарфлоксацин используют в суточной дозе 200 – 400 мг. Моксифлоксацин применяют в суточной дозе 400 мг. При плохой переносимости фторхинолонов суточная доза может назначаться в два приёма с 12-часовым интервалом.