Аутофлюоресценция глазного дна при мутации гена АВСА4

    Актуальность. Установлено, что причиной болезни Штаргардта являются мутации в генах: ABCA4, ELOVL4, PROM1, CNGB3. Наиболее часто у пациентов с болезнью Штаргардта выявляют мутации в гене ABCA4. Данный ген относится к семейству АВС-белков. Мутации гена ABCA4 по-разному влияют на структуру и функцию белкового составляющего. Поэтому большое количество генных мутаций приводит к разным фенотипическим проявлениям одного заболевания.

    Аутофлюоресценция выявляет изменения глазного дна до того, как они станут клинически видимыми при офтальмоскопии. При дистрофии Штаргардта происходит аномальное перераспределение липофусцина. Гипоаутофлюоресценция наблюдается при отсутствии или снижении плотности липофусцина пигментного эпителия сетчатки, а также при потере клеток пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторов. Гипераутофлюоресценция возникает при чрезмерном накопления липофусцина (1, 2, 3).

    Цель исследования: изучить аутофлюоресценцию глазного дна у пациентки с мутацией гена АВСА4.

    Материал и методы. Проведен анализ данных аутофлюоресценции глазного дна у пациентки, которая наблюдается в ГАУЗ «Республиканская клиническая офтальмологическая больница МЗ Республики Татарстан» с жалобами на снижение центрального зрения на протяжении трех лет. Обследуемой были проведены клинические офтальмологические (авторефрактометрия, визометрия, тонометрия, периметрия, биомикроскопия, офтальмоскопия) и инструментальные методы исследования (спектральная оптическая когерентная томография (СОКТ), аутофлуоресценция (АФ) глазного дна, электрофизиологические методы исследования (общая электроретинография (ЭРГ), Паттерн-ЭРГ, мультифокальная ЭРГ).

    Спектральная оптическая когерентная томография, аутофлуоресценция глазного дна проводилась на оборудовании Spectralis HRA+OCT (Heidelberg Engineering), электрофизиологические исследования на аппарате Tomey-EP 1000. Исследование ДНК выполнено методом клинического секвенирования «Панель заболевания глаз».

    Результаты. Проведенное комплексное исследование пациентки позволило выявить раннее начало (в 6 лет), тяжелое течение, быстрое прогрессирование.

    Острота зрения с коррекцией при последнем визите составила 0.08 правого глаза, 0.1 левого глаза. По данным ОКТ выявлено отсутствие эллипсоидной зоны фоторецепторов в фовеа и парафовеолярно, перифовеолярно определялась дезорганизация в структуре наружных слоев сетчатки.

    При проведении аутофлюоресценции была выявлена центральная округлая зона гипоаутофлюоресценции. Зона снижения аутофлюоресценции объясняется снижением потерей фоторецепторов в центральной области сетчатки. Повторные исследования аутофлюоресценции выявили увеличение зоны гипоаутофлюоресценции. Также было выявлено снижение функциональных показателей электрогенеза сетчатки при проведении мультифокальной ЭРГ.

    Исследования ДНК выявили 2 гетерозиготные мутации в гене ABCA4, которые, как известно, приводят к заболеваниям: болезнь Штаргардта, пигментной абиотрофии, палочко-колбочковой дистрофии. Выявлены ранее описанная гетерозиготная мутация в 12 экзоне гена, приводящая к замене аминокислоты в 541 позиции белка. Гомозиготная и компаунд-гетерозиготные мутации в гене ABCA4 описаны у пациентов в том числе и с болезнью Штаргардта, тип 1. В том же гене ABCA4 выявлена ранее не описанная гетерозиготная мутация в 15 экзоне, приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 788 кодона. Обнаруженные гетерозиготные варианты в транс-положении могут быть причиной заболевания. Рекомендован поиск мутаций у пробанда и родителей методом секвенирования по Сэнгеру для установления фазы мутаций.

    Данные офтальмоскопического статуса пациентки, результатов инструментальных обследований и генетического анализа характерны для дистрофии Штаргардта I типа.

    Заключение. Аутофлюоресценция глазного дна наиболее чувствительный метод для диагностики ранних изменений в пигментном эпителии, помогает дифференцировать фенотип и проводить динамическое наблюдение. Возможно прогнозирование течения заболевания после корректной интерпретации эффекта выявленной у пациента мутации на ABCA4 белок.