Доклиническая электрофизиологическая диагностика глаукомы в перспективе поиска маркеров нейродегенеративных заболеваний на примере болезни Альцгеймера

    Одним из основных патогенетических событий при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) является гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС). Однако до сих пор не полностью понятно, какие факторы приводят к этому. Важным для понимания патогенеза ПОУГ является определенная схожесть нейродегенеративных изменений в сетчатке при глаукоме и болезни Альцгеймера (БА) [Tsolaki et al., 2011; Jindal et al., 2013; Nucci et al., 2015]. Предполагается, что в развитии глаукомы сдавление аксонов ГКС искривленными ламинарными перегородками при повышении ВГД снижает аксоплазматический ток и ухудшает ретроградный аксональный транспорт, что приводит к уменьшению доставки к соме ГКС нейротрофических факторов. Это способствует ускорению апоптоза за счет недостаточности трофического обеспечения, уровень которого определяет выбор между генетическими программами апоптоза и антиапоптозной защиты [Jones-Odeh, Hammond, 2015]. С другой стороны, дегенеративный процесс при ПОУГ захватывает не только сетчатку и зрительный нерв, но и весь зрительный путь [Mancino et al., 2018 Эмбриологическая, анатомическая и физиологическая общность головного мозга и глаза создают предпосылки для возникновения в них схожих патологических процессов, в том числе таких, где морфологическим субстратом является патологическая агрегация белка β-амилоида и нейродегенерация. В экспериментальных работах показано, что β-амилиод накапливается в сетчатке с наибольшей концентрацией в слое ГКС при хроническом повышении ВГД [McKinnon et al., 2002]. Имеющиеся данные позволили предложить гипотезу, в соответствии с которой смерть ГКС при глаукоме обусловлена хронической нейротоксичностью амилоида β, имитирующей БА на молекулярном уровне. В ряде клинических работ найдены схожие уровни амилоида β1–b2 и тау-белка в цереброспинальной жидкости больных БА и в стекловидном теле пациентов с глаукомой [Engelborghs et al., 2008; Yoneda et al., 2005]. В связи глаукому называют «болезнью Альцгеймера глаза» [McKinnon, 2003]. Существует и другие доказательства, включающие структурные признаки и общие патофизиологические механизмы, связывающих оба процесса: апоптоз, нейровоспаление, повышение уровня фактора некроза опухолей альфа и ряд других [Jones-Odeh, Hammond, 2015].

    Коморбидность БА и глаукомы крайне высока. Распространенность глаукомы у больных БА по данным разных авторов составляет около 25% по сравнению с 5-6% контрольной группы, сопоставимой по возрасту [Mancino et al., 2018; Lee et al., 2019; Еричев и соавт., 2012]. Оба заболевания характеризует наследственная предрасположенность [Inyushin et al., 2019] и возрастной характер. Прогнозируется, что общее число людей с деменцией составит около 82 миллиона человек в 2030 году, а к 2050 году и составит 132 миллиона [World Health Organization. Dementia, 2018].

    Рост глаукомы среди населения в возрасте от 40 до 80 лет увеличится до 76 миллионов в 2020 году и 111,8 миллиона в 2040 году [Tham et al., 2014, Varma et al., 2011; Jain, Aref, 2015]. Коморбидность и общность нейродегенеративных поражений при глаукоме и БА, указывают на необходимость новых подходов в ранней диагностике и ведении таких пациентов. Кроме того, высокая стоимость и в части случаев инвазивность диагностических исследований при БА, в рутинной клинической практике приводит к тому, что диагноз ставится уже при развитии выраженного когнитивного снижения. При этом необходимость выявления предикторов раннего развития нейроденеративного процесса является крайне высокой. Становится все более очевидным, что БА-подобные патологические изменения, наблюдаемые в мозге, также происходят в сетчатке [Vickers, 1997; Tsolaki et al., 2011; Valenti, 2010; Акопян В.С. и соавт., 2016]. С другой стороны, нейродегенеративные изменения при глаукоме описаны также для отдельных участков мозга [Masuzzo et al., 2016]. Сетчатка – клинически доступный объект для неинвазивного изучения патологии, имеющейся в головном мозге. Поэтому, в поиске биомаркеров нейродегенеративного поражения для оценки риска развития и прогрессирования БА может помочь клиническая электрофизиология зрения, методы которой позволяют определять ранние изменения в доклинических стадиях заболевания [Ikram et al., 2012; Зуева, 2014]. У больных БА обнаружена значительная редукция амплитуды стационарных и транзиентных паттерн-ЗВП, задержка латентности ЗВП на вспышку [Jacob et al., 2002; Sartucci et al., 2010] и аномальная паттерн ЭРГ [Sartucci et al., 2010]. Исследования указывают на доминирующую дисфункцию магноцеллюлярной системы у больных БА [Sartucci et al., 2010].

    Учитывая сказанное, мы полагаем, что всем больным с первично нейродегенеративным поражением головного мозга необходимо проводить тщательное офтальмологическое и электрофизиологическое обследование, которое бы позволяло выявить возможную патологию на ранних и доклинических этапах. Кроме того, выявление офтальмологических заболеваний, которые ассоциируются с повышением риска развития БА, может быть полезным при проведении скрининга у больных с когнитивным снижением. Это представляется особенно важным, учитывая, что развитие офтальмологических заболеваний может привести к утрате зрения, и возникшая сенсорная депривация будет способствовать еще более быстрому прогрессированию когнитивных нарушений.