Функциональная активность клеток сосудистого эндотелия в эксперименте in vitro

    Актуальность. В современном учении о микрососудистых осложнениях сахарного диабета (СД) особая роль отводится нарушениям механизма межклеточных взаимодействий. Регуляция межклеточных взаимодействий осуществляется системой цитокинов. К одной из основных групп цитокинов относятся интерлейкины (IL), обеспечивающие медиаторные взаимодействия и связь её с другими системами организма. Флавоноиды (кверцетин, липофлавон) относятся к нетоксичным полифенольным соединениям, способным модулировать цитокиновый потенциал и др.

    Цель. Изучить функциональную активность клеток сосудистого эндотелия в эксперименте in vitro.

    Материал и методы. Обследовано 119 больных с диабетической ретинопатией (ДР): 1 группа — 14 больных с непролиферативной ретинопатией (НДР), 2 группа — 39 больных с препролиферативной ретинопатией (ППДР), 3 группа — 42 больных с пролиферативной ретинопатией (ПДР). Материалом служила суспензия аутологичных мононуклеарных клеток, а также клетки эндотелия человеческой пупочной вены, которые получали по методу Kendall R.L. и соавт. (1996). Нами использован метод краткосрочных органных культур, обеспечивающий культивирование клеток (мононуклеарных лейкоцитов) in vitro по Лурия Е.А.

    Результаты. Введение взвеси мононуклеарных лейкоцитов больных НДР, ППДР, ПДР в культуру клеток сосудистого эндотелия здоровых лиц приводит к возрастанию IL-1? соответственно на 11,2, 45,2, 76,3%; IL-4 — на 20,4, 41,6, 85,0%; TNF-? — на 57,0, 100,8, 149,8%. Уровень фибринолитической активности (ФА) после введения мононуклеарных лейкоцитов 1-й группы достоверно повышается на 10,0%; 3-й группы — достоверно снижается на 8,0%. Преинкубация мононуклеаров с липополисахаридом (LPS) с последующим введением клеток в культуру эндотелиоцитов характеризуется резким повышением IL-1? соответственно на 17,0, 16,0, 15,3%; IL-4 — в 1,5-1,3 раза; TNF-? — на 35,7, 33,4, 21,7%; снижением ФА — на 17,3, 15,2, 21,9% и времени рекальцификации (ВР) — на 8,7-19,5%. Преинкубация мононуклеаров с LPS и последующей преинкубацией с липофлавоном у больных всех групп IL-1? статистически значимо ниже, TNF-? снижается у больных НДР и ПДР, ФА при НДР, возвращается к исходному уровню, а при ППДР и ПДР — статистически достоверно выше; ВР при НДР и ППДР — возвращается к исходному уровню.

    Заключение. Нарастание тяжести ДР характеризуется прогрессирующим нарушением лимфоидной регуляции функциональной активности эндотелиальных клеток сосудов (включая синтез цитокинов, прокоагулянтную и ФА), наиболее выраженным у больных СД с ПДР.

    Установлено существование системы кверцетин (липофлавон)-зависимой ингибиции индуцированного мононуклеарами больных ДР синтеза провоспалительных цитокинов (либо активации синтеза антицитокиновых субстанций) эндотелиальными клетками сосудов. Патофизиологически обоснована целесообразность использования флавоноида — липофлавона (кверцетина) для коррекции функциональной (цитокинопродуцирующей, фибринолитической и прокоагулянтной) активности клеток сосудистого эндотелия у больных с ДР.