Исследование цитокинов во влаге передней камеры при сосудистых и неоваскулярных заболеваниях сетчатки (предварительное сообщение)

    Известно, что повреждение сосудов, ишемия и гипоксия сетчатки сопровождаются целым комплексом клеточных и воспалительных реакций, которые характеризуются не только выработкой ангиогенных факторов роста, но и каскадом воспалительных цитокинов, хемокинов и других иммунологических факторов. Но на сегодняшний день недостаточно изучено изменение этих факторов в различные стадии заболевания, а также их корреляция со степенью активности патологического процесса.

    Цель — определение уровня цитокинов во влаге передней камеры при различных заболеваниях, сопровождающихся сосудистыми и неоваскулярными поражениями сетчатки в зависимости от нозологии и степени активности процесса.

    Материал и методы

    В Иркутском филиале ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» было обследовано 39 пациентов (39 глаз), которым с лечебной целью интравитреально вводился ранибизумаб, из них 4 пациента — с влажной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД), 10 — с окклюзией ретинальных вен, 5 — с миопической хориоидальной неоваскуляризацией (МХНВ), 12 — с диабетическим макулярным отеком (ДМО), из них у четверых на фоне пролиферативной стадии диабетической ретинопатии (ПДР), 6 — с активной ретинальной неоваскуляризацией на фоне ПДР, 2 — с неоваскулярной глаукомой на фоне диабетической и посттромботической ретинопатии. Контрольной группой явились пациенты, подвергшиеся оперативному лечению катаракты без сопутствующей патологии. Степень активности процесса определялась по данным оптической когерентной томографии высокого разрешения и флуоресцентной ангиографии.

    Всем пациентам выполнены интравитреальные инъекции ранибизумаба в условиях операционной по стандартной технологии в дозе 0,5 мг. В ходе операции были взяты образцы влаги передней камеры в количестве 100 мкл. Количественное содержание интерлейкинов -6 и -8 (IL-6, IL-8), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и моноцитарного хемоаттрактивного фактора-1 (MCP-1) (наборы производства ЗАО «Вектор-Бест», Россия) оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-систем, в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. Интенсивность цветовой иммуноферментной реакции измеряли на многоканальном фотометре Multiskan Ascent (Thermo Electron Corp.) при длине волны, рекомендуемой фирмой-производителем.

    Результаты

    При всех формах исследуемых заболеваний было выявлено повышение VEGF от 20,2 до 1297 пг/мл по сравнению с контролем (11,3 пг/мл). Уровень MCP-1 варьировал от 433 до 3152 пг/мл по сравнению с контролем (315 пг/мл). В 50 % случаев уровень IL-6 не превышал значение чувствительности метода (10 пг/мл). Исследование уровня IL-8 не было показательным, так как в 98% случаев результаты не превышали чувствительности данных тест-систем (40 пг/мл).

    Несмотря на такой значительный разброс показателей, прослеживалась четкая зависимость их изменения от вида нозологии и степени активности процесса. Наибольший уровень VEGF (261-1297 пг/мл) и MCP-1 (493-1529 пг/мл) наблюдался у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и посттромботической ретинопатией. Концентрация цитокинов достигала пиковых значений при неоваскулярной глаукоме. Также выявлена прямая корреляция между уровнем MCP-1 и IL-6 при этих заболеваниях.

    Особенностью клинического течения МХНВ и влажной ВМД являются небольшие размеры патологического очага, что может быть связано с локальной ишемией и изолированными поражениями сетчатки. Поэтому вполне объяснимо, что уровень VEGF при данных заболеваниях был относительно низким (от 27,1 до 121,4 пг/мл). Однако уровень IL-6 у этих пациентов был существенно повышен (от 52 до 156 пг/мл), что говорит о наличии хронического воспаления. Недостатком применяемого метода явилась относительно низкая чувствительность используемых тест-систем для определения концентрации интерлейкинов.

    Выводы

    Выявлено повышение уровня цитокинов во влаге передней камеры при различных заболеваниях, сопровождающихся сосудистыми и неоваскулярными поражениями сетчатки, но участие их в механизмах развития патологического процесса требует дальнейшего изучения. При этом концентрация цитокинов зависела от вида нозологии и степени активности процесса.