Клинико-биохимические изменения у больных диабетической ретинопатией на фоне лечения периндоприлом

Диабетическая ретинопатия (ДР) – одна из ведущих причин слепоты и слабовидения в мире и несмотря на значительные успехи, достигнутые в ее лечении, поиск новых, неинвазивных, патогенетически направленных методов лечения ДР остается весьма актуальным.
Ренин-ангиотензиновая система играет важную роль в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета (СД). Кроме того, было показано, что, помимо системной РАС, основной функцией которой является регуляция артериального давления и сосудистого тонуса, в ряде органов и тканей существуют локальные РАС. Наличие такой системы было доказано и для тканей глаза, однако механизмы ее функционирования и роль в патогенезе глазных заболеваний еще практически не изучены. Препараты из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) главного эффектора ренин-ангиотензиновой системы помимо гипотензивного эффекта, оказывают выраженное тканевое воздействие.
Цель изучить динамику активности ангиотензин-превращающего фермента в крови и слезе у больных диабетической ретинопатией на фоне приема ингибитора АПФ периндоприла.

Материал и методы

Обследованы 25 пациентов с различными стадиями ДР до и после приема периндоприла (Престариум®) в дозе 5 мг 1 раз в день в течение 2 мес. Выбор препарата обьяснялся его высокой тканевой аффинностью, мягким влиянием на АД и хорошей переносимостью.
Средний возраст обследованных составил 57,7±4,0 года. Сахарный диабет 1 типа отмечался у 16% пациентов, 2 типа у 84%. Средняя длительность СД составляла 18,4±2,5 года, на момент исследования СД был инсулинопотребным у 88% пациентов. Для анализа больные были разделены на 3 группы – непролиферативная ДР (НПДР), препролиферативная ДР (ППДР) и пролиферативная ДР (ПДР). Всем пациентам с ПДР ранее была проведена панретинальная лазеркоагуляция. Кроме того, оценивалась зависимость от степени макулярного отека (толщина сетчатки в центральной зоне более 250 мкм при отсутствии тракции).
Больным проводилось стандартное офтальмологическое обследование, оптическая когерентная томография, развернутое биохимическое исследование крови и определение активности АПФ в крови и слезе спектрофлюорометрическим методом (в единицах Ед=мкмоль /мл*мин).

Результаты

На фоне лечения острота зрения оставалась стабильной или несколько повышалась. В среднем по группе отмечалось повышение остроты зрения с 0,51±0,07 до 0,53±0,07.
Клиническая картина оставалась стабильной на протяжении всего периода наблюдения. По данным оптической когерентной томографии, отмечалось снижение толщины сетчатки в центральной зоне с 265,1±23,9 мкм до 238,2±18,5 мкм, что было статистически недостоверно.
У всех пациентов выявлено повышение активности АПФ в крови и снижение активности АПФ в слезе по сравнению с нормой. До лечения в среднем по группе активность АПФ в крови составляла 0,045±0,005 Ед, после лечения 0,041±0,004 Ед. В группе больных ППДР до лечения наблюдались максимальные значения активности АПФ в крови (0,067±0,08 Ед), а после лечения отмечалось снижение этого показателя в 2,03 раза (р<0,05). Исходно активность АПФ в слезе составляла 0,0052±0,0007 Ед, после лечения она повышалась в 2,5 раза. В группе больных НПДР и ПДР результаты были примерно одинаковые и незначительно отличались от средних показателей. В группе ППДР отмечались исходно более низкие показатели активности АПФ в слезе 0,002±0,0006 Ед и наибольшее повышение активности АПФ в слезе после лечения – до 0,015±0,002 Ед (р<0,05). Не выявлено зависимости изменений активности АПФ в крови и слезе в зависимости от наличия макулярного отека.
На фоне лечение отмечалось выраженное, статистически достоверное (р<0,05) снижение уровня гликозилированного гемоглобина (с 10,4% до 8,4%), причем эта тенденция отмечалась у 100% больных, что в целом согласуется с данными литературы и свидетельствует о положительном влиянии препарата на углеводный обмен.

Выводы

После приема ингибитора АПФ периндоприла выявлено снижение активности АПФ в крови и повышение активности АПФ в слезе, причем эти данные менялись в зависимости от стадии ДР. Наиболее выраженные изменения наблюдались у больных ППДР, что возможно связано с тяжелой ретинальной ишемией, повышением уровня проангиогенных факторов и высоким риском развития неоваскуляризации. Более близкие к норме значения АПФ у больных с ПДР, по всей видимости, обусловлены адекватно проведенной панретинальной лазеркоагуляцией. В результате исследования не выявлено существенного влияния периндоприла на величину макулярного отека и остроту зрения. Выявлено значимое снижение уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина, что свидетельствует о положительном влиянии препарата на углеводный обмен и является важным прогностическим критерием для больных СД и ДР.