Обнаружена новая потенциальная мишень для лечения сухой формы ВМД

    Исследователи из США изучили механизм развития сухой формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и выдвинули новую гипотезу. Они исследовали нарушения функции сетчатки по удалению продуктов обмена. Оказалось, что друзы, типичные для сухой формы ВМД,образуются в результате неправильной работы лизосом, на которую влияет изменение экспрессии фактора под названием AKT2. Результаты работы были опубликованы в журнале Nature Communications в июле 2024 г.

    Лизосомы крайне важны для здоровья сетчатки. Они функционируют как клеточные «мусорщики»,перерабатывая и удаляя отходы жизнедеятельности клеток. За эту важнейшую функцию отвечают ключевые клетки пигментного эпителия сетчатки, которые обеспечивают нейроны сетчатки питательными веществами и кислородом,одновременно удаляя отходы через лизосомы. Нарушение этого процесса приводит к накоплению друз,которое увеличивается по мере прогрессирования ВМД.

    В своем исследовании ученые манипулировали уровнями экспрессии AKT2 в клетках пигментного эпителия сетчатки у мышей.

    Сверх экспрессия AKT2 привела кдисфункции лизосом и появлению симптомов сухой формы ВМД ввиде дегенерации пигментного эпителия сетчатки. Подобные дефекты наблюдались и в клетках пигментного эпителия сетчатки, полученных от доноров — пациентов с ВМД, и в клетках, полученных из стволовых клеток пациентов. Примечательно,что клетки доноров с вариантом гена CFH Y402H, который, как известно, повышает риск развития ВМД, демонстрировали более высокую экспрессию AKT2, более выраженную дисфункцию лизосом и образование друз.

    Это открытие указывает на то,что фактор AKT2, связанный с дисфункцией лизосом, может являться потенциальной терапевтической мишенью при сухой форме ВМД.

    Ghosh S, Sharma R, Bammidi S, The AKT2/SIRT5/TFEB pathway as apotential therapeutic target in nonneovascular AMD. Nat Commun.2024;15(1): 6150.doi: 10.1038/s41467-024-50500-z