Оптическая нейропатия демиелинизирующего генеза и состояние врожденного иммунитета на примере экспрессии толл-рецепторов на клетках периферической крови

    Актуальность. Особое значение в патогенезе демиелинизирующих заболеваний, в частности рассеянного склероза, имеет иммунная система. Однако конкретные механизмы, вызывающие воспаление и демиелинизацию, окончательно не выяснены. В настоящее время большое значение уделяют инфекционным факторам, являющимся пусковым механизмом в каскаде иммунных реакций. И первым звеном этой цепи является врожденная иммунная система человека, реагирующая на триггерные факторы в виде воспалительной реакции различной степени выраженности и передачи активационного сигнала посредством дендритных клеток к Т-лимфоцитам.

    Цель — изучение врожденного иммунитета на примере оценки экспрессии толл-рецепторов на клетках периферической крови у пациентов с оптической нейропатией демиелинизирующего генеза.

    Материал и методы. В исследовании участвовали 29 пациентов, находившихся на лечении в МНТК «МГ» по поводу оптической нейропатии, вызванной демиелинизирующим процессом. Оптический неврит (ОН) диагностирован на 10 глазах, частичная атрофия зрительного нерва (ЧАЗН) — на 19 глазах. Диагноз демиелинизирующего заболевания верифицирован МРТ-методом. Диагноз «оптическая нейропатия» подтвержден электрофизиологическими исследованиями, автоматизированной и микропериметрией, оптической когерентной томографией зрительного нерва. В контрольную группу вошли здоровые пациенты (14 чел.) в возрасте 23-25 лет.
    Уровень экспрессии толл-подобных рецепторов оценивали методом проточной цитометрии путём поверхностного окрашивания мононуклеаров флуоресцентномеченными антителами к TLR2, 4, 6 (HyCult Biotech, The Netherlands) или внутриклеточного окрашивания фиксированных параформальдегидом клеток флуоресцентномеченными антителами к TLR3 и 9 (HyCult Biotech, The Netherlands). Измерения проводили на проточном цитофлуориметре FACScan (Becton Dickinson, США), анализировали не менее 10000 событий в образце.

    Результаты. Минимальное и максимальное значения остроты зрения у пациентов с ОН составили 0,04-1,0; при ЧАЗН — 0,01-1,0 соответственно. Микропериметрия проведена у 8 пациентов, выявлено снижение фовеолярной и макулярной светочувствительности, более выраженное у пациентов с ОН на фоне отека головки зрительного нерва. Отмечено достоверное снижение экспрессии TLR2 на В-лимфоцитах на 0,44 или 50% (р<0,001), моноцитах — на 58,6 или 38% (Р<0,05); TLR4 — на моноцитах на 101,5 или 55% (Р<0,05); TLR3 — на В-лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах на 3,92 (26%), 12,51 (27%), 70,2 (20%) соответственно (р<0,05); TLR9 — на моноцитах с градиентом 6,1 (20%) и нейтрофилах с градиентом 37 или 17% (р<0,05).

    Заключение. Полученные результаты могут свидетельствовать о нарушении врожденного иммунитета при демиелинизирующих заболеваниях, в том числе с офтальмологическими проявлениями. Требуются дальнейшие исследования этого звена врожденного иммунитета с целью выявления корреляций его состояния и течения оптического неврита, данных микропериметрии и оптической когерентной томографии зрительного нерва. А также проведение сравнительных исследований в группах пациентов с демиелинизирующими заболеваниями с офтальмологическими проявлениями и без них.