Экспрессия генов семейства MAGE в культурах клеток 40 увеальной меланомы человека

    Реферат

    Актуальность. Агрессивность метастатической формы увеальной меланомы (УМ) и ее существенные физиологические отличия от меланомы кожи определяют актуальность поиска новых препаратов, прежде всего таргетных. Такими мишенями могут стать белки семейства антигена меланомы (MAGE), которые экспрессируются во многих опухолях человека.

    Цель. Оценить уровень экспрессии мРНК генов MAGE-A3/6 и MAGE-D2 в клетках персональных культур УМ человека как потенциальных мишеней для таргетной терапии.

    Материал и методы. На основании анализа базы данных полнотранскриптомного секвенирования образцов УМ от 80 пациентов, доступной на портале The Cancer Genome Atlas Program TCGA, были выбраны гены MAGE-A3/6 и MAGE-D2, относящиеся к I и II типу генов MAGE, соответственно. В работе использовали 9 культур клеток УМ, полученные ранее из опухолевого материала пациентов, а также постоянные культуры клеток U87-MG, U251-MG, A375 и SH-SY5Y. Из клеток выделяли суммарную РНК и проводили полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией в режиме реального времени с использованием специфических праймеров.

    Результаты. Мы обнаружили, что только в 2 из 9 исследованных культур клеток УМ — uMel1 и uMel5, экспрессия мРНК гена MAGE-A3/6 была повышенной и наблюдаемое увеличение было на порядок ниже, чем в случае клеток u251-MG, A375 и SH-SY5Y. В случае гена MAGE-D2 все культуры клеток УМ экспрессировали мРНК MAGE-D2. Обнаружено также, что уровень мРНК MAGE-D2 был высоким в клетках SH-SY5Y. Анализ баз данных показал, что для УМ более характерна экспрессия генов MAGE II типа, к которому относится ген MAGE-D2.

    Заключение. Паттерн экспрессии генов MAGE-D2 и MAGE-A3/6 отличается для культур клеток УМ, глиом и нейробластомы SH-SY5Y. Маловероятно, что формирование злокачественного фенотипа в клетках УМ связано с белками MAGE-A3/6. Для клеток УМ человека более характерна экспрессия мРНК MAGE-D2, чем MAGE-A3/6, что потенциально позволяет проводить нацеливание противоопухолевых препаратов на эту мишень.

    Ключевые слова: увеальная меланома, культуры клеток увеальной меланомы, MAGE-A3/6, MAGE-D2, SH-SY5Y, таргетная терапия

    Для цитирования: Зверева С.П., Жильникова М.В., Бирюков М.М., Балантаева М.Н., Атаманов В.В., Черных Д.В., Станишевская О.М., Кононова Н.В., Коваль О.А. Экспрессия генов семейства MAGE в культурах клеток увеальной меланомы человека. Офтальмохирургия. 2025;2s(145): 40–47.

    DOI: 10.25276/0235-4160-2025-2S-40-47

    Автор, ответственный за переписку: Софья Павловна Зверева, zvereksonik@gmail.com