Прогностический молекулярно-генетический «портрет» увеальной меланомы

    Цель. Представить собственные результаты комплексного молекулярно-генетического анализа увеальной меланомы, их прогностическую и клиническую значимость.

    Материалы и методы. Молекулярно-генетический анализ УМ с прогностической целью был выполнен у 50 пациентов. Средний возраст пациентов составил 50,6 (от 17 до 84) лет. Мужчин было 28, женщин – 22. В 19 случаях молекулярно-генетический анализ опухоли проводили на энуклеированных глазах. Впервые в отечественной практике выполняли исследование опухоли при проведении органосохраняющего лечения (n=31): у 22 проводили тонкоигольную аспирационную биопсию (ТИАБ) перед брахитерапией, у 9 – материал получали при эдорезекции опухоли. После проведения цитологического исследования для определения моносомии 3 хромосомы проводили FISH-реакцию на мазке отпечатке, а также исследовали мутации в «горячих точках» генов GNAQ, GNA11, EIF1AX, SF3B1 и TERT и экспрессию белка BAP1.

    Результаты. У 35 пациентов на основании как цитологического материала, полученного при проведении органосохраняющего лечения, так и гистологического материала, полученного при проведении энуклеации, методом FISH определяли потерю одной копии 3 хромосомы. В процессе исследования показана пригодность как более объемного материала (глаз (n=3), удаленная опухоль (n=1)), так и материала, полученного при проведении ТИАБ (n=11) для ПЦР-анализа (поиск мутаций генов GNAQ, GNA11, EIF1AX, SF3B1 и TERT) и для иммуноцитохимического исследования (определение экспрессии белка ВАР1). Впервые в мировой практике проведен анализ генов EIF1AX, SF3B1 и TERT при проведении органосохраняющего лечения. Описаны наиболее достоверные факторы риска развития метастатического процесса УМ, что можно считать молекулярно-генетическим «портретом» УМ. С учетом полученного молекулярно-генетического «портрета» УМ пациентам были рекомендованы различные схемы наблюдения: пациентам с низким риском развития метастатического процесса рекомендована стандартная схема наблюдения; пациентам, имеющим генетически верифицированные факторы риска развития метастатической болезни, нами была предложена альтернативная схема наблюдения.

    Выводы.

    1. Впервые в отечественной практике выполнено исследование опухоли при проведении органосохраняющего лечения.

    2. Впервые в мире проведен комплексный анализ молекулярно-генетического «портрета» УМ при органосохраняющем лечении.

    3. Для выполнения анализа проведен поиск мутаций в генах, наиболее полно отвечающих современному уровню изучения УМ.

    4. Результаты молекулярно-генетического исследования явились основанием практического их применения у пациентов с УМ – предложены альтернативные схемы наблюдения.

    5. Требуется дальнейший проспективный анализ корреляции моносомии 3 хромосомы и мутаций в генах с вероятностью развития метастатического процесса у пациентов с УМ.