Репозиторий OAI—PMH
Репозиторий Российская Офтальмология Онлайн по протоколу OAI-PMH
Конференции
Офтальмологические конференции и симпозиумы
Видео
Видео докладов
Источник
Клинико-функциональная реабилитация пациентов с постинфекционными помутнениями роговицы методами рефракционной хирургииГлава 1. Обзор литературы
1.2. Современные аспекты патогенеза постинфекционных помутнений роговицы различной этиологии
Роговица представляет собой прозрачную, бессосудистую ткань, состоящую из трех различных клеточных слоев: многослойного эпителия, стромы и эндотелия[66]. Эпителий роговицы создаёт барьер от окружающей среды и крепится на собственной базальной мембране[88]. Эпителиальная базальная мембрана(ЭБМ) состоит из организованной сети молекул внеклеточного матрикса (ВКМ), включая коллагенIV типа, тромбоспондин, ламинины, нидогены, перлакан, матрилины и фибронектин[88]. Рядом с ЭБМ находится коллагеновый слой Боумена – Боуменова мембрана, состоящая преимущественно из коллагенаI, III, V иVI типов, которые защищают подлежащую строму роговицы [100]. КоллагенVII типа, связанный с анкерными фибриллами вышележащего эпителия, также присутствует в Боуменой мембране. Строма состоит из кератоцитов, которые поддерживают медленный оборот ВКМ путем синтеза коллагенаI иV типов и кератансульфатных протеогликанов с цепями глюкозаминогликанов(ГАГ) [111].
Уникальный маленький диаметр и равномерное ортогональное расположение коллагеновых фибрилл и протеогликанов имеет решающее значение для поддержания прозрачности роговицы[111]. Эндотелий также способствует прозрачности стромы, контролируя движение ионов и жидкости для поддержания гидратации стромы через активный насосный механизм[35].
Благодаря анатомическому расположению роговица постоянно подвержена механическим травмам и другим воздействиям. Она обладает эффективной системой закрытия эпителиальных дефектов, предотвращающей инвазию микробной флорой и дальнейшего повреждения самой стромы[100]. Усиленная пролиферация эпителиальных клеток способствуют быстрой реэпителизации и восстановлению эпителиальной структуры[133].
Несмотря на это более глубокие раны роговицы могут нарушать её правильный процесс заживления и приводить к формированию стромальных помутнений, обуславливая тем самым серьезные нарушениям зрения [91, 100].
Процесс заживления ран в строме роговицы представляет собой сложную и регулируемую последовательность действий, направленных на закрытие раны [153]. Находящиеся в состоянии покоя стромальные кератоциты трансдифференцируются в миофибробласты и размножаются с дальнейшей миграцией к месту повреждения. Это происходит с целью полного заполнения раны, депонирования и сшивания чрезмерного количества белков ВКМ, включая коллаген и фибронектин, которые приводят к нарушению нормальной организации ВКМ роговицы[151, 43]. Миофибробласты, содержащие внутриклеточные а-SMA-меченные нити, становятся очень подвижными и оказывают сильные сократительные воздействия на ВКМ, позволяющие закрыть рану и восстановить целостность роговицы[165]. Экспрессияa-SMA прямо пропорциональна сократительной силе, генерируемой миофибробластами[67]. Роговичные миофибробласты также экспрессируют рецепторы для фибронектина, a5b1 иavb3-интегринов, которые связывают актиновый цитоскелет с ВКМ, позволяя клеткам осуществлять сократительную активность, участвуя тем самым в реорганизации и сокращении раневой матрицы[67]. Сокращение, генерируемое миофибробластами, нарушает нормальную кривизну роговицы, вызывая рефракционные аметропии[66].
Активированные стромальные кератоциты (также известные как стромальные фибробласты) подавляют экспрессию белков, таких как кристаллины роговицы, приводя к стойкому стромальному помутнению роговицы [148]. После этого они начинают продуцировать матриксные металлопротеиназы (ММП) для обеспечения ремоделирования ВКМ на месте травмы [163]. После завершения заживления ран повышение активности инетрлейкина-1, продуцируемого стромальными клетками, вызывает апоптоз миофибробластов, лишая ихTGFb [90, 29]. В дальнейшем кератоциты перестраивают структуру передней стромы, резорбируя аномальные белки ВКМ и восстанавливают целостность и прозрачность роговицы [154]. Тем не менее, любая персистенцияTGFb приводит к сохранению миофибробластов, которые продолжают секретировать и депонировать аномальный ВКМ, приводящий к помутнению роговицы. Такое помутнение роговицы будет сохраняться даже после того, как миофибробласты исчезнут с места травмы [165].
Микробные язвы роговицы, возникающие при бактериальных кератитах, характеризуются дефектами эпителия роговицы с подлежащим воспалением и потерей объёма ткани стромы [114]. Тяжелые язвы роговицы могут приводить к угрожающей для глаза перфорации роговицы. Даже при агрессивном лечении может происходить рубцевание роговицы со значительным ухудшением остроты зрения. В этиологии и прогрессировании язв роговицы участвуют многие факторы, включая цитокины, протеазы и другие модуляторы [68]. При инфекционных язвах роговицы микроорганизмы проникают в строму через дефект эпителия с последующим развитием воспалительной реакции. Хемокины, протеазы и другие факторы, продуцируемые эпителиальными, кератоцитарными и воспалительными клетками, привлекают в очаг инфекции ещё больше макрофагов, где происходит борьба с инфекцией. Несмотря на это, они также могут разрушать структурные белки стромы роговицы и вызывать изъязвление, что приводит к развитию помутнения вследствие образования миофибробластов, продуцирующих беспорядочный внутриклеточный матрикс(ВКМ) [68, 114].
ГСК может проявляться клинически как персистирующие эпителиальные дефекты роговицы, которые могут также приводить к инфильтрации стромы и её расплавлению в результате чрезмерной деградации коллагеновых тканей роговицы. Таким образом, рецидив ГК вызывает снижение зрения за счет формирования помутнения, и около 11% пациентов имеют обычно конечную остроту зрения ниже 20 / 200 по Снеллену [170].
ГСК, как полагают, является результатом иммунного ответа на вирусные антигены герпеса, которые вызывают повреждение ткани в строме роговицы [47].
Механизмы иммунного ответа объясняются взаимодействием вирусных антигенов и специфических комплексов антител в строме роговицы, которые вызывают воспалительные реакции с появлением комплементарных и полиморфноядерных нейтрофилов [47, 48,49].
Уникальный маленький диаметр и равномерное ортогональное расположение коллагеновых фибрилл и протеогликанов имеет решающее значение для поддержания прозрачности роговицы[111]. Эндотелий также способствует прозрачности стромы, контролируя движение ионов и жидкости для поддержания гидратации стромы через активный насосный механизм[35].
Благодаря анатомическому расположению роговица постоянно подвержена механическим травмам и другим воздействиям. Она обладает эффективной системой закрытия эпителиальных дефектов, предотвращающей инвазию микробной флорой и дальнейшего повреждения самой стромы[100]. Усиленная пролиферация эпителиальных клеток способствуют быстрой реэпителизации и восстановлению эпителиальной структуры[133].
Несмотря на это более глубокие раны роговицы могут нарушать её правильный процесс заживления и приводить к формированию стромальных помутнений, обуславливая тем самым серьезные нарушениям зрения [91, 100].
Процесс заживления ран в строме роговицы представляет собой сложную и регулируемую последовательность действий, направленных на закрытие раны [153]. Находящиеся в состоянии покоя стромальные кератоциты трансдифференцируются в миофибробласты и размножаются с дальнейшей миграцией к месту повреждения. Это происходит с целью полного заполнения раны, депонирования и сшивания чрезмерного количества белков ВКМ, включая коллаген и фибронектин, которые приводят к нарушению нормальной организации ВКМ роговицы[151, 43]. Миофибробласты, содержащие внутриклеточные а-SMA-меченные нити, становятся очень подвижными и оказывают сильные сократительные воздействия на ВКМ, позволяющие закрыть рану и восстановить целостность роговицы[165]. Экспрессияa-SMA прямо пропорциональна сократительной силе, генерируемой миофибробластами[67]. Роговичные миофибробласты также экспрессируют рецепторы для фибронектина, a5b1 иavb3-интегринов, которые связывают актиновый цитоскелет с ВКМ, позволяя клеткам осуществлять сократительную активность, участвуя тем самым в реорганизации и сокращении раневой матрицы[67]. Сокращение, генерируемое миофибробластами, нарушает нормальную кривизну роговицы, вызывая рефракционные аметропии[66].
Активированные стромальные кератоциты (также известные как стромальные фибробласты) подавляют экспрессию белков, таких как кристаллины роговицы, приводя к стойкому стромальному помутнению роговицы [148]. После этого они начинают продуцировать матриксные металлопротеиназы (ММП) для обеспечения ремоделирования ВКМ на месте травмы [163]. После завершения заживления ран повышение активности инетрлейкина-1, продуцируемого стромальными клетками, вызывает апоптоз миофибробластов, лишая ихTGFb [90, 29]. В дальнейшем кератоциты перестраивают структуру передней стромы, резорбируя аномальные белки ВКМ и восстанавливают целостность и прозрачность роговицы [154]. Тем не менее, любая персистенцияTGFb приводит к сохранению миофибробластов, которые продолжают секретировать и депонировать аномальный ВКМ, приводящий к помутнению роговицы. Такое помутнение роговицы будет сохраняться даже после того, как миофибробласты исчезнут с места травмы [165].
Микробные язвы роговицы, возникающие при бактериальных кератитах, характеризуются дефектами эпителия роговицы с подлежащим воспалением и потерей объёма ткани стромы [114]. Тяжелые язвы роговицы могут приводить к угрожающей для глаза перфорации роговицы. Даже при агрессивном лечении может происходить рубцевание роговицы со значительным ухудшением остроты зрения. В этиологии и прогрессировании язв роговицы участвуют многие факторы, включая цитокины, протеазы и другие модуляторы [68]. При инфекционных язвах роговицы микроорганизмы проникают в строму через дефект эпителия с последующим развитием воспалительной реакции. Хемокины, протеазы и другие факторы, продуцируемые эпителиальными, кератоцитарными и воспалительными клетками, привлекают в очаг инфекции ещё больше макрофагов, где происходит борьба с инфекцией. Несмотря на это, они также могут разрушать структурные белки стромы роговицы и вызывать изъязвление, что приводит к развитию помутнения вследствие образования миофибробластов, продуцирующих беспорядочный внутриклеточный матрикс(ВКМ) [68, 114].
ГСК может проявляться клинически как персистирующие эпителиальные дефекты роговицы, которые могут также приводить к инфильтрации стромы и её расплавлению в результате чрезмерной деградации коллагеновых тканей роговицы. Таким образом, рецидив ГК вызывает снижение зрения за счет формирования помутнения, и около 11% пациентов имеют обычно конечную остроту зрения ниже 20 / 200 по Снеллену [170].
ГСК, как полагают, является результатом иммунного ответа на вирусные антигены герпеса, которые вызывают повреждение ткани в строме роговицы [47].
Механизмы иммунного ответа объясняются взаимодействием вирусных антигенов и специфических комплексов антител в строме роговицы, которые вызывают воспалительные реакции с появлением комплементарных и полиморфноядерных нейтрофилов [47, 48,49].
Страница источника: 13-16
OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article29145
Просмотров: 16612
Каталог
Продукции
Организации
Офтальмологические клиники, производители и поставщики оборудования
Издания
Периодические издания
Партнеры
Проекта Российская Офтальмология Онлайн