Актуальность

    В настоящее время болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной деменции. Ей подвержено более 25 миллионов человек по всему миру, а по прогнозам исследователей к середине 21 века эта цифра может вырасти вчетверо. На данный момент по данным ВОЗ частота БА составляет 5 на 100 человек среди людей возрастной группы 60-65 лет и эта цифра увеличивается вдвое каждые 5 лет жизни человека (Alzheimer`s Association, 2014). Активно развивается терапия болезни Альцгеймера. Отечественными исследователями показано, что наиболее эффективно, в том числе с экономической точки зрения, начинать лечение на ранней стадии заболевания, это позволяется существенно отсрочить необходимость госпитализации и наступление инвалидности пациента (Калын Я.Б., 2008). В связи с этим возникает острая необходимость в методе диагностики, который позволит заподозрить заболевание на ранней стадии, когда патологический процесс можно остановить. Также нужен чувствительный диагностический инструмент для неинвазивной оценки динамики изменений под воздействием разрабатываемых способов лечения (Alexopoulos P., 2016). Согласно современной концепции патогенеза болезни БА патологические изменения начинаются гораздо раньше клинической манифестации когнитивного дефицита и развития деменции. В связи с этим было разработано понятие мягкого когнитивного снижения (МКС), как нарушения когнитивных функций, уже клинически различимого, но еще не достигающего стадии деменции. Данное состояние рассматривается как весомый фактор риска развития деменции (Alzheimer`s Association, 2014). Частота МКС в популяции составляет примерно 15-20 на 100 человек среди людей от 60 до 90 лет (Rosebud R., 2013). Выделяют пациентов с синдромом МКС амнестического типа (а-МКС), как предрасположенных именно к БА. В связи с этим при разработке биомаркера для ранней диагностики болезни БА целесообразно включить эту когорту пациентов в исследование.

    Современные методы диагностики БА основаны на когнитивном тестировании, это так называемый «предполагаемый» диагноз, окончательный диагноз БА традиционно может быть поставлен только после post-mortem гистологического исследования головного мозга. Разработаны биомаркеры, основанные на регистрации нарушений метаболизма амилоида-бета и тау-протеина. Проводится определение концентраций этих белков в спинномозговой жидкости или регистрируется их накопления по результатам позитронно-эмиссионной томографии с различными лигандами (Albert M.S., 2011). Оценка разработанных биомаркеров требует инвазии, кроме того они дороги и не до конца валидизированы, что приводит к тому, что пока они применяются только в научных исследованиях, но не в клинической практике (Fiandaca M.S., 2014).

    Давно отмечены гомология, общее эмбриологическое происхождение и физиология структур головного мозга и сетчатки (Patton N., 2005). Оценка нейроархитектоники сетчатки уже применяется для диагностики многих нейродегенеративных заболеваний, таких как глаукома (Kurysheva N.I., 2016, Lee E.J. ,2017, Tan O., 2009, Шпак А.А., 2014), рассеянный склероз (Акопян В.С., 2011, Garcia-Martin E., 2017, Huang-Link Y.-M., 2015, Talman L.S., 2010), активно изучают изменения сетчатки при хиазмальных опухолях (Danesh-Meyer H.V., 2015, Monteiro M.L.R., 2014, Yum H.R., 2016), болезни Паркинсона (Garcia-Martin E., 2014, Moreno-Ramos T., 2013, Normando E.M., 2016). Гистологические исследования, проводимые уже более 20 лет, позволяют предположить, что нейродегенеративный процесс при болезни Альцгеймера затрагивает не только нейроны головного мозга, но и ганглиозные клетки сетчатки (Morgia C. L., 2016).

    Особенности анатомии глаза дают уникальную возможность in vivo визуализировать нейроны, их немиелинизированные аксоны, а также ретинальные и хориоидальные сосуды. Спектральная оптическая когерентная томография позволяет получать изображения сетчатки сходные с гистологическими срезами, а при применении современного программного обеспечения возможна автоматическая сегментация слоев сетчатки, ретинальных и хориоидальных сосудов, их количественная оценка, в том числе в динамике.

    Исследования, проведенные на оптических когерентных томографах, продемонстрировали истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (ПСНВС) (Polo V.,2014, Ascaso F.J., 2014, Gunes A., 2015, Kirbas S., 2013, Liu D., 2015, Marziani E., 2013, Moreno-Ramos T., 2013), внутренних слоев сетчатки в макулярной области (Еричев В.П., 2013, Тиганов А.С., 2012, Polo V., 2014, Ascaso F.J., 2014, Bayhan H.A., 2015, Larrosa J.M., 2014, Marziani E., 2013), хориоидеи (Bayhan H.A., 2015, Bulut M., 2016, Gharbiya M., 2014) у пациентов с БА. В некоторых исследованиях истончение ПСНВС (Kesler A., 2011, Liu D., 2015) и хориоидеи (Bulut M., 2016) найдено у пациентов с МКС, относительно толщины сетчатки в макуле у таких пациентов противоречивые данные (Ascaso F.J., 2014, Knoll B., 2016).

    По определению биомаркер – это физиологический, биохимический или анатомический параметр, который может быть объективным индикатором нормы , патологического процесса или ответа на терапевтическое вмешательство (Jack C.R., 2011). Пока диагностика БА и МКС базируется на субъективных результатах когнитивного тестирования, а попытки определить анатомический субстрат заболевания при жизни пока проводятся только в клинических исследованиях и не применяются в широкой практике в силу инвазивности и дороговизны.

    Не опубликовано ни одного исследования, изучающего параметры оптической когерентной томографии в динамике у пациентов с БА и синдромом МКС. Однако все исследователи отмечают, что это необходимо, в том числе для оценки возможности создания биомаркера БА на основе изучения сетчатки. В единственной работе, оценивающей доклиническую стадию БА и корреляцию признанных биомаркеров БА и параметров сетчатки, есть указание на проспективное исследование в процессе набора данных, но результаты его пока не опубликованы (Snyder P.J., 2016).

    Есть работы, в которых созданы статистические модели,позволяющие заподозрить БА на основе совокупности параметров оптической когерентной томографии сетчатки. Их диагностическая ценность сравнима с информативностью существующих биомаркеров БА (Larrosa J.M., 2014). В других работах показана хорошая диагностическая значимость калиброметрии ретинальных сосудов (Frost S., 2013). Современные модели оптических когерентных томографов позволяют быстро, неинвазивно и дешево получить информацию обо всех слоях сетчатки, хориоидее и ретинальных сосудах. Однако ни в одном исследовании еще не были одновременно изучены сосудистые и нейрональные характеристики сетчатки у пациентов с БА и синдромом МКС.

    Таким образом, есть основания полагать, что посредством оценки параметров нейроархитектоники сетчатки и обнаружения нейродегенерации сечатки у таких пациентов можно разработать неинвазивный, быстрый и экономически эффективный биомаркер ранней стадии БА