Методы исследования

    Обследование детей включало в себя методы, исследующие опухолевый процесс. Изучались паспортные данные пациентов: возраст, пол, семейный анамнез.

    Анализировался возраст пациентов, когда были замечены первые признаки заболевания, срок с момента появления первых признаков до обращения за медицинской помощью в лечебные учреждения, срок установления диагноза врачом по месту жительства.

    Изучались данные о районах проживания пациентов на момент рождения и на момент постановки диагноза РБ.

    1. Офтальмологические обследования

    Всем детям проведено традиционное офтальмологическое и обследования с помощью современных методов диагностики, включающие:

    - Внешний осмотр пациента

    Проведён для выявления внешних признаков, которые могут возникать при РБ, таких как: покраснение глазного яблока, отёк периорбитальных тканей, буфтальм, экзофтальм, изменение цвета радужки, паралитический мидриаз, свечение зрачка.

    - Визометрия

    Проводилась у детей старше двух лет проведена по стандартной методике с использованием детской таблицы Орловой. У детей младше двух лет зрительные функции определены по синхронному слежению за игрушками различной величины.

    - Биомикроскопия переднего отрезка глаза проведена с помощью стационарной щелевой лампы ЩЛ-2Б (Нежинский НПК "Прогресс", Украина), SL120 (фирмы «Carl Zeiss», Германия). В условиях наркоза использована переносная ручная щелевая лампа XL-1 (фирмы «Shin Nippon», Япония) для исключения отсевов опухолевых клеток в строму радужки, наличия клеток опухоли в передней камере, псевдогипопиона, рубеоза радужки, для определения состояния оптических сред глаза, радужки, склеры, наличие отсевов в стекловидное тело.

    Дальнейшее обследование проведено в условиях наркозного сна, на фоне максимального медикаментозного мидриаза.

    - Тонометрия проведена тонометром Маклакова (грузик весом 10 грамм), внутриглазное давление определено по стандартной калибровочной таблице.

    - Офтальмоскопия проведена с помощью зеркального офтальмоскопа, ручного электрического офтальмоскопа ОР-2 (Загорский оптико-механический завод, Россия), ручных офтальмоскопов BETA-200 (фирмы «Heine», Германия), BXa-RP (фирмы «Neitz», Япония), непрямого налобного офтальмоскопа OMEGA 500 (фирмы «Heine», Германия).

    Дополнительные исследования:

    - Ультразвуковое исследование (УЗИ).

    Обследование выполнено с помощью диагностических ультразвуковых приборов: Compact II (фирмы «Guantel medical», Франция), Ultra Scan imaging system (фирмы «Alcon», США), которые обеспечивают одно- и двухмерную визуализацию акустического изображения глаза. Исследование проведено по стандартной контактной методике в горизонтальной и часовых меридианных плоскостях. Данное исследование выполнялось при каждом посещении пациента.

    - Рентгенография орбит.

    Назначалась для диагностики в первом десятилетии исследования, для выявления очагов обызвествления в ткани опухоли, которые на рентгенограмме имеют вид мелкозернистых теней. В поздних стадиях заболевания возможно обнаружить затемнение и расширение глазницы, истончение и дефекты ее стенок, расширение канала зрительного нерва, затемнение околоносовых пазух.

    - Компьютерная томография (КТ).

    Проведено на аппаратах «Siretom 2000» (фирмы «Siemens», Германия), «Somaton Sensachion 64» (фирмы «Siemens», Германия) для выявления расположения опухоли, её распространения, для выявления продолженного роста по зрительному нерву, для визуализации состояния орбиты, периорбитальных тканей, рецидивов опухоли, для раннего выявления метастазов головного мозга. КТ проводили детям в возрасте старше 1 года.

    - Магнитно-резонансная томография (МРТ).

    Исследование проведено вместо или в сочетании с КТ на аппаратах «MAGNETOM Espree 1,5 T» (фирмы «Siemens», Германия), «Achieva 1,5 T» (фирмы «Philips», Голландия), «Magneton Concerto 0,2 T» (фирмы «Siemens», Германия), «Excelart Vantage 1,5 T» (фирмы «Toshiba», Япония) для выявления инвазии РБ сосудистой оболочки глаза и склеры, инфильтрации зрительного нерва, отсевов в стекловидное тело. МРТ высоко информативна для диагностики вторичных экссудативной или геморрагической отслойки сетчатки.

    - Ретинальная педиатрическая камера «RetCam shuttle» (фирмы «Clarity», США). Преимуществом данного исследования является возможность выявления начальных очажков опухоли на крайней периферии сетчатки, определения точной топометрии опухоли. Имеется возможность провести фоторегистрацию как центральных отделов, так и зон, расположенных на крайней периферии глазного дна пациента, т.е. документально зафиксировать новообразование. Данное обследование позволяет провести обсуждение диагноза и тактики лечения, заочные консультации в режиме телемедицины. И в дальнейшем проводить мониторинг состояния опухоли на фоне проводимого лечения.

    Все дети проходили полное обследование у педиатра, невролога и онколога с целью исключения генерализации процесса.

    Проводились клинические и инструментальные методы исследования: рентгенография органов грудной клетки, УЗИ шейных лимфатических узлов, органов брюшной полости, забрюшинного пространства, органов малого таза. По показаниям, онкологами проводилось выполнение спинномозговой пункции (выполняется для определения поражения мозговых оболочек опухолью) и костно - мозговой пункции (необходима для диагностики поражения костного мозга и уточнения стадии заболевания) с цитологическим исследованием, а также проводилось радиоизотопное исследование костной системы (необходимо для выяснения поражения черепа и других костей).

    2. Статистические методы исследования

    Для статистической обработки материала применяли пакет программ STATISTICA 6.1. («StatSoft Inc.», США). Результаты исследований представлены в виде М (95% ДИ), где М – среднее значение, а 95% ДИ – 95% доверительный интервал, и в виде Me (LQ - HQ), где Me – медиана, LQ – нижняя квартиль, HQ – верхняя квартиль. Различия признавались статистически значимыми при вероятности справедливости нулевой гипотезы менее 5% (р < 0,05).

    Статистический анализ результатов исследования строился с учётом характера распределения полученных данных, который был определён с помощью критерия Лиллиефорса. В связи с малым объёмом выборок и несоответствием полученных данных нормальному распределению использовали непараметрические методы статистической обработки данных. Статистическая значимость различий в показателях, относящихся к одной и той же выборке, определялась по критерию Вилкоксона для парных сравнений зависимых групп и анализу вариаций (ANOVA) по Фридмену для трёх групп и более по одному признаку [20,61]. Для анализа взаимосвязи двух признаков использовали непараметрический корреляционный анализ по Спирмену [51,61,93].

    При анализе динамического ряда заболеваемости РБ определены: абсолютный прирост, темп прироста, темп роста и абсолютное значение одного процента прироста. Для расчета базисных показателей динамики каждый уровень ряда сравнивается с одним и тем же базисным уровнем. Для расчета цепных показателей каждый последующий уровень ряда сравнивается с предыдущим [34,51]. Преобразование динамического ряда проведено путём укрупнения интервалов, вычисления скользящих средних и выравнивания по способу наименьших квадратов [75].

    Для исключения неоднородности количества новорожденных в различные временные промежутки и в различных районах области для сравнительной характеристики показателей заболеваемости использован метод прямой стандартизации [34,51]. За стандарт принято суммарное количество новорожденных детей за весь период исследования. Анализ заболеваемости детей РБ в Кемеровской области проведён с целью выявления общих тенденций в динамике показателей в течение тридцатилетнего периода исследования. Сравнительный анализ данной патологии среди отдельно взятых городов и районов Кемеровской области проведён с целью выявления тенденции в динамике данного заболеваний в каждом отдельно взятом районе области с учётом уровня урбанизации, природных геохимических факторов, УТН на территориях [60,93].

    Исследования испытуемых выполняли неинвазивными методами, без угрозы причинения вреда здоровью, с информационного согласия и в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной Ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2000г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава РФ № 226 от 19.06. 2003г.