
Таблица 27 Кислотно-основное состояние стекловидного тела у детей с ретинопатией недоношенных (M ± m)

Таблица 28 Кислотно-основное состояние стекловидного тела у детей с классической и задней агрессивной формой ретинопатии недоношенных (M ± m)
Данный раздел диссертационного исследования посвящен изучению кислотно-основного состояния СТ у детей с “пролиферативными” стадиями РН (4а, 4б, 5-я) с целью более глубокого понимания того, какие биохимические нарушения СТ сопутствуют развитию пролиферативного процесса в его полости, а также как они коррелируют с тяжестью заболевания. Первым этапом была проведена оценка основных параметров КОС СТ (pH, рСО2 , HCO3- , BE) у всех 74 детей с ретинопатией недоношенных, включенных в исследование. Было установлено, что уровень pH стекловидного тела у детей колебался от 6,141 до 7,441 (в среднем 7,01 ± 0,04), парциальное давление углекислого газа (рСО2 ) находилось в пределах от 2,7 до 19,7 мм.рт.ст. (в среднем 7,97 ± 0,61 мм.рт.ст.), содержание бикарбонатов (HCO3- ) – от 0,3 до 6,1 ммоль/л (в среднем 2,68 ± 0,26 ммоль/л), дефицит буферных оснований (BE) – от -8,5 до -33,2 ммоль/л (в среднем -24,1 ± 0,9 ммоль/л) (табл. 27).
Прижизненных исследований гомеостаза стекловидного тела у «условно здоровых» недоношенных детей и при развитии РН до сих пор не проводили. Однако следует учитывать тот факт, что бикарбонатные буферные системы стекловидного тела и крови являются аналогичными. По литературным данным параметры КОС крови в норме являются величиной постоянной в любом возрасте, начиная со 2-4-х суток жизни человека [87, 109]. Таким образом, следует считать правомочным проведение сравнения показателей КОС СТ, полученных у детей с РН в ходе данного исследования, со средними значениями параметров КОС СТ у взрослых пациентов, представленных в литературе [20, 193].
В представленной таблице наглядно видно, что к моменту развития “пролиферативных” стадий РН буферные свойства стекловидного тела уже катастрофически изменены (истощены). Уже на 4а стадии заболевания отмечено резкое падение уровня pH с развитием местного метаболического ацидоза, крайне низкое содержание углекислого газа (рСО2 ), выраженный дефицит оснований (BE) и значительное снижение концентрации бикарбоната (HCO3- ) во всех пробах стекловидного тела.
Содержание бикарбонатов (HCO3- ) в стекловидном теле отражает его буферную емкость, т.е. способность поддерживать постоянство своей “внутренней среды” (постоянство pH). Дефицит оснований (BE) - отклонение концентрации буферных оснований от нормального уровня, т.е. этот показатель условно отражает степень биохимического дисбаланса стекловидного тела. При РН отмечается резкое снижение буферной емкости стекловидного тела, а также выраженный дефицит оснований, что приводит к неспособности поддерживать адекватный гомеостаз стекловидного тела с последующим развитием его деструкции.
Таким образом, у детей с “пролиферативными” стадями РН были обнаружены грубые изменения кислотно-основного состояния СТ, которые выражались в декомпенсированном метаболическом ацидозе, гипокапнии, дефиците буферных оснований и ионов бикарбоната.
1 Изменение параметров кислотно-основного состояния стекловидного тела в зависимости от формы ретинопатии недоношенных

Таблица 29 Кислотно-основное состояние стекловидного тела у детей с воронкообразной и вулканообразной отслойкой сетчатки при задней агрессивной ретинопатии недоношенных (M ± m)

Таблица 30 Изменение параметров кислотно-основного состояния стекловидного тела у детей с классической формой ретинопатии недоношенных в зависимости от стадии заболевания (M ± m)
У детей с классической формой РН уровень pH находился в диапазоне от 6,987 до 7,441 (в среднем 7,15 ± 0,02), парциальное давление углекислого газа (рСО2 ) – от 4 до 19,7 мм.рт.ст. (в среднем 9,4 ± 0,8 мм.рт.ст.), содержание бикарбонатов (HCO3- ) – от 1,5 до 6,1 ммоль/л (в среднем 3,8 ± 0,3 ммоль/л), дефицит буферных оснований (BE) – от -8,5 до -31,3 ммоль/л (в среднем -22,5 ± 0,9 ммоль/л). У детей с ЗАРН уровень pH колебался в пределах от 6,141 до 7,25 (в среднем 6,91 ± 0,05), парциальное давление углекислого газа (рСО2 ) – от 2,7 до 8,3 мм.рт.ст. (в среднем 5,7 ± 0,3 мм.рт.ст.), содержание бикарбонатов (HCO3- ) – от 0,3 до 3,1 ммоль/л (в среднем 2,2 ± 0,2 ммоль/л), дефицит буферных оснований (BE) – от -22,1 до -33,2 ммоль/л (в среднем -27 ± 0,8 ммоль/л). Сводные данные представлены в таблице 28.
Как представлено в таблице 28, по сравнению с классической формой при ЗАРН в стекловидном теле отмечается развитие более грубого метаболического ацидоза (pH 7,15 ± 0,02 и 6,91 ± 0,05 соответственно, p<0,003) с более выраженным дефицитом оснований (BE -22,5 ± 0,9 ммоль/л и -27 ± 0,8 ммоль/л соответственно, p<0,001) и катастрофическим падением уровня бикарбонатов (HCO3- 3,8 ± 0,4 ммоль/л и 2,2 ± 0,3 ммоль/л соответственно, p<0,001).
Представленные данные отражают, что “агрессивное” клиническое течение РН сопровождалось таким же “злокачественным” течением и на биохимическом уровне. Клинически задняя агрессивная форма РН отличалась молниеносным течением, быстрым развитием тотальной отслойки сетчатки и неблагоприятным прогнозом для зрительных функций. С позиции биохимических изменений СТ течение ЗАРН отличалось быстрым и резким истощением его буферной емкости.
Терминальные стадии ЗАРН, как правило, сопровождались развитием отслоек сетчатки двух типов: воронкообразная (тракционная) и вулканообразная (экссудативная). Воронкообразная отслойка более высокая на периферии, более плоская в центральных отделах, обусловлена, в большей степени, фиброзом СТ (см. рис. 17 на стр. 58). Вулканообразная отслойка, наоборот, более высокая в центральных отделах, более плоская на периферии, обусловлена, в большей степени, экссудативными реакциями в сетчатке (см. рис. 18 на стр. 58).
Дополнительно для оценки степени отклонения основных параметров КОС СТ (pH, рСО2 , HCO3- , BE) при ЗАРН в зависимости от формы отслойки сетчатки был проведен сравнительный анализ результатов измерений в группах детей с воронкообразной и вулканообразной отслойк ой сетчатки. Результаты исследования показали, что у детей с ЗАРН с воронкообразной отслойкой сетчатки уровень pH находился в пределах от 6,881 до 7,217 (в среднем 7,1 ± 0,04), рСО2 – от 5,8 до 11,3 мм.рт.ст. (в среднем 8,4 ± 0,95 мм.рт.ст.), HCO3- - от 2,2 до 4,4 ммоль/л (в среднем 3,0 ± 0,9 ммоль/л), BE – от -17,6 до -24,5 ммоль/л (в среднем -21,7 ± 1,4 ммоль/л).
У детей с ЗАРН с вулканообразной отслойкой сетчатки уровень pH находился в пределах от 6,335 до 6,7 (в среднем 6,55 ± 0,08), рСО2 – от 2,9 до 7,3 мм.рт.ст. (в среднем 4,46 ± 0,9 мм.рт.ст.), HCO3- - от 2,5 до 2,8 ммоль/л (в 121 среднем 2,6 ± 0,1 ммоль/л), BE – от -24,8 до -31,5 ммоль/л (в среднем -28,5 ± 1,6 ммоль/л). Сводные данные представлены в таблице 29.
Как следует из таблицы, развитие вулканообразной отслойки сетчатки при ЗАРН по сравнению с воронкообразной отслойкой сетчатки сопровождалось еще более выраженным снижением pH стекловидного тела (6,55 ± 0,08 и 7,1 ± 0,04 соответственно, p<0,003), почти двукратным снижением уровня парциального давления углекислого газа (4,46 ± 0,9 мм.рт.ст. и 8,4 ± 0,95 мм.рт.ст. соответственно, p<0,02) и еще более резким дефицитом оснований в стекловидном теле (-28,5 ± 1,6 ммоль/л и -21,7 ± 1,4 соответственно, p<0,01).
Таким образом, при ЗАРН по сравнению с классической формой РН были отмечены более грубые изменения КОС СТ. Из всех вариантов течения ЗАРН наиболее “злокачественным” являлся вариант с развитием вулканообразной отслойки сетчатки, который сопровождался максимальной степенью биохимического дисбаланса СТ.
2 Изменение параметров кислотно-основного состояния стекловидного тела в зависимости от стадии ретинопатии недоношенных

Таблица 31 Корреляционный анализ между стадией ретинопатии недоношенных и показателями кислотно-основного состояния стекловидного тела по коэффициенту Спирмена (М)

Таблица 32 Изменение параметров кислотно-основного состояния стекловидного тела у детей с задней агрессивной формой ретинопатии недоношенных в зависимости от площади отслойки сетчатки (M ± m)
В результате анализа проб стекловидного тела у детей с классической формой РН оказалось, что практически все параметры КОС стекловидного тела (рСО2 , HCO3- и BE) по мере прогрессирования заболевания имеют тенденцию к снижению. Уровень рСО2 на 4а стадии РН колебался в пределах от 5,0 до 11,4 мм.рт.ст. (в среднем 8,85 ± 0,9 мм.рт.ст.), на 4б стадии – от 3,1 до 6,4 мм.рт.ст. (в среднем 5,0 ± 0,4 мм.рт.ст.), на 5-й стадии – от 2,0 до 3,6 мм.рт.ст. (в среднем 2,3 ± 0,3 мм.рт.ст.).
Концентрация HCO3- в СТ на 4а стадии РН находилась в пределах от 2,7 до 6,1 ммоль/л (в среднем 4,4 ± 0,8 ммоль/л), на 4б стадии – от 1,5 до 2,5 ммоль/л (в среднем 2,0 ± 0,2 ммоль/л), на 5-й стадии – от 0,3 до 0,7 ммоль/л (в среднем 0,42 ± 0,09 ммоль/л).
Уровень BE в СТ на 4а стадии РН колебался от -5,3 до -21,5 ммоль/л (в среднем -14,2 ± 2,6 ммоль/л), на 4б стадии – от -16,5 до -31,3 ммоль/л (в среднем -23,9 ± 1,7 ммоль/л), на 5-й стадии – от -30,0 до -32,2 ммоль/л (в среднем -31,0 ± 0,7 ммоль/л).
Исключение составил параметр pH, уровень которого был стабильно низким и от стадии заболевания не зависел: на 4а стадии РН уровень pH колебался от 6,629 до 7,441 (в среднем 7,13 ± 0,12), на 4б стадии – от 6,141 до 7,214 (в среднем 7,01 ± 0,08), на 5-й стадии – от 6,595 до 7,248 (в среднем 7,036 ± 0,1). Сводные данные представлены в таблице 30.
По данным, представленным в таблице, прослеживается закономерный регрессирующий характер изменения показателей КОС СТ по мере прогрессирования классической формы РН. При нарастании пролиферативного процесса в полости СТ (т.е. по мере перехода заболевания от 4а к 5-й стадии) происходило снижение его буферной емкости, что выражалось в уменьшении уровня углекислого газа и бикарбонатов. Кроме того, по мере развития заболевания отмечалось усугубление биохимического дисбаланса СТ в виде нарастания дефицита оснований, необходимых для компенсации развившегося ацидоза (показатель BE).
Для выявления корреляционной взаимозависимости между стадией ретинопатии недоношенных и показателями буферной системы стекловидного тела был проведен корреляционный анализ, результаты к оторого представлены в таблице 31.
Из таблицы следует тот факт , что между стадией ретинопатии недоношенных и такими показателями КОС стекловидного тела, как рСО2, HCO3- и BE существует сильная обратная взаимосвязь. Т.е. чем больше стадия ретинопатии недоношенных, тем ниже содержание углекислого газа, бикарбонатов и буферных оснований (больше дефицит буферных оснований) в витреальной полости. Исключение составил показатель pH, т.к. его изменение в зависимости от стадии РН было статистически недостоверным (p>0,05), следовательно, оценка корреляционной взаимосвязи в данном случае была некорректна.
У детей с ЗАРН оценку характера изменения показателей КОС СТ проводили в зависимости от площади отслойки сетчатки. Для того чтобы определить, имеет ли процесс развития отслойки сетчатки при ЗАРН стадии, подобные классическому течению РН, все дети с ЗАРН были условно распределены на 3 подгруппы. I подгруппа включала детей с частичной отслойк ой сетчатки без захвата макулярной зоны (соответствовала 4а стадии в классическом варианте РН), II подгруппа – с частичной отслойк ой сетчатки с захватом макулярной зоны (соответствовала 4б стадии в классическом варианте РН), III подгруппа – с тотальной отслойк ой сетчатки (соответствовала 5-й стадии в классическом варианте РН).
В результате было установлено, что изменение параметров КОС стекловидного тела (pH, рСО2 , HCO3- и BE) по мере прогрессирования ЗАРН носило нетипичный характер и резко отличалось от классического течения РН.
Уровень pH СТ при ЗАРН был существенно ниже нормы, но достоверно не зависел от локализации и площади отслойки сетчатки (p>0,05): в I подгруппе этот показатель колебался в пределах от 6,331 до 7,344 (в среднем 7,035 ± 0,1), во II подгруппе – от 6,335 до 7,314 (в среднем 6,96 ± 0,13), в III подгруппе – от 6,457 до 7,194 (в среднем 6,94 ± 0,08). Уровень рСО2 в I подгруппе при ЗАРН колебался в пределах от 5,0 до 11,3 мм.рт.ст. (в среднем 8,49 ± 1,06 мм.рт.ст.), во II подгруппе – от 3,1 до 10,3 мм.рт.ст. (в среднем 6,4 ± 0,97 мм.рт.ст.), в III подгруппе – от 2,9 до 12,2 мм.рт.ст. (в среднем 7,4 ± 0,9 мм.рт.ст.). Концентрация HCO3- в СТ в I подгруппе при ЗАРН находилась в пределах от 2,0 до 2,4 ммоль/л (в среднем 2,13 ± 0,16 ммоль/л), во II подгруппе – от 0,3 до 4,4 ммоль/л (в среднем 2,12 ± 1,13 ммоль/л), в III подгруппе – от 2,2 до 3,0 ммоль/л (в среднем 2,6 ± 0,12 ммоль/л). Уровень BE в СТ в I подгруппе при ЗАРН колебался от -22,4 до -33,2 ммоль/л (в среднем -27,4 ± 1,7 ммоль/л), во II подгруппе – от -22,1 до -32,9 ммоль/л (в среднем -25,9 ± 2,2 ммоль/л), в III подгруппе – от -23,9 до -31,5 126 ммоль/л (в среднем -27,4 ± 0,97 ммоль/л). Сводные данные представлены в таблице 32.
Данные, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что изменение параметров КОС стекловидного тела при ЗАРН имеет атипичный характер. По мере развития заболевания некоторые параметры либо не изменяются вовсе (pH, HCO3- ), либо сначала снижаются, а потом возрастают (рСО2 , BE). Это противоречит однонаправленному регрессирующему характеру изменения показателей КОС СТ (рСО2 , HCO3- , BE) при классической форме РН. Следовательно, процесс развития отслойки сетчатки при ЗАРН не имеет последовательных стадий, подобных классическому течению РН.
Задняя агрессивная форма РН протекает “по другим правилам”, что подтверждается не только с клинической, но и с биохимической точки зрения. Следовательно, можно предположить, что ЗАРН и классическая РН являются разными самостоятельными заболеваниями, имеющими схожие факторы риска, но различный патогенез, различную клиническую картину и должны иметь различные подходы к лечению.
Таким образом, по мере нарастания пролиферативного процесса от 4а к 5-й стадии у детей с классической формой РН в СТ отмечалось прогрессивное снижение большинства показателей КОС (рСО2 , HCO3- и BE). Исключение составил только показатель pH, уровень которого оставался стабильно низким независимо от стадии заболевания. По мере развития ЗАРН каких-либо закономерностей в изменении биохимических параметров КОС СТ отмечено не было.