Рисунок 4 – Этапы миоза за 30 минут после введения аналога простагландина в группе с индометацином (интервал 15 минут)
Рисунок 5 – Этапы миоза за 30 минут после введения аналога простагландина в группе с непафенаком (интервал 15 минут)
Для достижения этой цели потребовалось проведение экспериментального исследования in vivo на 24-х беспородных кроликах. Проведена сравнительная оценка влияния НПВС на изменение диаметра зрачка после введения бесконсервантного САП-F2α (тафлупрост) в переднюю камеру на пяти временных промежутках. В исследование включены все доступные и широко используемуемые в Российской Федерации НПВС.
В ходе экспериментального исследования отмечено, что при предварительном закапывании НПВС животным, в момент введения САП-F2α в переднюю камеру выраженного миоза не происходило ни у одного животного.
Контрольные глаза, не получавшие НПВС, реагировали на инъекцию выраженным миозом непосредственно в момент введения аналога простагландина.
В экспериментальных глазах, получавших инстилляции бромфенак 0,09% непосредственно после введения бесконсервантного САП-F2α в переднюю камеру, наблюдали сужение зрачка на 0,4±0,2 мм. Зрачки в глазах, получавших инстилляции индометацина, изменялись минимально. Было отмечено сужение зрачка не более чем на 0,03±0,2 мм. В глазах, получавших инстилляции непафенак 0,1%, в том же временном промежутке зрачок сужался на 0,3±0,3 мм.
Диаметр зрачка в глазах, получавших инстилляции кеторалак 0,4%, уменьшался на минимальные значения 0,03±0,1 мм. Зрачки в глазах, получавших инстилляции диклофенак 0,1%, сужались на 0,2±0,1 мм. При анализе зрачков в глазах, не получавших инстилляции НПВС, было отмечено выраженное сужение на 4,0±0,4 мм.
Через 15 минут после введения САП-F2α в переднюю камеру на фоне применения инстилляций препарата бромфенак 0,09% было отмечено прогрессирующее сужение зрачка еще на 1,1±0,3 мм. Зрачки в глазах, получавших инстилляции индометацина 0,1%, сужались в этот промежуток на 0,7±0,2 мм. При применении непафенак 0,1%, кеторалак 0,4%, диклофенак 0,1% зрачок сужался на 1,1±0,6 мм, 1,6±0,2 мм, 1,4±0,4 мм соответственно . В глазах, не получавших инстилляции НПВС, было отмечено выраженное сужение зрачка на 1,0±0,9 мм через 15 минут от момента введения САП-F2α в переднюю камеру.
Таблица 16 – Показатели распределения диаметра зрачка в группах с применением различных НПВС и без НПВС до и после введения САП-F2α в переднюю камеру
Таблица 17 – Величина миоза в группах после введения САП-F2α в переднюю камеру в динамике (исходный диаметр – диаметр после введения (мм))
В промежуток от 30-ти минут до одного часа после введения САП-F2α на фоне применения инстилляций препарата бромфенак 0,09% было выявлено незначительное увеличение диаметра зрачка на 0,02±0,1. Зрачки в глазах, получавших инстилляции индометацина 0,1%, расширялись на 0,3±0,1 мм (рисунок 4). В глазах, получавших инстилляци и непафенак 0,1% от 30-ти минут до одного часа после введения САП-F2α зрачок расширялся на 1,2±1,0 мм (рисунок 5). Зрачки в глазах, получавших инстилляции кеторолак 0,4%, сужались на 0,2±0,2 мм. Зрачки в глазах, получавших инстилляции диклофенак 0,1% , расширялись на 0,1±0,2 мм. Диаметр зрачка в глазах, которые не получали инстилляции НПВС, показал увеличение на 0,2±0,1 мм.
Наглядно сводные материалы по данному эксперименту представлены в таблицах 16 и 17 распределения диаметра зрачка в группах с применением различных НПВС и без НПВС до момента введения САП-F2α в переднюю камеру.
Между исследуемыми группами, где применяли препараты бромфенак, индометацин, непафенак, кеторалак, диклофенак ( I , II, III , IV, V группы, соответственно) до момента введения САП-F2α в переднюю камеру не выявлено статистически достоверного отличия при сравнении параметров диаметра зрачка на этапе сразу после введения САП-F2α в переднюю камеру, через 15 минут, через 30 минут и через один час (>0,05). При сравнении исследуемых групп с гру ппой контроля, где не использовали инстилляции НПВС в предоперационном периоде, выявлены статистически достоверные отличия (<0,05). В группе контроля, где не было использовано НПВС перед введением САП -F2α в переднюю камеру зрачок сужался на 5,1±0,6 мм через 15 минут, через 30 минут имелась тенденция к увеличению диаметра зрачка по среднему показателю , при этом миоз сохранялся, хотя уже не превышал величины 4,5±0,3 мм.
Тем самым экспериментальное исследование позволило выявить эффективность применения НПВС в ингибиции простагландин -индуцируемого миоза. При попарном сравнении всех НПВС с группой контроля, выявлена статистически значимая разница (p<0,05), что является подтверждением эффективности исследуемых НПВС в аспекте поддержания мидриаза при повышении концентрации простагландинов во влаге передней камеры глаза в эксперименте in vivo.
Таким образом, разработаная экспериментальная модель in vivo в сравнительном анализе выявила снижение выраженности возникновения интраоперационного миоза при применении в предоперационном периоде инстилляций различных НПВС, а именно препаратов бромфенак 0,09%, индометацин 0,1%, непафенак 0,1%, кеторалак 0,4%, диклофенак 0,1%. В группах I , II , III, IV, V на всех этапах регистрации диаметра зрачка не было выявлено разницы более чем в 0,6 мм по среднему показателю. Выявлено, что в оптимальные временные промежутки, через 15 минут после индукции миоза введением простагландинов, сужение выявлено не более чем на 17,7% и 8,7% соответстенно при применении препаратов бромфенак и индометацин, через 30 минут не более чем на 22,7% и 14,6%, что является допустимым для интраоперационного миоза в клинических условиях, но требуется дополнительная верификация эффективности и безопасности в клиники из -за невозможности полностью интерполировать данные экспериментального исследования на клиническую практику. Тем самым, для клинического изучения были отобраны два различных по своей химической структуре НПВС – индометацин 0,1%, являющийся наиболее изученым НПВС в офтальмологии и бромфенак 0,09%, НПВС последнего поколения, обладающий низкой кратностью схемы режима дозирования и высокой транскорнеальной проникающей способностью, согласно литературным данным [190].
