Выводы

    1. Разработан хирургический этап оптимизированной тонкоигольной аспирационной биопсии у пациентов при проведении органосохраняющего лечения увеальной меланомы, в том числе при помутнениях оптических сред и при опухолях на крайней периферии глазного дна, с использованием необходимого инструментария, способа наложения зажима на аспирационную трубку, плотной фиксации офтальмоаппликатора и ограничения кровоизлияния в субретинальном пространстве. Разработанная техника получения материала субретинальной жидкости при увеальной меланоме позволяет получить необходимый генетический материал со специфическими мутационными изменениями в 32% случаев.

    2. Прогностическая тонкоигольная аспирационная биопсия увеальной меланомы позволяет получить информативный материал, пригодный для проведения морфологического и/или молекулярно-генетического исследования, в 91% случаев, при этом частота выявления веретеноклеточного типа опухоли составила 79%, эпителиодноклеточного – 21%, мутации в генах GNAQ, GNA11, EIF1AX и SF3B1 выявлялись в 44%, 43%, 18% и 18% случаях соответственно, делеция PPARG и амплификация MYC как часть оригинальной прогностической панели были обнаружены в 31% и 54% случаях соответственно. Впервые продемонстрирована связь с выживаемостью делеции гена PPARG (p<0,01) и амплификации гена MYC (p<0,01).

    3. Результаты применения оптимизированной тонкоигольной аспирационной биопсии у пациентов при проведении органосохраняющего лечения увеальной меланомы показали, что пункция опухоли не приводит к развитию клинически значимых кровоизлияний (99% случаев резорбции без дополнительных вмешательств), отслойки сетчатки (p=0,48), продолженному росту (p=0,50), экстрасклеральному росту, необходимости дополнительного лечения (p=0,30), в том числе энуклеации глаза (p=0,36), в том числе энуклеации глаза (p=0,36) в сравнении с контрольной группой, где брахитерапия проводилась без биопсии.

    4. Прогностическая тонкоигольная аспирационная биопсия не приводит к увеличению риска метастазирования увеальной меланомы: сравнительный анализ выживаемости группы пациентов после брахитерапии с биопсией и группы пациентов, которым проводилась только брахитерапия, показал отсутствие статистически значимых различий по 3- и 5-летней выживаемости (p=0,34 и p=0,51 соответственно).

    5. Анализ потребности пациентов в проведении индивидуального прогнозирования риска развития метастазов показал, что 77% хотели быть информированными об индивидуальном риске и 51% согласны на решение о проведении биопсии, при этом факторами, статистически значимо влияющими на желание пациентов знать прогноз, являются страх перед выявлением высокого риска развития метастазов и возможность стабилизации психологического состояния (p<0,01), а на решение о проведении биопсии – возраст, уровень образования, страх перед выявлением высокого риска развития метастазов и мнение о безопасности процедуры (p<0,01).

    6. Разработана комплексная система прогнозирования риска метастазирования увеальной меланомы, учитывающая данные ключевых клинических (размеры опухоли, инвазия в цилиарное тело), морфологических (экстраокулярный рост, клеточный тип) и молекулярно-генетических факторов (мутации в генах EIF1AX, SF3B1, делеция гена PPARG, амплификация гена MYC), которая позволила стратифицировать риск метастазирования по баллам и выделить три достоверно различающихся между собой (p<0,01) категории прогноза: «неблагоприятный», «средний» и «благоприятный».